血清TK1、TPOAb、TgAb水平联合检测对甲状腺结节良恶性鉴别诊断效能的影响①

骆丽娅

(三门峡市中心医院内分泌科，河南 三门峡 472000)

甲状腺结节为临床常见肿块类型，发病隐匿，多无明显体征及临床症状，临床对其性质诊断存在一定难度。现阶段，临床主要通过细针穿刺细胞学、超声技术、甲状腺功能测定及血清学检查等方式进行甲状腺结节良恶性鉴别诊断[1]。近年来，有学者提出，通过血清学可对肿块定性，并具有灵敏度高、高效省时等特点[2]。血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、T甲状腺过氧化物酶抗体(POAb)为临床常见甲状腺抗体，通常应用于甲状腺疾病诊断，而胸苷激酶1(TK1)是重要肿瘤细胞增殖指标之一，可用于恶性肿瘤诊断中。基于此，本研究选取甲状腺结节患者101例，旨在探究血清TK1、TPOAb、TgAb水平联合检测诊断效能。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会审批，选取我院2018-04～2019-04甲状腺恶性结节患者48例作为恶性组，甲状腺良性结节患者53例作为良性组。恶性组男20例，女28例；年龄19～82岁，平均(55.32±9.10)岁；结节直径0.4～3.1cm，平均(1.56±0.47)cm。良性组男22例，女31例；年龄20～84岁，平均(56.69±10.02)岁；结节直径0.3～3.2cm，平均(1.59±0.50)cm。2组资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选例标准

纳入：均存在甲状腺结节，且经病理检查确诊；签订本研究知情同意书。排除：相关血液系统疾病者；其他恶性肿瘤者；近期接受相关治疗者；检查依从性差者。

1.3 检测方法

采集晨空腹肘静脉新鲜血液5mL，高速离心(5min，3000r/min)取上层清液，3h内送化验室检验，采用便携式全自动生化分析仪(型号：SMT-100，厂家：普朗医疗生物有限公司)，血清TK1水平以酶免疫点印迹化学发光法测定，血清TgAb、TPOAb水平以化学发光免疫分析法测定，上述检测所用试剂与试剂盒均由南京卡米洛生物工程有限公司生产提供，所有检测均由同一高年资检验科医师严格遵守试剂盒说明书完成相关检验操作。

1.4 诊断标准

血清TgAb水平>115IU/mL即为阳性；血清TPOAb水平>35 IU/mL即为阳性；血清TK1水平>3.5pmol/L即为阳性；联合诊断：2个或2个以上阳性即为阳性。

1.5 观察指标

(1)统计2组血清TgAb、TPOAb、TK1水平变化。(2)统计血清TgAb、TPOAb、TK1水平单项检测与联合检测结果。(3)统计血清TgAb、TPOAb、TK1水平单项检测与联合检测结果对甲状腺结节诊断效能。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血清TgAb、TPOAb、TK1水平变化

恶性组血清TgAb、TPOAb、TK1水平均高于良性组(P<0.05)，见表1。

表1 2组血清TgAb、TPOAb、TK1水平变化

2.2 血清TgAb、TPOAb、TK1水平单项检测与联合检测结果

TgAbI检出恶性结节37个，TPOAb检出35个，TK1检出37个，联合检出40个，见表2。

表2 血清TgAb、TPOAb、TK1水平单项检测与联合检测分析(n=101)

2.3 血清TgAb、TPOAb、TK1水平单项检测与联合检测诊断效能

血清TgAb、TPOAb、TK1水平联合检测特异度、准确度高于TgAb、TPOAb单项检测(P<0.05)，血清TgAb、TPOAb、TK1水平联合检测敏感度与各单项检测相比无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 血清TgAb、TPOAb、TK1水平单项检测与联合检测诊断效能[n(%)]

3 讨论

据统计，甲状腺恶性结节发病率约4%左右，早期可行手术治疗，以控制病情发展，改善预后效果；而大量良性甲状腺结节患者通常无需特殊处理，仅需定期随访观察控制疾病进展或口服药物控制消肿即可[4]。因此，对甲状腺结节良恶性准确鉴别诊断对临床工作中制定相应治疗方案及预后效果改善具有重要指导与促进意义。

近年来，影像学介导下针刺细胞学检测及超声影像学检测是甲状腺肿块手术前对甲状腺结节性质鉴别诊断的重要方法，可清晰观测结节位置、外观形态、边界、回声等特点，但上述检测手段受多种因素影响，仍有部分患者难以确诊，而临床需借助其他诊断方式进行辅助鉴别，以提高诊断准确率，及时对症治疗，控制病情进展，改善预后。近年来，血清学鉴别诊断已广泛应用于临床肿瘤疾病诊断中，并取得良好诊断效果。TgAb、TPOAb作为抗甲状腺自身抗体，在毒性弥漫性甲状腺肿(Graves)、甲状腺炎等疾病诊疗中应用较为广泛。近年有研究表明，术前甲状腺恶性肿瘤患者血清TgAb水平明显高于良性结节患者[5]，另有研究发现，桥本氏甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌患者，经检测，血清TgAb、TPOAb水平均存在明显升高现象[6]。TgAb、TPOAb均属于典型甲状腺自身抗体，多用于甲状腺相关良性疾病诊断中，可分别对甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶(TPO)产生抵抗作用。此外，当机体内甲状腺滤泡细胞遭受损害时，Tg、TPO可通过滤泡向外周漏出，进而诱发机体产生大量TPOAb、TgAb因子，而甲状腺恶性结节存在上述病理，故在甲状腺恶性结节患者中可检出较高水平TgAb与TPOAb。TK1是分布于细胞质内的细胞异常增殖标志物，可参与嘧啶代谢，若正常细胞增殖受控，则血清TK1水平较低，若肿瘤细胞出现异常增殖，血清TK1水平明显升高，而当肿瘤细胞坏死或受损时TK1会大量释放，造成其血清水平升高。本研究发现，恶性组血清TgAb、TPOAb、TK1水平均高于良性组(P<0.05)，表明血清TgAb、TPOAb、TK1水平在甲状腺恶性结节患者中呈高表达，可作为甲状腺结节定性检测指标。程田等[7]学者研究发现，经Logistic回归分析、ROC曲线等方法研究得知，血清TgAb、TPOAb、TK1水平联合检测特异性、诊断准确率均高于上述指标各单项检测，有利于提高对甲状腺结节良恶性鉴别诊断。另本研究也发现，血清TgAb、TPOAb、TK1水平联合检测特异度、准确度高于TK1、TgAb、TPOAb单项检测(P<0.05)，表明三项联合检测可提高对甲状腺结节定性诊断特异性及诊断准确度。

综上所述，血清TK1、TPOAb、TgAb水平在甲状腺恶性结节中呈高表达，且三项联合检测可提高特异性及诊断准确度，为临床对症治疗提供科学依据。