血清蛋白酶原Ⅰ、胃泌素－17及PGR联合检测对早期胃癌的鉴别诊断价值

韩卓婷，黄妹，林小菊，李木珍

（1.广东医科大学附属第二医院检验科，广东湛江 524000；2.产休三区）

胃癌是常见消化系统恶性肿瘤，早期胃癌与其他胃部疾病的临床症状、体征相似，待出现明显消化道症状时，患者多已处于中晚期［1］。病理学检查为胃癌诊断金标准，但检查费用高且创伤较大，无法作为早期普查方法［2］。胃泌素－17（gastrin－17，G－17） 属于胃窦生物标志物，已被用于早期胃癌诊断中；血清蛋白酶原 （pepsinogen，PG） 为评估胃黏膜状态及功能重要指标，具有调节消化等作用［3－4］。G－17、PG 检查具有操作简便及无创等优点，且早期胃癌患者机体内G－17、PG 水平均出现明显改变［5］。鉴于此，本研究将分析PGⅠ、G－17 及PGⅠ／PGⅡ比值（PGⅠ／PGⅡratio，PGR） 联合检测对早期胃癌的鉴别诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年11 月至2019 年10月在我院治疗的79 例早期胃癌患者为胃癌组，75例普通胃部疾病患者作为胃良性疾病组。胃癌组中男45 例，女34 例；年龄35～76 岁，平均年龄（58.91±4.10） 岁；TNM 分期为Ⅰ期32 例，Ⅱ期47 例。胃良性疾病组中男44 例，女31 例；年龄33～76 岁，平均年龄（58.96±4.14） 岁；萎缩性胃炎40 例，消化性溃疡18 例，轻度浅表性胃炎17 例。2 组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1） 均行胃镜检查证实为胃部疾病，胃癌经病理学检查证实；（2） 肝、肾功能正常者；（3） 签署知情同意书；（4） 精神状态良好，具备正常的交流及沟通能力。排除标准：（1） 存在十二指肠疾病史者；（2） 检查前接受过H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂等药物治疗者；（3） 合并其他系统恶性肿瘤者。

1.3 方法 研究对象均于入选次日抽取空腹静脉血3 ml，离心分离血清后，置于－20 ℃冰箱保存，待测。采用酶联免疫法测定PGⅠ、PGⅡ、G－17水平，并计算PGR 值，必欧瀚生物技术有限公司提供检测试剂盒，严格按照试剂盒说明书实施所有操作。正常参考值：PGⅠ为70～200 μg／L；PGⅡ为0～20 μg／L；G－17 为＜8 pmol／L；PGR 为＞3.0。

1.4 评价指标 （1） 比较2 组患者血清PGⅠ、PGⅡ、G－17 及PGR 水平。（2） 以病理学或胃镜检查结果作为金标准，计算PGⅠ、G－17、PGR及三者联合诊断早期胃癌的敏感度、特异度及准确率，敏感度＝真阳性／（真阳性＋假阴性） ×100%；特异度＝真阴性／（真阴性＋假阳性） ×100%；准确率＝ （真阳性＋真阴性） ／（真阳性＋假阴性＋假阳性＋真阴性） ×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验；计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌组与胃良性疾病组患者血清PGⅠ、PGⅡ、G－17、PGR 水平比较 胃癌组血清PGⅠ、PGR 水平低于胃良性疾病组，G－17 水平高于胃良性疾病组（P＜0.01）；2 组患者血清PGⅡ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组血清PGⅠ、PGⅡ、G－17、PGR 水平比较（）

表1 2 组血清PGⅠ、PGⅡ、G－17、PGR 水平比较（）

2.2 PGⅠ、G－17、PGR 单项及联合诊断结果PGⅠ＋G－17＋PGR 联合诊断敏感度高于各指标单项检查结果，诊断准确率高于PGⅠ、G－17，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、3。

表2 PGⅠ、G－17、PGR 单项及联合诊断结果

3 讨论

胃癌起病隐匿，病理过程经历活动性炎症、腺体萎缩、肠化生、异型增生等多个环节，多数胃癌患者早期临床症状不明显，临床上误诊、漏诊率较高，患者确诊时已错失最佳治疗时机［6］。目前内窥镜、病理学检查作为胃癌诊断中常用方法，但检查创伤大，检查舒适度较差，患者依从性较低，均不利于在临床普查。

表3 PGⅠ、G－17、PGR 单项及联合诊断早期胃癌效能比较（%）

近年来有研究指出，消化道疾病的发生除出现病理改变外，胃肠激素水平也将随之改变，尤其针对胃部疾病患者而言，疾病的发生与多种胃肠激素间具有密切联系［7］。PG 由胃黏膜细胞分泌，属于胃蛋白酶无活性前体，主要包括PGⅠ、PGⅡ两个亚群，前者由胃底腺主细胞、黏液颈细胞分泌，后者由全胃腺、近端十二指肠腺产生［8］。PG 水平与胃黏膜腺体、细胞数量有关，同时也可对胃疾病恶性程度、胃黏膜萎缩情况进行评估。萎缩性胃炎属于胃癌癌前状态，待胃基底腺萎缩时将减少PGⅠ分泌，但对PGⅡ水平无影响，降低PGR 值［9］。本研究结果显示，胃癌组患者PGⅠ、PGR 水平低于胃良性疾病组，提示胃癌患者机体内PGⅠ、PGR 值降低，但PGⅡ水平无明显变化。分析原因可能为PGⅡ由成熟腺细胞生成，而负责分泌PGⅡ的胃黏膜细胞分布较为广泛，故PGⅡ水平变化较小；但在致癌基因影响下，PGⅠ基因受损并突变，同时胚细胞将导致黏膜腺细胞持续更新，进而降低PGⅠ水平，最终降低PGR 值。胃泌素作为消化系统内重要胃肠肽类激素，由胃窦G 细胞分泌，其中G－17 属于一种具有生物活性胃泌素，具有刺激胃酸分泌及组胺释放等作用，促使胃肠道上皮细胞增殖，且可对丝裂原活化蛋白激酶、JNKI 信号途径进行激活，导致胃癌细胞浸润、转移［10－11］。徐娟等［12］研究中指出，PG、G－17联合诊断老年胃癌能够对病情及预后进行准确评估，用于胃癌筛查准确率较高。本研究结果显示，胃癌组G－17 水平高于胃良性疾病组，提示胃癌患者机体内G－17 水平上升。同时研究结果显示，PGⅠ＋G－17＋PGR 联合诊断敏感度高于各指标单项检查结果，诊断准确率高于PGⅠ、G－17，表明PGⅠ、G－17、PGR 联合检测胃癌诊断性能较高，有利于提升诊断敏感度，为早期胃癌诊断及治疗提供确切信息。

综上所述，PGⅠ、G－17、PGR 为早期胃癌诊断的可靠指标，而上述指标联合诊断有助于提升胃癌诊断准确率，便于指导临床早期诊疗。