NLR、D-二聚体、CRP、PCT 对新型冠状病毒肺炎病情进展的预测价值*

曹志龙，韩旭东，张素燕，田李均，徐俊贤，高爱忠，朱玉成，刘永福

（1 南通市第三人民医院重症医学科，江苏226006；2 淮安市第四人民医院重症医学科；3 徐州市传染病医院重症医学科；4 南京市第二人民医院重症医学科）

新型冠状病毒肺炎患者主要表现为发热、乏力以及咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状，严重者会发生呼吸衰竭，甚至多器官功能不全[1]。我国新型冠状病毒肺炎患者大部分为轻型，但是当机体自身免疫系统遭严重破坏时，疾病迅速进展，症状加重，甚至危及患者的生命，因此早期预测患者病情进展并早期干预至关重要[2]。中性粒细胞/淋巴细胞比（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是一种稳定的炎性标志物，与多种疾病的发生和进展密切相关[3]。沙正凯等[4]发现PCT 联合NLR 对COPD 急性加重期细菌感染具有一定的诊断价值，Rovina 等[5]发现NLR 在COPD急性加重期中具有重要意义。D-二聚体、降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）是临床上常用的炎性指标，可判断感染加重情况[6]。本实验选取2020年2月4 日—3月25 日南京市第二人民医院、南通市第三人民医院、淮安市第四人民医院、徐州市传染病医院隔离病区收治的新冠肺炎患者78例，分析NLR、D-二聚体、PCT、CRP 对新冠肺炎病情进展的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 新冠肺炎患者78例，其中轻症组48例，重症组30例。轻症组中男性26例，女性22例，平均年龄48.32±5.61岁。重症组中男性18例，女性12例，平均年龄50.47±5.89岁。纳入标准：（1）按照国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》[7]明确诊断为新冠肺炎；（2）根据《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案（试行第二版）》[8]，重型患者符合下列任何一条：呼吸窘迫，呼吸频率（RR）≥30 次/分；静息状态、无吸氧时指脉氧饱和度≤93%；动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300 mmHg；虽然尚未达到上述重型诊断标准，但肺部影像学显示24～48 小时内病灶明显进展＞50%者；年龄＞60岁者、合并严重慢性疾病包括高血压、糖尿病、冠心病、恶性肿瘤、结构性肺病、肺心病以及免疫抑制人群等，亦按重型管理病例。排除标准：（1）入院24 h 内死亡；（2）合并结核、真菌等感染；（3）合并血液系统疾病、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤；（4）合并严重的肝肾基础疾病或新发的进行性加重的肝肾功能损害；（5）近期服用激素、免疫抑制剂者。本研究经医院伦理审查委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 检测方法 患者入院后次日凌晨抽取空腹静脉血，采用全自动血细胞分析仪（迈瑞BC-5600，武汉盛世达医疗设备有限公司）检测血常规，计算NLR；全自动生化分析仪（迈瑞BS-600，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定血清白蛋白（Alb）；全自动特定蛋白分析仪（BA400，西班牙BioSystems公司）测定CRP，全自动电化学发光分析仪（Elecsys 2010，德国罗氏）测定血清PCT；自动血沉仪（DRAGONMED－2010，上海昆士兰生物科技发展有限公司）测定血沉；流式细胞分析仪（Attune NxT，美国赛默飞世尔有限公司）测定外周血CD4+T 淋巴细胞；酶联免疫法测定血液LDH、D-二聚体（上海双博生物科技有限公司试剂盒）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析处理。计量资料以±s表示，组间比较采用t 检验；计数资料以频数和%表示，组间采用χ2检验。采用接受者操作特征曲线（ROC）分析诊断效能，采用单因素和多因素COX 回归分析模型分析影响病情进展的相关因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组实验室指标比较 重症组WBC、NLR、CRP、ESR、PCT、D-二聚体高于轻症组，CD4+T 淋巴细胞、SpO2低于轻症组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组PLT、LDH、Alb 的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者实验室指标比较

2.2 影响新冠肺炎病情进展的多因素分析 以SpO2作为评估新冠肺炎患者病情进展的指标，将WBC、NLR、CRP、ESR、PCT、D-二聚体、CD4+T 淋巴细胞作为混合因素进行Logistic 回归分析，结果显示NLR 是新冠肺炎疾病进展的独立危险因素，具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 新冠肺炎病情进展的多因素Logistic 回归分析

2.3 NLR、PCT、CRP、D-二聚体以及联合检测对新冠肺炎病情加重的预测价值 ROC 曲线分析显示，NLR 对冠肺炎病情加重的预测价值明显优于PCT、CRP 和D-二聚体，而联合检测的预测价值更优，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见图1、表3、4。

图1 NLR、PCT、CRP、D-二聚体以及联合检测的ROC 曲线

表3 ROC 曲线下面积

表4 NLR、PCT、CRP、D-二聚体以及联合检测的特异性和敏感度

3 讨 论

目前新冠肺炎疫情在世界范围内尚未控制，主要传播途径为直接传播、气溶胶传播和接触传播[9]。新冠肺炎主要表现为发热、咳嗽、咳痰、疲劳和呼吸困难，主要治疗方法包括抗病毒、改善呼吸等对症治疗[10]。大多数患者治疗后可康复，病死率较低，但仍有部分患者由于年龄、机体机能以及免疫系统等因素，病情逐渐加重，甚至危及生命。

NLR 是临床上常用的评估感染的炎性指标，由于融入非特异性炎症反应和免疫系统相关因素，避免其他因素的干扰，因而比较稳定[11]。Yao 等[12]研究发现，COPD 急性加重期死亡组患者的NLR 明显高于存活组，ROC 曲线显示NLR 是COPD 急性加重期患者住院期间死亡的预测因子。Taylan 等[13]发现，随着COPD 逐渐加重，NLR 逐渐升高，认为NLR 可以作为预测COPD 急性加重的炎性标志物。Farah等[14]研究发现，作为COPD 感染标志，NLR 比CD64指数更能作为CRP 的补充指标。Rahimirad 等[15]也发现NLR 与COPD 急性加重期患者住院的死亡率呈正相关。

D-二聚体是一种反映纤溶亢进和高凝状态的标志物，当机体发生炎症反应时，大量炎症介质造成血管内皮细胞大量损伤，激活机体凝血机制，消耗大量凝血因子，从而引起D-二聚体明显升高。马晓蓉等[16]发现随着肺炎逐渐加重，D-二聚体水平明显升高，D-二聚体与肺炎急性加重具有相关性。Querol-Ribelles 等[17]研究D-二聚体与社区获得性肺炎患者预后的关系，发现D-二聚体越高的患者预后越差。

当机体发生急性感染时，CRP 与病原体磷酸胆碱或血清中游离钙离子结合，激活机体免疫系统，从而发挥调理素作用。血清CRP 水平与炎症活动密切相关，CRP 一般在感染后4～6 小时增高，36～50 小时达到顶峰。PCT 由甲状腺C 细胞或单核细胞分泌，正常情况下PCT 为稳定状态，外周血中PCT 含量低，当发生严重感染或应激等病理情况时，PCT 迅速升高。张智勇等[18]研究显示，CRP、PCT 水平越高，老年社区获得性肺炎患者病情越严重，预后越差。曹建伟等[19]认为血清CRP、PCT 对脓毒血症早期诊断和预后的评估具有重要意义。

本实验结果显示，新冠肺炎重症组WBC、NLR、CRP、ESR、PCT、D-二聚体高于轻症组，CD4+T 淋巴细胞、SpO2低于轻症组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Logistic 回归分析显示，NLR 是新冠肺炎疾病进展的独立危险因素，具有统计学意义（P＜0.05）。ROC 曲线分析显示，NLR 的AUC 为0.825，取最佳截断值时预测病情进展的特异性为93.7%，敏感度为93.3%，约登指数为0.87；联合检测的AUC 为0.843，取最佳截断值时特异性为97.9%，敏感度为93.3%，约登指数为0.912，NLR 对冠肺炎病情加重的预测价值优于PCT、CRP、D-二聚体，而联合检测的预测价值更优，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示NLR 联合PCT、CRP、D-二聚体检测有助于早期判断新冠肺炎病情的进展，采取合理的治疗措施，对改善患者的预后具有重要意义。