非小细胞肺癌的靶向治疗进展

文丨陈馨薇（四川省眉山市仁寿县人民医院）

导读

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，并且已经成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位，其中非小细胞型肺癌包括大细胞癌与腺癌等等，并且非小细胞癌大约占所有肺癌的百分之八十，大多数患者在发现时已经处于中晚期。非小细胞肺癌在早期时患者会出现胸部胀痛、痰血、低热以及咳嗽，在晚期患者会出现体重减轻、食欲下降、疲乏以及呼吸困难等等症状。非小细胞肺癌患者在进行治疗的过程中出了常规的手术、放疗和化疗等等治疗之外，还有靶向治疗，这种治疗方式主要是针对非小细胞肺癌在患者器官组织以及分析水平的靶点不同，进行不同的靶向治疗技术进行靶点治疗，与传统的细胞毒化疗不同，肿瘤分子靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用，并且毒性明显减少，具有一定的针对性。

随着科学技术的不断进步，非小细胞肺癌的靶向治疗也在逐渐发展，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）广泛分布于哺乳动物细胞表面，并且EGFR 信号通路对细胞的生长、繁殖和分化等等生理过程具有重要的作用。其次，EGFR 突变能够引起酪氨酸激酶一场火花，最终导致细胞生物学行为失控而形成非小型细胞癌，所以对于存在EGFR 突变的飞侠哦啊形细胞癌使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）能够取得良好的治疗效果。随着科学技术的不断进步，EGFR—TKI 已经发展到第三代靶向药，第一代EGFR—TKI 靶向药包括特罗凯和易瑞沙等等，主要是针对EGFR突变肺癌患者的治疗，患者在使用这些药物进行治疗的过程中可能会出现皮疹、腹泻以及无食欲的副作用，因为这些药物不仅能够抑制非小细胞肺癌中突变的EGFR蛋白，也能抑制正常细胞的EGFR 功能。第二代EGFR—TKI 靶向药包括阿法替尼和达克替尼，也是作用在EGFR 基因上的，不过在实际的临床治疗中，第二代EGFR—TKI 靶向药的疗效并没有优于第一代的靶向药，与第一代相比第二代靶向药的副作用更大，并且在实际的治疗过程中第一代靶向药出现耐药性之后第二代靶向药也无法克服耐药性。第三代EGFR—TKI靶向药包括奥希替尼（AZD9291）和艾维替尼（AC0010），由于第一代靶向药和第二代靶向药疗效显著，但是大多数患者在进行药物治疗后的一两年会开始出现抗药性，并且非小细胞肺癌可能存在反弹的迹象。因此，在第一代靶向治疗和第二代靶向治疗失败后可以进行第三代靶向治疗，在临床研究中证明，抗EGFRT790M 突变治疗能够使肿瘤细胞“正常化”，在近年来已经取得一定的治疗进展。奥希替尼是一种口服的小分子第三代EGFR—TKI，也是首个针对EGFRT790M 突变的肺癌药物。艾维替尼是我国首个第三代EGFR 靶向药物，主要针对于EGFR 抑制剂治疗失败并且具有T790M 耐药突变晚期的非小细胞肺癌患者。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）联合化疗治疗能够更好地提高EGFR 基因突变型晚期非小型细胞肺癌患者的PFS 和总生存期，而且对于PD—L1 表达阴性的患者进行EGFR—TKI 联合化疗治疗能够获得更好地治疗效果。其次，EGFR—TKI 联合抗血管生成药物治疗能够延缓耐药性的发生，并延长患者的治疗时间。再者是EGFR—TKI 耐药后的治疗，对于T790M 突变引起的耐药性，大部分的耐药机制是EGFR20 号外显子第790 微店上的苏氨酸为蛋氨酸所代替，从而有效改变ATP 的清河性，导致EGFR—TKI 不能有效阻断信号通路而产生耐药性，所以在治疗的过程中针对T790M 患者不应该将吉非替尼和含铂双药作为二线治疗方案，对于血浆T790M 阴性患者使用吉非替尼加含铂双药也许会带来一定的治疗效果，但是实际的治疗情况还需要进一步的研究，需要注意的是，对于所有存在T790M 的患者都应该进行第三代EGFR—TKI 靶向治疗。

针对非小型细胞肺癌的靶向治疗过程中可以进行抗血管生成药物治疗，因为随着科学技术的不断进步，抗肿瘤新生血管已经被公认为一种比较有效的肿瘤治疗方式。抗血管生成药物治疗的过程中，血管内皮生长因子主要是通过血管内皮细胞增殖和迁移促进表血管通透性以及扩展血管等等多种机制，有效参与肿瘤血管的生成。其中抗肿瘤新生血管生成药物主要有贝伐珠单抗，这种药物能够与VEGFR 特异性结合，有效阻断肿瘤血管的细胞信号转导，从而进一步抑制肿瘤血管的生长。

除了以上的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物治疗之外，还有免疫治疗等等，无论是哪一种治疗都还需要不断地研究和探索。其次，由于非小细胞肺癌的靶向治疗具有一定的安全和方便等等优点，已经逐渐广泛使用于非小细胞肺癌患者的治疗，能够使患者避免传统的化疗手段而带来的一系列副作用。并且随着科学技术的不断进步，在对肿瘤免疫机制不断深入了解的情况下，新的免疫靶向药物也在不断研发中，从而保证能够更好地治疗非小细胞肺癌患者，减少患者因为肿瘤治疗而出现的一系列副作用，从而更好地提高患者的治疗效果。