血清前列腺特异性抗原水平与全身骨显像分级诊断前列腺癌骨转移的临床价值

孙伟莉，申勇，袁媛，周晓静，李卫鹏

（蚌埠医学院第一附属医院核医学科，安徽蚌埠 233030）

前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤，前列腺癌新发病例已占男性新发恶性肿瘤的27%［1］。与欧美国家相比，我国前列腺癌的发病率相对较低，但近期文献报道，前列腺癌在我国的发病率及死亡率均有所提高［2］。且骨转移后引起的并发症如骨痛、病理性骨折、神经压迫等严重影响患者的生命及生活质量。因此，早期明确诊断是否有骨转移对前列腺癌的准确分期、临床治疗方案的选择以及预后判断具有重要意义。本研究对45例确诊为前列腺癌患者的全身骨显像以及血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）资料进行回顾性分析，探讨其相关性以及在前列腺癌骨转移诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015 年1 月至2019 年8 月蚌埠医学院第一附属医院收治的45 例前列腺癌患者为研究对象，年龄48～88 岁，平均年龄（62.33±6.72） 岁。所有患者均经病理学诊断为前列腺癌，病理学分期情况为Ⅰ级3 例，Ⅱ级10 例，Ⅲ级15 例，Ⅳ级17 例。所有患者均符合《前列腺癌诊疗指南》［3］的相关诊断标准并排除患有其他肿瘤疾病。根据Soloway 标准（骨转移主要病灶的数目和程度） 对45 例患者全身骨显像进行分级，其中0 级（骨显像为正常或良性病变） 12 例；Ⅰ级（出现1～2 个转移灶） 9 例；Ⅱ级（出现3～5 个转移灶） 10 例；Ⅲ级（＞5 个转移灶或全身病变）14 例。血清PSA＜20 ng／ml 组10 例；20～50 ng／ml组11 例；＞50 ng／ml 组24 例。

1.2 方法

1.2.1 血清PSA 检测 清晨空腹采肘静脉血3 ml，储存在－80 ℃的环境中保存待用，使用Avanti J－E 多用途高效离心机（美国贝克曼库尔特有限公司），1 500 r／min，离心15 min，离心血液时间和采血时间间隔应不超过30 min，离心结束后取上层清液，使用贝克曼DXI 800 全自动免疫分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司），试剂为原装配套产品。血清PSA 均值正常参考值为0～4 ng／ml。

1.2.2 全身骨显像 所有患者均进行全身骨显像，仪器采用SIEMENS e.CAM SPECT 或GE 公司Discovery NM／CT670 型SPECT／CT。99mTc－MDP 由北京原子能研究所提供。静脉注射99mTc－MDP 740～1 925 MBq （20～25 mCi） 3 h 后进行检查，上机前排空小便。患者取仰卧位，一次性采集前位及后位的全身影像。显像结果判定：2 个及以上放射性分布异常浓聚灶诊断为骨转移；单个放射性异常浓聚灶，需结合CT 或MRI 等其他影像学检查，并排除外伤及良性病变后，即判断为骨转移病灶。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0 软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（） 表示，采用t检验；骨显像分级（Soloway 标准） 与PSA水平采用Spearman 秩相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者全身骨显像结果 45 例前列腺癌患者中，发生骨转移33 例（73.3%），其中多发性骨转移24 例（≥3 处转移灶），3 例全身广泛性骨转移（呈超级显像）。骨转移患者共有128 个（3.8个／人） 骨转移病灶。骨转移病灶的主要部位依次为脊柱、肋骨转移病灶67 个（52.3%），骨盆转移病灶46 个（35.9%），四肢、颅骨及其他部位转移病灶15 个（11.7%）。

2.2 患者血清PSA 测定结果 骨转移阳性患者血清PSA 水平平均为（91.32±15.6） ng／ml，骨转移阴性患者PSA 水平平均为（32.93±6.5） ng／ml，差异有统计学意义（t＝9.650，P＜0.01）。

2.3 患者血清PSA 水平与骨转移阳性率的关系45 例患者中，血清PSA 水平＞50 ng／ml 者出现骨转移的例数最多且骨转移阳性率最高，随着PSA水平下降出现骨转移的患者例数及骨转移阳性率逐渐降低，患者的血清PSA 水平与骨转移阳性率的关系见表1。

表1 患者血清PSA 水平与骨转移阳性率的关系

2.4 骨显像分级（Soloway 标准） 与血清PSA 水平的相关性 再比较不同级别患者的血清PSA 水平，随着患者Soloway 标准等级升高其血清PSA 水平也逐渐升高，通过Spearman 秩相关性分析结果显示，骨显像分级与血清PSA 水平呈正相关（rs＝0.713，P＜0.05）。二者分布情况见表2。

表2 骨显像分级（Soloway 标准） 与血清PSA 水平的分布情况［n （%）］

3 讨论

前列腺癌是一种常见于中老年男性的恶性肿瘤疾病，通常情况下患者的预后状况较好，但患者容易出现骨转移，对患者生命健康存在较大的威胁，因此前列腺癌患者在确认患病后应该高度警惕出现骨转移，骨转移的出现及骨转移的进展与否的诊断具有十分重要的意义［4－5］。SPECT 全身骨显像对肿瘤骨转移有很高的灵敏度，能较早发现骨转移灶，是目前临床最为常用的影像学诊断方法［6］。前列腺癌患者早期骨转移多无骨痛等症状，常规X 线或CT 检测时，病变区域矿物质丢失达30%～50%才能诊断为阳性，灵敏度不高，而全身骨显像可以比X 线或CT 提前3～6 个月发现转移病灶，且一次显像可以探测全身骨骼，信息全面且较少遗漏转移灶［7－8］。因此，全身骨显像能更准确地反映转移灶的数目和分布情况，为临床前列腺癌骨转移的诊断、分期以及治疗提供可靠的依据。PSA 是前列腺上皮细胞合成的一种单链糖蛋白，作为前列腺癌的肿瘤标志物其特异性较好，前列腺癌患者血清PSA 水平与前列腺良性病变患者比较，其表达水平明显升高［9－10］。

本研究结果显示，前列腺癌患者胸、腰椎体、骨盆等是易发生骨转移的部位，提示临床诊断及治疗过程中应该注重检查前列腺癌患者这些部位是否出现骨转移。本研究中，前列腺癌骨转移阳性组PSA 水平与骨转移阴性组比较，差异有统计学意义，并且随着血清PSA 水平的升高，全身骨显像所显示的骨转移阳性率也显著增高。PSA＜20 ng／ml 的10 例患者中3 例发生了骨转移，转移阳性率为30.0%；PSA 在20～50 ng／ml 之间的11 例患者中7 例发生骨转移，转移阳性率为63.6%；PSA＞50 ng／ml 的24 例患者中有23 例发生了骨转移，转移阳性率达95.8%。此外，通过分析前列腺癌患者骨显像分级与血清PSA 水平的关系，发现患者Soloway 标准分级等级越高其PSA 水平也越高，提示PSA 水平与患者骨转移等级之间存在明显的相关关系。

综上所述，当前列腺癌患者血清PSA＞20 ng／ml 时，应常规进行全身骨显像检查，以尽早明确其有无前列腺癌骨转移。