白及多糖乳膏治疗黄褐斑105例*

陈芳，马朝晖，常明泉，李炯

(十堰市太和医院、湖北医药学院附属医院1.药学部；2.皮肤科，十堰 442000)

黄褐斑外观呈浅褐色至深褐色不等、大小不一的色素斑片，多对称分布于患者的颧、双颊、额头、口周、鼻、眼眶周围等，日晒后颜色加深，多发于育龄期女性和中青年女性[1-2]。因其严重影响颜面部的美观，故给患者日常生活带来诸多烦恼。黄褐斑目前尚无根治药物和方法，临床上常用激光、光子嫩肤[3]、脱色剂外用，辅以调节内分泌的中药、抗衰老、抗氧化的化学药等治疗，疗程长、易复发。本院皮肤病中心应用自主开发的白及多糖乳膏外用，联合口服维生素E胶丸治疗黄褐斑获得满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1—12月本院皮肤病中心就诊的黄褐斑女性患者210例，将其随机分为治疗组和对照组，各105例。治疗组105例，年龄30～70(45.40±19.61)岁；平均病程(20±9.80)个月；平均皮损面积(33.5±13.70) cm2；对照组105例，年龄30～70(41.20±17.90)岁；平均病程(18±9.70)个月；平均皮损面积(31.7±12.4) cm2。两组患者皮损部位均在面部，颧、双颊、额头、口周及鼻两侧，两组患者的年龄、病程、皮损面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究方案经本院医学伦理委员会批准，并备案(2019KS020)，参加研究的患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2诊断标准 中国中西医结合学会皮肤病专业委员会色素病学组2003年修订的黄褐斑临床诊断标准[4]：①患处呈淡褐色至深褐色、界限清楚的斑块，对称分布，无鳞屑和炎症表现；②患者一般无自觉症状；③青春期后的女性多发；④病情可呈季节性变化，一般夏季加重而冬季减轻；⑤排除其他色素沉着性疾病。

1.3纳入标准 符合黄褐斑诊断标准者；年龄30～70岁女性患者；病程1～3年。

1.4排除标准 ①心、肝、肾等重要脏器严重功能不全者；②其他疾病引起的色素沉积者；③哺乳期及妊娠期患者。

1.5治疗方法 嘱患者规律作息、合理饮食、保持情绪稳定，同时严格做好防晒保护。治疗组患者每日早、晚洗脸后取白及多糖乳膏(含白及多糖5.0%，十堰市太和医院生产，批号：20171219，医院制剂批准文号：鄂药制字H20180454)适量在患处均匀涂抹，轻度按压约2 min。对照组患者每日早、晚洗脸后取千白氢醌乳膏(含氢醌2%，广州人人康制药有限公司，批号：201711014)适量在患处均匀涂抹，轻度按压约2 min。两组患者均口服维生素E胶丸(青岛双鲸药业有限公司，批号：20170811)0.1 g，每日3次。1个月为一个疗程，连续治疗3 个月。

1.6疗效判定标准 应用色卡尺评估治疗效果[5]，基本治愈：色斑消退面积≥90%，颜色基本消失；显效：色斑消退面积≥60%～<90%，颜色明显变浅；好转：色斑消退面积≥30%～<60%，颜色变浅；无效：色斑消退面积≤30%，颜色变化不明显。皮损总积分=皮损面积积分+皮损色素程度积分。总有效率=(基本痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分，评分标准见表1。

1.7统计学方法 用SPSS17.0版软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

表1 黄褐斑皮损改变评分标准

2 结果

2.1两组疗效比较 两组患者经3个疗程治疗后，治疗组基本治愈68例(64.76%)，显效20例(19.05%)，好转17例(16.19%)，总有效率83.81%；对照组基本治愈64例(60.95%)，显效27例(25.71%)，好转14例(13.33%)，总有效率86.67%。两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组治疗后总积分及下降指数比较 治疗组治疗前平均总积分为(3.84±1.30)分，治疗后平均总积分为(1.15±0.37)分，下降指数为(0.70±0.22)，治疗前后平均总积分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗前平均总积分为(3.73±1.14)分，治疗后平均总积分为(1.03±0.53)分，下降指数为(0.72±0.19)，治疗前后平均总积分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间治疗后下降指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3不良反应 治疗过程中，治疗组患者未出现任何不良反应；对照组有2例患者开始用药时有轻度灼热感，每日加用1次舒敏特护霜后症状缓解。两组患者均未发生其他严重不良反应。

3 讨论

中医认为，黄褐斑的发病机制和肝、脾、肾密切相关，其功能失调会导致气血失和，不能上荣于面致使颜面失养，从而酿成黄褐斑。现代医学认为酪氨酸酶是黑色素合成过程中的关键酶，抑制酪氨酸酶的活性是治疗黄褐斑的关键环节[6]。白及多糖乳膏中的主药为白及溶胶，从白及饮片中提取白及多糖经脱色浓缩而得。文献记载白及能“洗面黑，祛斑”[7]，现代药理研究发现，白及多糖除具有抑菌、止血、抗溃疡、抗肿瘤、促进伤口愈合等多种药理作用外[8]，还具有良好的抗氧化作用，能够有效清除皮肤氧自由基，对酪氨酸酶的活性也有较强的抑制作用[9]，它通过抑制黑素细胞的活性，减少黑素细胞的增殖，从而达到治疗黄褐斑的目的。千白氢醌乳膏是临床上常用的治疗黄褐斑药物。该乳膏的作用机制是通过抑制酪氨酸转化为3，4-二羟苯丙氨酸(多巴)的酶氧化作用和抑制其他的黑色素细胞代谢过程而产生可逆性的皮肤褪色[10]，其用药初期少数患者产生灼热感，这可能是患者的皮肤属于敏感肌肤，对氢醌产生的特异反应所致，由于有此反应的患者依从性差，是其缺陷。维生素E胶丸是皮肤科中常用的抗氧剂，具有良好的抗氧化作用，可预防面部皮肤晒伤和延缓光老化。口服药物与白及多糖乳膏联合使用，协同发挥对黄褐斑的治疗作用。

本次研究结果显示，白及多糖乳膏治疗黄褐斑的总有效率为83.81%，与千白氢醌乳膏的总有效率相近。两组总有效率、治疗前后总积分及下降指数3项指标比较，均差异无统计学意义，说明白及多糖乳膏治疗黄褐斑的效果与千白氢醌乳膏相当。而白及多糖乳膏用于治疗黄褐斑，其优势在于其无刺激性、无不良反应，安全性好，可提高患者长期用药的依从性。对于黄褐斑患者需要接受长期治疗，面部用药的无刺激性和安全性尤为重要。

白及多糖乳膏外用联合维生素E胶丸口服治疗黄褐斑的疗效肯定，安全性好，值得临床推广应用。白及多糖乳膏外用治疗黄褐斑的远期疗效及安全性，有待临床广泛应用后做进一步观察。