大环内酯类抗菌药物联合卡介菌多糖核酸注射液对支气管哮喘患者症状改善及肺功能的影响①

赵军苗

(河南省南阳市第一人民医院西药科，河南 南阳 473000)

支气管哮喘属于气道慢性炎症疾病，其临床表现为胸闷、气急、咳嗽、喘息等，尤以夜间、清晨最为严重，严重影响患者生活质量[1,2]。临床多采用药物治疗，如罗红霉素能有效抑制炎性反应，且口服吸收好、半衰期长等优点，在临床广泛应用，但长期用药可导致产生耐药性，疗效欠佳[3]。因此，需联合其他药物以提高疗效，而卡介菌多糖核酸注射液具有提高机体免疫力、抗过敏、平喘等作用。本研究选取我院支气管哮喘患者98例，旨在探讨大环内酯类抗菌药物(罗红霉素)、卡介菌多糖核酸注射液联合治疗对症状改善及肺功能影响。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2018-05～2019-05支气管哮喘患者98例，按照随机数字表法分为参照组49例、实验组49例，参照组男27例，女22例，年龄22～57岁，平均(39.51±8.74)岁，病程1～15年，平均(8.05±3.47)年；实验组男25例，女24例，年龄22～58岁，平均(39.98±8.78)岁，病程1～16年，平均(8.47±3.73)年。两组一般资料(年龄、性别、病程)均衡可比(P>0.05)，且本研究经我院伦理会审核通过。

1.2 纳入标准及排除标准

(1)纳入：符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》中支气管哮喘诊断标准[4]；签署知情同意协议书者。(2)排除：合并气道异物、肺部肿瘤、肺结核者；合并肾、肝、心功能严重障碍者；合并自身免疫性系统疾病者；对本研究药物成分过敏者；合并精神、认知严重异常者；哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

两组均予以抗感染、止咳、化痰、平喘等常规治疗。

1.3.1 参照组: 给予罗红霉素(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H20064485)治疗。口服罗红霉素，0.15g/次，1次/d。

1.3.2 实验组: 给予罗红霉素、卡介菌多糖核酸注射液(陕西医药控股集团生物制品有限公司，国药准字S20043032)联合治疗。罗红霉素用法、用量同参照组。静滴卡介菌多糖核酸注射液，1mL/次，3次/周。两组持续治疗4周。

1.3.3 肺功能检测: 采用北京麦邦光电仪器有限公司的Msa99肺功能检测仪对肺功能进行检测，测前反复练习2～3次，测定>3次，选2次最佳记录，且误差≤5%，流量容量波动显示在正常范围内，检测第1s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并计算第1s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)。

1.4 疗效评估标准

咳嗽、喘息、肺部啰音、胸闷等临床症状消失，X线片显示肺部纹理清晰记为临床治愈；咳嗽咳痰、喘息、肺部啰音、胸闷等临床症状明显好转，X线片显示有阴影记为好转；不符合以上标准记为无效。总有效率为临床治愈率与好转率总和。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)两组症状改善情况，包括咳嗽消失时间、胸闷消失时间、喘息消失时间。(3)比较两组治疗前后肺功能指标变化，即FVC、FEV1、FEV1/FVC。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

实验组临床治愈30例，好转16例，无效3例，总有效率为93.88%(46/49)；参照组临床治愈25例，好转14例，无效10例，总有效率为79.59%(39/49)。两组总有效率对比，实验组高于参照组(χ2=4.346，P=0.037)。

2.2 症状改善情况

实验组咳嗽消失时间、胸闷消失时间、喘息消失时间短于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状改善情况比较

2.3 肺功能情况

治疗前，两组FEV1/FVC、FVC、FEV1比较，无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组FEV1/FVC、FVC、FEV1比较，实验组高于参照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

3 讨论

支气管哮喘属于常见疾病，多发于老年人群和儿童，具有迁延不愈、易反复、病程长等特点，严重影响患者日常生活，故而寻找有效治疗方案极为重要[5]。支气管哮喘是由T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞、中性粒细胞等多种炎性细胞参与炎症，因此需改善患者体内炎性细胞水平，进而改善症状及肺功能。目前研究发现，支气管哮喘以Th2反应作为优势的变态性反应疾病，而Th细胞亚群失调作为发病机理重要机制，患者中均有Th2亚群增多及功能亢进体征，Th1水平或功能降低，致使Th1/Th2比值减小。患者体内导致Th2主要因子增多，Th1主要因子减少，致使嗜酸细胞活化、增多以及气道浸润，促进锁种细胞因子释放、分泌，从而导致支气管哮喘气道高反应性及气道慢性炎症[6]。

大环内酯类药物属于广泛应用于呼吸道感染疾病有效抗生素，具有可逆性与病原体结合，进而抑制RNA依赖蛋白合成，达到治疗疾病目的，而罗红霉素属于大环内酯类抗菌药物，在支气管哮喘中作用机制为：(1)可抑制中性粒细胞趋化及氧化物产生，促进中粒细胞凋亡，诱导与炎性因子有关细胞凋亡，利于调节免疫功能，进而缓解临床症状，提高肺功能；(2)可促进嗜酸性粒细胞的凋亡，进而减轻微血管渗漏及黏膜水肿，进而减轻气道高反应，调节神经功能，从而达到降低气道对特异性刺激敏感性，起到提高疗效目的；(3)其疏水特性和细胞内双糖部分亲水特性，利于引发形成药物微粒团，促进血浆内含有磷酯类抗生素和炎性细胞器、细胞膜相互作用，进而改变效应炎性细胞生物学特性，从而改善临床症状。卡介菌多糖核酸注射液属于新型免疫调节剂，其主要作用机制为：(1)可提高机体巨噬细胞、NK细胞活性，促进干扰素产生利于抑制Th2产生，进而抑制Th2水平，有助于调节机体免疫功能，进而改善肺功能；(2)可稳定肥大细胞，刺激机体分泌IgG类型封闭抗体，降低变应原和致敏肥大细胞上特异性IgE结合，有助于降低过敏反应发生，改善临床症状；(3)可调节机体内细胞免疫与体液免疫功能，激活吞噬细胞功能，利于提高机体抗病毒能力，进而达到提高疗效目的。本研究结果显示，实验组总有效率93.88%高于参照组79.59%，咳嗽消失时间、胸闷消失时间、喘息消失时间短于参照组，治疗后FEV1/FVC、FVC、FEV1高于参照组，说明罗红霉素、卡介菌多糖核酸注射液联合治疗支气管哮喘效果显著，能明显改善临床症状，提高肺功能。

综上所述，支气管哮喘患者采用罗红霉素、卡介菌多糖核酸注射液联合治疗效果显著，可明显缓解临床症状，改善肺功能，具有良好临床应用价值，值得临床推广及应用。