替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果观察①

范学财，郭朝阳，张晓丽，张吉生

(1.佳木斯大学附属第二医院检验科，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

鲍曼不动杆菌属于临床常见非发酵条件致病菌，获得耐药性与克隆传播能力极强，以医院ICU中免疫机制异常或呼吸衰竭需机械通气的患者为首要侵袭目标，极易导致患者发生院内感染，继而引起重症肺炎、脑膜炎、脓毒症或心内膜炎等疾病[1]。患者一旦被该细菌感染，临床常见抗生素抗菌药物皆会产生耐药性，替加环素属于新型甘氨酰环素类抗菌药，抗菌谱极广，异帕米星属于新型半合成氨基糖苷类抗菌药，能充分抑制细菌蛋白质合成并稳定多种细菌修饰酶[2]。今选取2017年1～12月我院收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者100例，探讨替加环素联合异帕米星治疗该类患者的临床效果[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象为100例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者，病例纳入时间为2017年1～12月，患者经痰细菌培养结果结合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》相关诊断标准得以确诊，患者临床症状主要是咳嗽、咳痰、呼吸急促、神志淡漠等，部分患者伴随双脚轻度浮肿，认知正常，患者及其家属熟知本次研究，并表示自愿参加。排除标准：①相关药物过敏患者；②肺部肿瘤患者；③肝肾等器官严重器质性疾病患者；④合并其他细菌混合型感染患者；⑤心力衰竭患者。采用双盲法进行分组，分为对照组和观察组，每组各50例。观察组，男29例，女21例，年龄38～78岁，平均(52.8±5.2)岁，基础疾病中慢阻肺、高血压、糖尿病、术后感染等分别有18例、15例、10例与7例。对照组男30例，女20例，年龄39～77岁，平均(52.7±5.1)岁，基础疾病中慢阻肺、高血压、糖尿病、术后感染等分别有18例、15例、12例与5例。将两组患者的一般资料使用统计学软件进行对分析(P>0.05)，具有可比性[3]。

1.2 方法

所有患者均行降压、血糖控制、机械通气等常规治疗。给予参照组头孢哌酮舒巴坦钠治疗，头孢哌酮舒巴坦钠(生产厂家：辉瑞制药有限公司生产；国药准字：H20020598；)将3g+0.9%浓度的100mL氯化钠注射液中，给予患者静脉滴注，每8h进行一次静滴，连续治疗1～2周。观察组50例采取替加环素与异帕米星联合治疗。替加环素由浙江海正药业股份有限公司生茶，国药准字号为H20123339，首次剂量为100mg，随后将剂量减到50mL，将该药融入到250mL 0.9%浓度的氯化钠注射液中给予患者静脉滴注，每12h静滴一次；硫酸异帕米星注射液由浙江弘盛药业有限公司生产，国药准字号为H20084625，将0.4g的硫酸异帕米星注射液放入到0.9%浓度的250mL氯化钠注射液中，混匀后给予患者静脉滴注，保证每日一次，连续治疗1～2周。

1.3 观察指标

①治疗后取患者清晨空腹静脉血6mL，用免疫比浊法检测hs-CRP，用ELISA法检测TNF-a、IL-6等炎症因子；②对比两组患者的胸片阴影消退时间、肺啰音消失时间、降温时间、白细胞恢复正常时间；③疗效观察[4～6]。显效：临床症状完全消失，肺部X线片表示无阴影，血象检查恢复正常；有效：临床症状明显缓解，但偶有轻微症状，肺部阴影几乎消失，但有少量阴影，血象正常；无效：症状无改善甚至加重。治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。④细菌清除：连续3次细菌培养均为阴性。⑤不良反应主要是恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血小板减少、少尿、皮疹等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效、细菌清除率与不良反应对比

观察组患者的治疗有效与细菌清除率均高于对照组(P<0.05)，具有统计学意义；观察组不良反应发生率与对照组相比(P>0.05)，不具有可比性。见表1。

2.2 症状消失时间对比

相比于对照组，观察组的胸片阴影消退时间、肺啰音消失时间、降温时间、白细胞恢复正常时间明显较低，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状消失时间对比

2.3 治疗后炎症指标对比

相比于对照组，观察组的治疗后的hs-CRP、TNF-a与IL-6明更低(P<0.05)，具有统计学意义。见表3。

表3 两组患者治疗后炎症指标对比

3 讨论

鲍曼不动杆菌是临床常见非发酵条件致病菌，极易借助在患者口腔、黏膜、皮肤、呼吸道、胃肠道、泌尿生殖系统而引起院内感染。该菌若对抗铜绿假单胞菌头孢菌素、氟喹诺酮类抗菌药物、含有B内酰胺酶抑制剂的复合制剂、抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类抗生素、氨基糖苷类抗生素这五种抗菌药物中其中三种存在耐药性，便可被称为多重耐药鲍曼不动杆菌[7]。

替加环素属于新型抗菌药物，是甘氨酰环素类抗菌药物，常用于复杂腹腔内感染与皮肤感染的治疗中。该药凭借阳离子-四环素形式聚集于细菌包膜的间质内，采用弥散形式至细胞质，结合核糖体30S亚基，使肽链阻断效果延长，从而抑制细菌蛋白质的合成，实现杀菌。此外，替加环素能借助其他结合位点提升对核糖体保护介导耐药菌的活性。虽然该药属于广谱类高效抗菌药，对多种难治性细菌具有很高的敏感性，然而随着其应用日益广泛，其过度激活不动杆菌外排泵，该药的抑菌浓度也不断提高，耐药性越来越高，因此该药难以单独使用[8]。异帕米星是一种新型的氨基糖苷类抗生素，具有细菌蛋白质的合成抑制作用，从而发挥杀菌效果。异帕米星能与核糖体30S亚基结合，达到对细菌蛋白质合成进行阻断的效果。此外异帕米星包括异丝氨酸基团，耳肾毒性低，杀菌效果较强，能提升该药的抗菌效果[9～11]。

本次研究中，观察组的总有效率、细菌清除率明显较高，临床症状缓解时间与治疗后的炎性指标明显较低(P<0.05)，表明将替加环素与异帕米星联合应用能达到强强联合的协同效果，发挥理想化的抑菌目的。此外，两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05)，表明上述两药联合应用具有较高的安全性[12]。

综上所述，针对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者给予替加环素联合异帕米星治疗不仅疗效确切，能提高细菌清除率，缩短胸片阴性、肺啰音、发热、白细胞异常等症状消失时间，改善患者的炎症因子水平，而且无明显不良反应，符合国家的相关标准，值得临床上大力推广，具有一定的社会价值和临床意义[13～15]。