脑心舒口服液致药品不良反应分析

姜 娟 ，王法琴 ，周素琴 ，温 辉

（1. 兰州大学第二医院药学部，甘肃 兰州 730030； 2. 中国人民武装警察部队重庆市总队医院，重庆 400061）

脑心舒口服液的主要成分是蜜环菌浓缩液、蜂王浆，其中蜜环菌为药食两用真菌[1]，常用于治疗癫痫、腰腿酸痛和佝偻病；对不同病因引起的眩晕有较好疗效，也可用于肢体麻木、耳鸣及失眠等症的治疗[2]。近年来的研究发现，蜜环菌具有多种药理作用，如镇静、抗惊厥、增强机体免疫力等，并对全脑缺血模型小鼠有较好的脑保护作用，对犬类的脑血管、冠状血管和外周血管有扩张作用。蜜环菌中分离出来的多糖可增强机体免疫力，对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤有较好的防护作用[3]，并且蜜环菌在动物实验中显示了良好的安全性。脑心舒口服液作为中成药制剂及非处方药制剂，药品不良反应（ADR）相关报道较少。本研究中对该药所致ADR 进行了分析，现报道如下。

1 病例介绍

1.1 临床资料

患者，女，65 岁，因有低血压，长期口服脑心舒口服液（具体厂家不详）。换用另一品牌脑心舒口服液（湖北东信药业有限公司，国药准字 Z42020185，批号为130402，规格为每支 10 mL），于午餐后口服 1 支，药液入口后即感口腔烧灼、刺痛，同时伴胸闷感，自觉呼吸受限。遂立即吐出剩余药液，闻其有类似瓦斯气味。随后反复漱口，疼痛未见好转。同时感咽喉部刺痛，不能说话，咳痰，痰中有红色血性物质，鼻腔中有血液渗出。立即前往诊所就诊，给予针灸后，症状无好转，遂至兰州大学第二医院急诊科就诊。入院体格检查可见咽部充血，悬雍垂充血水肿明显，可见1 个水泡，电子喉镜示会厌部充血水肿明显，给予抗炎、激素对症治疗。1 h 后患者出血停止，但咽痛仍明显，不能正常说话，以“急性会厌炎”收治于耳鼻喉科。入院时查血常规示白细胞计数（WBC）13.5 × 109／L，中性粒细胞比率（NEUT% ）83% ，淋巴细胞比率（LYM% ）14% ，血红蛋白（Hb）153 g ／L，血小板（PLT）232 × 109／L，平均血小板体积（MPV）12.40 fL，血小板分布宽度（PDW）16.30 fL。入院后，患者持续咽痛，给予抗感染（五水头孢唑林钠、头孢曲松钠等），化痰平喘（布地奈德混悬液、糜蛋白酶等），改善免疫力（甘露聚糖肽、薄芝糖肽等），局部雾化（2%复方苯甲酸酊、地塞米松等），流质饮食、心电监测、补液等对症支持治疗，患者咽痛渐好转，复查喉镜示：会厌及双侧襞裂肿胀较前明显好转，予以出院，共住院13 d。

1.2 ADR 关联性评价

本例患者不适感与服药时间密切相关，患者服药前无不适主诉，药液入口，尚未吞咽，药物接触部位即出现不适症状。相关检查也提示为急性起病，故排除慢性喉炎急性发作，因此，患者此次出现症状多考虑为脑心舒口服液所致速发型ADR，ADR 关联性评价为“可能”。

2 文献分析

2.1 资料与方法

通过查询国家药品监督管理局网站，现有脑心舒口服液生产批号110 个，说明书适应证均为身体虚弱、心神不安、失眠多梦、神经衰弱、头痛眩晕。推荐剂量为10 mL（每日2 次）。检索维普、中国知网和万方数据库，以“脑心舒”“蜜环菌”“蜂王浆”“不良反应”等为检索词，检索时间为自建库至2018 年1 月，共查询到相关文献约200 篇，通过阅读摘要及人工查重，共收集有关脑心舒口服液的ADR 报道5 篇，均为个案，逐篇查阅原文，排除综述，剔除描述不详细和重复报道，以及按《药品不良反应报告和监测管理办法》无法判断ADR 因果关系的报道，得到符合条件的文献报道4 篇，ADR 关联性评价均为“很可能”。采用回顾性研究方法详细阅读4 篇文献，记录患者的性别、年龄、用药原因及剂量、ADR 发生时间、临床表现和预后等有效信息，并进行统计与分析[4]。

2.2 结果

2.2.1 患者性别与年龄分布

结果见表 1。4 例个案报道中，男女各 2 例；年龄23 ～ 59 岁，平均（39.5 ± 19.5）岁。

2.2.2 用药合理性及ADR 发生情况

本研究纳入的 4 例患者中，1 例（25.00%）未提及适应证，但给药剂量合理；其余3 例（75.00%）适应证合理，但给药剂量不合理。ADR 发生时间为用药后1 ～26 d，其中用药后 1 ～ 10 d 3 例（75.00% ），用药后 21 ～ 30 d1 例（25.00% ）；累及系统均为皮肤及其附件，其中 3 例为不同部位的药疹，1 例为下肢水肿。2 例合并用其他多种药物。

表1 患者的性别与年龄分布

2.2.3 ADR 处理、转归及后续治疗

2 例经停药及抗过敏治疗后症状消退，1 例停药10 d症状自行消退，1 例停用合并用药后好转。好转（痊愈）后，均未再次服用脑心舒口服液。

3 讨论

3.1 常见 ADR

脑心舒口服液主要ADR 为皮疹，本例患者发生的严重的口腔黏膜损伤也属皮肤及其附件损害范畴，与分析结果一致，但黏膜受损严重，需住院治疗，属严重ADR。查询近年来脑心舒口服液及其主要成分的药理作用和药效学研究，发现其主要成分安全性较好，少见ADR；主要成分治疗窗宽，过量服用导致毒性反应的可能性小；ADR 轻微，且多为联合用药所致，提示医师及患者在用药种类过多时应慎重。

3.2 注意 ADR 漏报

脑心舒口服液已上市多年，但报道的ADR 较少，该药本身安全性良好是原因之一，也不排除随访不到位而发生漏报的现象。目前我国上报的ADR 主要来源于住院患者，与多数国家一致，通过自发报告系统收集并录入到数据库中，存在漏报等局限性。如何监护非住院患者及自主购药患者的用药过程需进一步研究。

3.3 中成药制剂使用的安全隐患

脑心舒口服液属中成药制剂，该类药品说明书中对于ADR 的描述简单，客观上使患者深信“中药没有毒副作用”的错误观念，造成患者擅自加大药量、延长用药时间，给中药ADR 或不良事件（ADE）的发生埋下了隐患[5]。加之中药辨证理论的复杂性，患者在服药时不易准确把握适应证，也是出现ADR 的诱因。近年来的研究发现，中成药ADR 中适应证不适宜和用法用量不合理占比较大[6]。本例患者服用脑心舒口服液为自我行为，未接受专科医师的诊断，且服用时间较长，故是否存在适应证不合理及药物蓄积等原因继而引发ADR 尚不明确。但文献分析可知，半数患者(2 例，50.00% )存在用法用量不合理，证实中成药使用不规范。故中成药应遵循医师或药师指导，严格按药品说明书规范用药，以降低ADR 的发生率。

3.4 非处方药使用安全隐患

脑心舒口服液为非处方药，安全性虽优于处方药，但仍具有药品属性，如缺少医学专业人员的指导和监护，必然会有不合理使用的风险，发生ADR 概率也随之增大[7]。我国非处方药不合理使用的常见原因[8]：自我诊断或判断不准确；药物选择不当；对非处方药标签和说明书的阅读和理解不充分；缺乏药师的指导；自我药疗中的依从性差；多种药品同时使用；不能及时终止自我药疗；误服药物等。

目前，我国ADR 上报主体人群为医疗机构及医务人员，但其上报ADR 以处方药为主，由于非处方药具有特殊市场属性及其ADR 一般轻微可控的特点，非处方药的ADR 在整个药品监测与上报过程中常被忽视[9]，本应作为其上报主体的社会药店及消费者，实际上报率较低，对非处方药的安全性监控不足，应加强对药品风险的评估及监控工作。非处方药作为药物的重要组成部分，其ADR 监测也应纳入国家对药品整体的监测体系。

3.5 小结

通过分析本例患者的诊疗经过和脑心舒口服液ADR 的发生特点及原因可知，对中成药说明书的完善势在必行，特别是毒副作用及ADR 的描述应如实详尽，对老人、儿童及妇女等特殊用药人群应有相应的用药说明[9]。同时，该病例再次提示全面提供药学服务的必要性，除关注住院患者外，还应密切留意在社会药房长期自行购药的患者，为其提供专业的药学服务更为紧迫。同时，应在患者服药前开展用药教育，告知用药期间应尽量避免更换药品的厂家及种类，防止该类不明原因的ADR 出现，从而提升使用中成药非处方制剂的安全性。