辛伐他汀佐治急性冠脉综合征临床评价

施永杰，刘士欣，李世珍

（河北省邢台市宁晋县医院，河北 邢台 055550）

急性冠脉综合征（ACS）根据患者的临床症状分为不稳定型心绞痛、心源性猝死及急性心肌梗死[1]。人内皮素（ET）可反映神经细胞及脑细胞的损伤程度[2]，血管内皮生长因子（VEGF）水平升高[3]，可促进血管内皮细胞迁移、增殖、分裂，促进病灶部位血管的形成。基质金属蛋白酶9（MMP －9）可体现局部炎性反应程度，对于预后判断有积极意义[4]。辛伐他汀在调血脂的同时，对于局部的炎性反应也具有一定积极意义[5]。本研究中探讨了辛伐他汀对 ACS 患者 ET，VEGF，MMP － 9 水平及炎性反应和应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合ACS 诊断标准[6]。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：其他器质性心脏病(如风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、心肌病)，血液系统疾病及肝肾功能不全；妊娠期或哺乳期；单纯冠脉痉挛所致变异性心绞痛；慢性心力衰竭，射血分数小于45%。

病例选择与分组：选取医院2016 年2 月至2019 年4 月收治的ACS 患者120 例，随机分为观察组和对照组，各60 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

两组患者均予常规治疗，包括溶栓、抗凝及使用血管紧张素转换酶抑制剂，观察组患者加用辛伐他汀片（甘肃益尔药业股份有限公司，国药准字H20123110，规格为每片10 mg），每次20 mg，睡前服用。两组均持续治疗 4 周。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝60）

1.3 观察指标

ET，VEGF，MMP － 9：分别于治疗前后采集静脉血各 4 mL，3 500 r／min 离心 10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测 ET，VEGF，MMP － 9 水平。

炎性因子：取上述上清液，采用ELISA 法检测肿瘤坏死因子 － α（TNF －α）、白细胞介素 6（IL －6）、白细胞介素 8（IL － 8）水平。

应激指标：分别于治疗前和治疗后1 个月采集静脉血各 4 mL，3 000 r／min 离心 15 min，分离血清，采用高效液相色谱法检测肾素、肾上腺素（E）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及去甲肾上腺素（NE）水平。

安全性：观察治疗期间患者心律异常、出血等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行 t 检验。P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表4。两组患者均未出现明显不良反应。

表 2 两组患者血清 ET，VEGF，MMP －9 水平比较（，n ＝60）

表 2 两组患者血清 ET，VEGF，MMP －9 水平比较（，n ＝60）

注：与本组治疗前比较， P ＜ 0.05。表 3、表 4 同。

组别ET（ng／L） VEGF（pg／L） MMP－9（ng／L）观察组对照组t 值P 值治疗前95.25±7.26 95.33±7.25 0.060 0.952治疗后74.82 ±6.29 80.11 ±6.24 4.625 0.000治疗前487.33 ±5.59 487.29 ±5.52 0.039 0.969治疗后450.66 ±5.31 460.00 ±5.44 9.517 0.000治疗前93.95 ±4.21 94.12 ±4.33 0.218 0.828治疗后26.11 ±2.44 35.56 ±2.49 0.031 0.975

表 3 两组患者炎性因子水平比较（， g ／L， n ＝ 60）

表 3 两组患者炎性因子水平比较（， g ／L， n ＝ 60）

组别TNF－ IL－6 IL－8观察组对照组t 值P 值治疗前3.39 ±0.21 3.49 ±0.22 0.487 0.627治疗后2.11 ±0.46 4.15 ±0.44 28.015 0.000治疗前42.21±11.21 41.42±12.43 0.028 0.978治疗后15.85 ±7.81 30.89 ±7.79 7.502 0.000治疗前99.07 ±22.35 99.24 ±19.33 0.011 0.991治疗后11.67 ±9.55 37.69 ±9.57 9.917 0.000

表4 两组患者应激反应指标比较（，n ＝60）

表4 两组患者应激反应指标比较（，n ＝60）

组别观察组对照组t 值P 值肾素（pg ／mL） E（mg ／ mL） Ang Ⅱ（pg ／ mL） NE（mg ／ mL）治疗前1.16 ± 0.43 1.19 ± 0.44 0.378 0.706治疗后1.84 ± 0.44 2.68 ± 0.43 10.576 0.000治疗前25.36 ± 4.65 24.76 ± 4.18 0.743 0.459治疗后46.27 ± 4.72 54.25 ± 4.06 9.928 0.000治疗前17.42 ± 4.75 18.01 ± 4.69 0.685 0.495治疗后26.36 ± 4.69 38.69 ± 5.13 13.741 0.000治疗前221.36 ± 37.12 223.52 ± 36.29 0.322 0.748治疗后242.62 ± 27.99 284.44 ± 34.55 7.285 0.000

3 讨论

ACS 疾病早期对患者病灶部位予以干预[7]，及时疏通冠状动脉堵塞部位，对于治疗具有积极意义。有研究指出，在对ACS 患者的治疗中采用辛伐他汀可在疾病早期起到显著抗炎作用[8]。药理学研究显示，辛伐他汀可通过抑制多种炎性反应介质，减轻局部病灶部位的内皮细胞损伤，降低血栓形成风险[9]。

MMP－9 对冠状动脉粥样硬化形成斑块的稳定性具有重要影响，水平升高，可促进粥样动脉斑块向不稳定性转化，增加冠状动脉血栓脱落风险[10]。辛伐他汀可显著降低其活性，降低组织局部血栓纤维帽的脱落，对于稳定斑块及降低炎性反应具有积极意义[11]。本研究中加用辛伐他汀治疗后患者的MMP－9 水平显著降低。

ET 可反映病灶部位的炎性反应及循环作用，辛伐他汀可进一步稳固冠状动脉斑块，减轻局部炎性反应，在调节血脂水平的同时，及时抑制炎性反应，降低炎性反应的介导，对于预后具有积极意义，且与黄鑫华等[12]的研究结论相符。

观察组患者的VEGF 水平显著降低，提示患者冠状动脉的畅通性增加，局部由于代偿作用造成的毛细血管的作用降低，对于疾病的恢复具有重要意义。张红心等[13]的研究中也得出了类似结论。观察组患者炎性因子水平及应激反应水平均显著降低，提示对ACS 患者予辛伐他汀治疗时可减轻炎性反应，同时，血管紧张素等在应激反应水平下降的同时，也随之下降，进一步降低了血栓形成的风险，也在一定程度上验证了辛伐他汀对ACS 的疗效。但本研究样本量较小，未能对不同分型患者的以上指标进行详细分析，有待进一步研究。

综上所述，辛伐他汀可降低ACS 患者血清的ET，VEGF，MMP－9 水平，减弱应激反应及炎性反应。