血清肿瘤标志物联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值分析

叶晓芳，林小菊，黄妹，李木珍

（1.广东医科大学附属第二医院检验科，广东湛江 524000；2.产休三区）

乳腺癌作为女性常见恶性肿瘤，对患者身心健康威胁较大，早期发现并及时诊治对改善患者预后具有重要影响［1］。乳腺癌发病早期无典型症状，采用免疫组化、乳腺钼靶X 线及超声检查误诊、漏诊率较高［2］。近年来，血清肿瘤标志物在乳腺癌诊断中逐渐应用，但单项肿瘤标志物诊断往往存在假阳性或假阴性现象，易影响临床诊断结果［3］。鉴于此，本研究将分析糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、人类表皮生长因子受体－2 （human epidermal growth factor receptor－2，HER－2） 联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年11 月至2019 年10月在我院治疗的78 例乳腺癌患者为乳腺癌组，选取同期我院治疗的乳腺良性疾病患者80 例作为乳腺良性疾病组，选取同期到我院体检健康者80 例作为对照组。其中乳腺癌组年龄51～75 岁，平均年龄（62.18±2.53） 岁；临床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为10 例、13 例、30 例、25 例。乳腺良性疾病组年龄51～76 岁，平均年龄（62.24±2.56） 岁，其中32 例为脂肪瘤，48 例为纤维瘤。对照组年龄48～79 岁，平均年龄（62.30±2.61） 岁。3 组年龄比较差异无统计学意义。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1） 乳腺癌组和乳腺良性疾病组均经临床症状、超声及病理诊断确诊；（2） 精神状态良好，理解、交流能力正常；（3） 签署知情同意书。排除标准：（1） 既往接受过放、化疗治疗者；（2） 肿瘤全身广泛转移者；（3） 合并其他部位恶性肿瘤者。

1.3 方法 采集入选者空腹静脉血3～4 ml，3 000 r／min，离心半径16 cm，离心5 min，取血清，采用化学发光法测定血清CA153、CA125、CEA、HER－2 水平，仪器为全自动化学发光免疫分析仪（E411 型，罗氏公司提供），均采用配套试剂检查。CA153、CA125、CEA、HER－2 正常参考值分别为0～25 U／ml、0～35 U／ml、0～3.5 μg／ml、0～15 ng／ml，检测结果超过正常参考值上限即判定为阳性。

1.4 评价指标 （1） 比较3 组血清CA153、CA125、CEA、HER－2 水平。（2） 计算乳腺疾病患者CA153、CA125、CEA、HER－2 阳性检出率，联合检测任意一项为阳性即判定为阳性结果。以病理诊断结果作为金标准，计算CA153、CA125、CEA、HER－2 单项及联合诊断敏感度、特异度及准确率，敏感度＝真阳性／（真阳性＋假阴性） ×100%；特异度＝真阴性／（真阴性＋假阳性） ×100%；准确率＝ （真阳性＋真阴性） ／（真阳性＋假阴性＋假阳性＋真阴性） ×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计数资料用［n（%）］表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，3 组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD－t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CA153、CA125、CEA、HER－2 水平比较 乳腺癌组血清CA153、CA125、CEA、HER－2水平均高于乳腺良性疾病组和对照组（P＜0.05），见表1。

表1 3 组血清CA153、CA125、CEA、HER－2 水平比较（）

表1 3 组血清CA153、CA125、CEA、HER－2 水平比较（）

注：与对照组比较，1）P＜0.05；与乳腺良性疾病组比较，2）P＜0.05

2.2 乳腺疾病患者CA153、CA125、CEA、HER－2阳性检出率比较 乳腺癌组CA153、CA125、CEA、HER－2 阳性检出率高于乳腺良性疾病组（P＜0.05），见表2。

2.3 CA153、CA125、CEA、HER－2 单项及联合诊断结果 CA153＋CA125＋CEA＋HER－2 联合诊断敏感度、准确率高于各单项指标检查结果，差异有统计学意义 （χ2＝13.766、19.975、10.372、7.252，P＝0.000、0.000、0.001、0.007；χ2＝11.965、18.890、9.286、6.045，P＝ 0.001、0.000、0.002、0.014）；CA153 ＋CA125 ＋CEA ＋HER－2 联合诊断特异度与各单项指标检查结果相比，差异无统计学意义 （χ2＝0.754、1.839、0.754、0.360，P＝ 0.385、0.0175、0.385、0.548）。见表3、4。

表2 乳腺疾病患者CA153、CA125、CEA、HER－2 阳性检出率比较［n （%）］

表3 各指标单项及联合诊断结果与病理诊断情况

表4 5 种检查方式诊断情况比较（%）

3 讨论

流行病学调查显示，乳腺癌发生率已居女性恶性肿瘤第三位，发病年龄较轻且死亡率较高，多数患者早期无明显症状，待就诊时已处于中晚期或出现转移，预后较差［4］。肿瘤细胞癌变过程中，癌基因表达生成的抗原或其他活性物质即为肿瘤标志物，可于患者体液中检出，但在良性疾病及正常组织中产生较少或不产生［5］。由于肿瘤基因复杂性，同一肿瘤含有一种或多种肿瘤标志物，存在不同特性细胞，且不同肿瘤中会出现共同肿瘤标志物，故选取敏感度、特异度较高的肿瘤标志物联合检测有助于对肿瘤作出鉴别及诊断。

CA153 为乳腺癌诊断中特异性较高肿瘤标志物，乳腺癌患者血清中CA153 水平较高，但在其他种类肿瘤患者血清中水平也较高，故单独使用CA153 诊断乳腺癌局限性较大［6］。CA125 水平在卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌患者血清中明显上升，但有研究指出，CA125 亦存在于乳腺癌细胞中，并可向外周血中释放［7］。CEA 属于非器官特异性肿瘤标志物，结直肠癌、胰腺癌及肺癌患者中CEA 水平较高，同时乳腺导管原位癌中CEA呈高表达，为乳腺组织癌变中早期标志物［8］。HER－2 作为原癌基因，可通过对乳腺癌原发灶、转移灶中HER－2 水平进行测定，评估后期治疗效果［9］。万军［10］研究中指出，CA153、CA125、CEA、HER－2 联合检测能够提升乳腺癌诊断敏感度，弥补单项指标检查中的不足，提升乳腺癌诊断效能。本研究结果显示，乳腺癌组血清CA153、CA125、CEA、HER－2 水平高于乳腺良性疾病组和对照组，乳腺癌组CA153、CA125、CEA、HER－2 阳性检出率高于乳腺良性疾病组，CA153 ＋CA125＋CEA＋HER－2 联合诊断敏感度、准确率高于各单项指标检查结果，与上述研究结果较为相似。由此可见，乳腺癌患者血清中 CA153、CA125、CEA、HER－ 2 呈高表达，联合检测CA153、CA125、CEA、HER－2 将提升乳腺癌诊断准确率，降低漏诊、误诊率，进而可为乳腺癌诊断、治疗方案的制定提供参考。

综上所述，乳腺癌患者血清中 CA153、CA125、CEA、HER－2 水平较高，且上述指标联合检测有助于提升乳腺癌诊断敏感度及准确率。