阿立哌唑与奥氮平治疗首发精神分裂症的效果比较*

季 磊，刘 超

（南通市第四人民医院老年精神科，江苏226006）

随着新一代抗精神病药物的广泛使用，其疗效和不良反应受到很大关注。阿立哌唑与奥氮平均为新型抗精神病药物，能有效改善精神分裂症患者症状及认知功能。本文选择2018年6月—2019年12月在本院精神科住院治疗的60例首发精神分裂症患者，比较阿立哌唑和奥氮平的临床疗效及对血脂的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 符合ICD-10 诊断标准的首发精神分裂症患者60例，随机分为阿立哌唑组31例和奥氮平组29例。阿立哌唑组中男性12例，女性19例，年龄19～52岁，平均35.8±10.05岁；奥氮平组中男性11例，女性18例，年龄20～56岁，平均37.9±9.21岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者入组前未服用过任何抗精神病药，并排除脑器质性疾病和躯体疾病史，排除妊娠和哺乳期患者。

1.2 治疗方法 阿立哌唑组：口服阿立哌唑片，5 mg/d开始，逐渐加量，10天左右达到治疗剂量20～30 mg/d，平均治疗剂量26.45±3.69 mg/d。奥氮平组：口服奥氮平片，2.5 mg/d 开始，逐渐加量，1 周左右加至治疗剂量10～20 mg/d，平均治疗剂量16.61±4.72 mg/d。两组治疗过程中根据病情需要短期合并使用苯海索、普萘洛尔、小剂量苯二氮卓类药物。

1.3 评价指标 比较两组患者治疗前及治疗3个月后的临床疗效和血脂水平。（1）阴性及阳性症状量表（PANSS）[1]：该表评定不同类型精神分裂症的症状和严重程度，由阳性量表7 项，阴性量表7 项和一般精神病理量表16 项组成。采用7 级评分标准，1=无症状，2=症状可疑，3=轻度，4=中度，5=偏重，6=重度，7=极重度，分值越高，精神症状越重，总分为3个分量表计分之和。（2）威斯康星卡片分类测试（WCST）[2]：由4 张模板和128 张卡片组成，操作时不告诉被试者分类原则，只能告诉每一次的选择是正确还是错误的。对WCST 中的总应答数（total trials，TT）、正确应答数（correct trials，CT）、持续错误数（perseverative errors，PE）、随机错误数（random errors，RE）和分类数（categories）进行统计。采用心理测验综合软件系统成人心理测验系统5.0 版（上海惠诚咨询有限公司）评定患者的工作记忆、执行功能。（3）血脂水平：清晨采集患者空腹肘静脉血，采用HITACHI7080 生化分析仪及配套试剂测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）。

1.4 统计学处理 应用STATA 7.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后PANSS 评分比较 治疗前及治疗3个月后两组PANSS 总分、阳性症状计分、阴性症状计分、一般精神病理计分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PANSS 总分、阳性症状计分、阴性症状计分、一般精神病理计分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS 评分比较分

2.2 两组治疗前后WCST 各分值比较 治疗前及治疗3个月后两组总应答数、正确应答数、持续错误数、随机错误数和分类数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组总应答数、正确应答数、持续错误数、随机错误数和分类数较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前两组血脂各指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；阿立哌唑组治疗前后血脂各指标的差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后奥氮平组TC、TG 水平较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），TG 水平高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较 mmol/L

3 讨 论

阿立哌唑是多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）系统的稳定剂，既是突触后多巴胺受体阻滞剂，又是突触前自主受体激动剂，与D2 和D3 受体的亲和力较强，对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁、焦虑等症状均有一定疗效；阿立哌唑又是5-HT1A 受体的部分激动剂和5-HT2A 受体的阻滞剂，从而发挥抗精神分裂症焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状的作用[3]。奥氮平能与DA 受体、5-HT 受体和胆碱能受体结合，并具有拮抗作用，从而改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状及认知功能[4]。同时，阿立哌唑与奥氮平均能阻断5-HT2A 和5-HT2C 受体，可引起体重的改变。

本结果显示，通过3个月的治疗，阿立哌唑组和奥氮平组PANSS 量表总分、阳性症状计分、阴性症状计分及一般精神病理计分较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.01），表明阿立哌唑和奥氮平对精神分裂症急性期的疗效相当，与国内外研究结果一致[5-6]。

精神分裂症患者存在认知障碍，涉及注意、学习记忆、抽象思维、信息整合、执行功能等，可能与中枢5-HT 功能提高、前叶多巴胺功能下降有关[7]。本研究结果显示，阿立哌唑和奥氮平均能提高精神分裂症患者WCST 各指标的成绩，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示二者均能改善患者的认知功能，与有关文献报导的结果相符[8]。阿立哌唑、奥氮平具有平衡DA 和5-HT 的作用，一方面部分激活中脑皮层特定区域多巴胺，增强该区域多巴胺活动，降低认知损害[9]，另一方面部分激活与认知改善相关的5-HT1A 受体的功能[10]。

近年来有报道指出，新型抗精神病药物较传统抗精神病药物相比，更容易引起精神分裂症患者的脂代谢异常，影响服药依从性[11]。本研究表明，奥氮平组服药后胆固醇及甘油三脂水平高于服药前，差异均有统计学意义（P＜0.05 or P<0.01），而阿立哌唑组服药后血脂无明显变化，提示阿立哌唑对患者血脂影响小于奥氮平，特别是甘油三酯，与de Hert 等[12]研究结果一致。具体原因不明，可能与阿立哌唑具有5-HT 和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制作用有关。5-HT 再摄取可以引起厌食，NE 通过激动β3 受体，促进脂肪分解。

综上所述，阿立哌唑与奥氮平对精神分裂症急性期的疗效相当，且能改善患者认知功能，阿立哌唑相对于奥氮平对血脂影响小，适合患者长期治疗。