人免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗AITP 临床效果及对淋巴细胞亚群的影响

邱少佳，黄彩娟，郭阳阳

（河南科技大学第一附属医院血液科，河南洛阳471000）

急性免疫性血小板减少性紫癜（acute immune thrombocytopenic purpura，AITP）为临床上常见的出血性疾病，成人发病率（5～10）/10 万，育龄期女性高于男性。该病发病机制至今尚未完全明确，多认为可能与血小板自身抗体与血小板结合引起单核-巨噬细胞系统对血小板吞噬、破坏增加而致血小板寿命缩短有关[1]。主要表现为皮肤、黏膜出血，甚至内脏出血，严重者若得不到及时有效的治疗可发生颅内出血而致死[2]。大剂量糖皮质激素是目前AITP 常用治疗方法之一，多项研究证实人免疫球蛋白联合甲泼尼龙可提高AITP 疗效。本研究选择2018年2月—2019年10月在我院治疗的AITP 患者85例，观察人免疫球蛋白联合甲泼尼龙的临床疗效及对淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 AITP 成人患者85例，以随机数字表法分为对照组43例和观察组42例。对照组中男性17例，女性26例；年龄25～61岁，平均41.09±5.03岁；病程1～3个月，平均2.14±0.33个月；血小板计数（PLT）（9～27）×109/L，平均（18.15±4.04）×109/L。观察组中男性14例，女性28例；年龄23～58岁，平均40.85±6.11岁；病程1～3个月，平均2.25±0.42个月，PLT（8～25）×109/L，平均（18.30±4.11）×109/L。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）符合《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》[3]中AITP 诊断标准；（2）病程≤3个月；（3）神志清醒，可配合本研究；（4）自愿参加本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）继发性血小板减少者；（2）入院前接受过相关治疗者；（3）肝肾功能异常者；（4）对治疗药物过敏者；（5）妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法 入院后两组患者视病情给予抗感染、防治出血、钙剂等常规治疗。对照组予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV 公司）30 mg/kg·d，以5%葡萄糖注射液稀释至250 mL，静脉滴注，每日剂量不超过500 mg。观察组在对照组基础上予以静注人免疫球蛋白（华兰生物工程股份有限公司）1 g/kg，静脉滴注，开始滴速1 mL/min，持续15 min，如未见明显不良反应则逐渐加速，滴速控制在3 mL/min。两组均在治疗7 d 后进行疗效评价。

1.3 评价指标 （1）临床疗效：治疗前及治疗7 d 后抽取患者外周静脉血2 mL，采用全自动血细胞分析仪对PLT 水平进行检测。临床疗效标准[4]：显效：出血症状基本消失，PLT 升高，超过100×109/L；有效：出血症状明显缓解，PLT 升高至（30~100）×109/L；无效：出血症状未见改善，PLT 升高不明显。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）淋巴细胞亚群：治疗前及治疗7 d 后抽取患者空腹外周静脉血2 mL，肝素钠抗凝，采用Epics XL 型流式细胞仪（贝克曼库尔特公司）检测CD3+、CD4+和CD8+细胞。（3）不良反应：记录治疗期间两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较行t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血小板计数及临床疗效比较 治疗前血小板计数对照组为（18.15±4.04）×109/L，观察组为（18.30±4.11）×109/L，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后血小板计数对照组为（76.10±16.92）×109/L，观察组为（89.27±21.03）×109/L，均较治疗前明显升高，但观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组显效18例，有效15例，无效10例，观察组显效22例，有效17例，无效3例，观察组总有效率为92.86%，高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 淋巴细胞亚群比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+水平均较治疗前明显升高，但观察组较对照组更高，治疗后两组CD8+水平均较治疗前明显下降，但观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者淋巴细胞亚群比较 %

2.3 不良反应比较 对照组出现4例（9.30%）不良反应，其中肌肉酸痛2例，高血压1例，皮疹1例。观察组出现5例（11.63%）不良反应，其中皮疹1例，恶心呕吐2例，肌肉酸痛1例，高血压1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨 论

过去认为AITP 的发生与体液免疫异常有关，但近年研究证实细胞免疫在该病的发生中同样起着关键作用。AITP 患者出现免疫应答异常，CD3+、CD4+细胞水平下降，CD8+水平升高，因此改善患者免疫功能具有重要意义[5]。免疫功能下降是AITP 发生的重要原因，免疫调节药物可有效改善患者免疫功能，促使血小板水平迅速恢复。

甲泼尼龙为治疗AITP 首选药物之一[6]，可有效抑制巨噬细胞的吞噬作用，促进骨髓巨核细胞的成熟，提高毛细血管弹性，降低危险性出血的风险。人免疫球蛋白具有保护血小板，增加骨髓血小板生成，避免血小板受免疫复合物影响的作用[7]。人免疫球蛋白进入机体后可促进T 细胞的增殖分化，提高CD3+、CD4+水平，减少自身血小板抗体分泌，同时还可抑制CD8+水平，调节单核细胞及巨噬细胞的吞噬功能，促进机体免疫功能的恢复。人免疫球蛋白还可封闭巨噬细胞受体，阻碍其与血小板的结合，抑制巨噬细胞对血小板的吞噬及破坏作用，并可在血小板表面形成保护膜，防止抗体及免疫复合物对血小板的破坏。人免疫球蛋白与甲泼尼龙联合使用可通过不同机制保护血小板，增加血小板产生，迅速改善患者临床症状，提高PLT 水平[8]。

本研究结果显示，观察组总有效率为92.86%，高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者CD3+、CD4+水平均明显升高，但观察组升高更明显，治疗后两组患者CD8+水平均明显下降，但观察组下降更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）[9]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），所出现的不良反应均为轻度，采取减慢或暂停输液后得到缓解。

综上所述，人免疫球蛋白联合甲泼尼龙较单独使用甲泼尼龙可明显提高AITP 的疗效，并显著改善患者免疫功能，安全性较好。