吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效观察

2020-11-30罗小宁张羽郭蒸

中国现代医生 2020年27期

罗小宁张羽郭蒸

[摘要] 目的研究晚期肺鳞癌患者使用吉西他滨与奈达铂联合治疗的临床疗效。方法选择2017年5月～2019年4月本院收治的50例晚期肺鳞癌患者进行研究，随机分为观察组与对照组，每组各25例，对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗，观察组采用吉西他滨联合奈达铂治疗，比较两组患者的治疗总有效率、疾病控制率、肿瘤标志物、生活质量评分、不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率、疾病控制率、肿瘤标志物、生活质量评分优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论吉西他滨与奈达铂联合治疗晚期肺鳞癌患者，可提高治疗总有效率及疾病控制率，降低肿瘤标志物水平，优化患者的生活质量，吉西他滨联合奈达铂方案治疗晚期肺鳞癌患者有较高临床价值，值得推广。

[关键词] 晚期肺鳞癌;吉西他滨;奈达铂;顺铂

[中圖分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）27-0118-03

[Abstract] Objective To research the clinical efficacy of gemcitabine combined with nedaplatin in patients with advanced squamous cell carcinoma of lung. Methods From May 2017 to April 2019， a total of 50 patients with advanced squamous cell carcinoma of lung admitted to our hospital were selected for research. The patients were randomly divided into the control group（n=25） and the observation group（n=25）. The control group was treated with gemcitabine combined with cisplatin， while the observation group was treated with gemcitabine combined with nedaplatin. The total efficacy rate， disease control rate， tumor markers， quality of life score and incidence of adverse reactions（ADRs） were compared between the two groups. Results The observation group was superior to the control group in terms of total efficacy rate， disease control rate， tumor markers and quality of life score（P<0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in ADRs（P>0.05）. Conclusion In the treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of lung， gemcitabine combined with nedaplatin improved the total efficacy rate and disease control rate， reduce the level of tumor markers， optimize the quality of life of patients. Gemcitabine combined with nedaplatin is worth promoting in the treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of lung.

[Key words] Advanced squamous cell carcinoma of lung; Gemcitabine; Nedaplatin; Cisplatin

肺癌是中国乃至全世界最常见的恶性肿瘤，晚期肺鳞癌占原发性肺癌的40%～50%，发病率较高，好发于老年男性，且发病与吸烟有密切关系[1-3]。肺鳞癌主要以胸痛、咯血、发热、咳嗽等为主要表现，早期临床症状不明显，随着病情进展，当患者出现明显症状时，病情已发展至中晚期，不仅极大地影响患者的生活质量，还威胁其生命安全，因此，寻找一项有效的治疗措施非常关键[4-7]。以往在晚期肺鳞癌临床治疗中，多以化疗为主，常用药物为吉西他滨联合顺铂。随着医疗水平的进步，实践发现吉西他滨与奈达铂共同治疗晚期肺鳞癌，对提高治疗效果与疾病控制具有积极作用，同时还可减少肝功能损伤，用药安全性较高[8-10]。故本研究针对晚期肺鳞癌患者，采用吉西他滨与奈达铂共同治疗，对其临床效果进行观察及评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年5月～2019年4月本院收治的晚期肺鳞癌患者50例作为研究对象，随机分为对照组与实验组，每组各25例。对照组中，男15例、女10例;年龄38～76岁，平均（57.25±5.30）岁;病情分期：Ⅲa期5例、Ⅲb期8例、Ⅳ期12例;Karnofky卡氏评分（KPS评分）75～95分，平均（85.59±11.95）分。实验组中，男16例、女9例;年龄37～77岁，平均（57.38±6.01）岁;病情分期：Ⅲa期6例、Ⅲb期8例、Ⅳ期11例;KPS评分75～97分，平均（86.03±10.86）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。医院医学伦理委员会批准本次研究。

诊断标准[11]：参照晚期肺鳞癌诊断标准，结合手术病理、细胞学检查、胸腹部CT、核磁共振等影像学检查确诊病情。纳入标准[12]：符合诊断标准者;肝肾功能、血常规及心电图检查正常者;无药物禁忌证者;家属均知情并签署同意书者。排除标准[12]：病理结果为其他肺部恶性肿瘤者;合并其他器官功能障碍者;合并其他系统恶性肿瘤者;合并其他系统严重疾病者;不愿参与研究者。

1.2 方法

两组患者治疗前预防性给予地塞米松注射液（成都天山，国药准字H51020514，5 mg/支）、盐酸昂丹司琼注射液（山东齐鲁，国药准字H20093183，4 mg/支）、奥美拉唑注射液（江苏奥赛康，国药准字H20059092， 40 mg/支）、还原性谷胱甘肽注射液（瑞阳制药，国药准字H20183374，0.6 mg/支）、速尿（华润双鹤，国药准字H11020606，20 mg/支）、液体水化、碱化尿液等处理。然后对照组采用吉西他滨（江苏豪森，国药准字H20010381，0.2 g/支）1000 mg/m2 D1，8+顺铂（山东齐鲁，国药准字H37021362，40 mg/支）25 mg/m2 D1～3。观察组采用吉西他滨（江苏豪森，国药准字H20010381， 0.2 g/支）1000 mg/m2 D1，8+奈达铂（山东齐鲁，国药准字H20050562，10 mg/支）80 mg/m2 D1，滴注时间超过3 h。21 d为1个周期，根据以下评价标准，每2个疗程进行1次影像学检查以评价疗效，疗效稳定（Stable disease，SD）或肿块部分缩小（Partial response，PR）则继续使用该方案共6～8周期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗总有效率、疾病控制率、不良反应发生率、肿瘤标志物、生活质量评分[13-15]。治疗总有效率：根据修订后的实体肿瘤疗效评价标准（Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST），将其分为完全缓解（肿瘤完全消失，Complete response，CR）、部分缓解（肿瘤体积减少超过50%，Partial response，PR）、病情稳定（肿瘤体积减少程度在25%～50%，Stable disease，SD）、进展（肿瘤体积出现增大，且增大程度超过25%，Progressive disease，PD）四个等级。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+病情稳定率。不良反应发生率：统计两组恶心呕吐、白细胞下降、血小板下降、血肌酐上升、肝功能损伤的发生率。肿瘤标志物：检测癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关性抗原（SCC），收集患者空腹血液，分离血清，采用化学发光微粒子免疫分析法检测以上指标。生活质量评分：采用QLQ-LC13量表评价，包括躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体健康状况、乏力、食欲减退等内容，百分制，分数越高提示生活质量越高[16]。

1.4统计学方法

数据应用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t檢验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率、疾病控制率比较

观察组治疗总有效率、疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组肿瘤标志物、生活质量评分比较

观察组肿瘤标志物检测结果优于对照组，生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

肺癌是全球发病率最高、死亡率最高的一种恶性肿瘤，据临床数据统计，肺癌死亡率高达80%，其中以鳞状细胞癌最为常见，约占原发性肺癌的50%[17]。由于肺鳞癌的早期症状和体征均不明显，且缺少特异性的早期诊断手段，很多患者没有得到及时的确诊及治疗，故多数患者在发现病症时，已处于晚期，失去了手术根治的机会，预后较差。化疗是晚期患者的主要治疗方式，目的是延长生存期，提高生活质量。因此，对于晚期肺鳞癌患者而言，如何在提高其生活质量的前提下，尽可能地延长患者的生存期已成为目前临床亟待解决的问题。

回顾既往晚期肺鳞癌患者的临床治疗史，多以运用联合铂类药物为主的化疗方案来提高患者生存率、延长期生存期[18]。常用的化疗方案为吉西他滨联合顺铂，其中吉西他滨是阿糖胞苷类似药物，其属于抗细胞周期药物，顺铂是实体肿瘤的临床一线化疗药物，疗效确切且抗癌谱广，两药结合治疗可以抑制肿瘤细胞，具有协同作用。但吉西他滨与顺铂药物联用后，易引起消化道反应，增加肾毒性，故毒副反应较重;同时，如大剂量使用还会导致神经毒性、耳毒性、肝肾功能损害、血液毒性等药物不良反应，影响治疗效果，制约药物的临床应用[19]。随着临床对晚期肺鳞癌的深入研究，发现吉西他滨联合奈达铂治疗，不仅有显著的临床疗效，还可减轻其对肝功能与胃肠道的影响，安全性较高。奈达铂是一种有机的铂类抗癌药物，作用机理与顺铂相似，通过与肿瘤细胞的DNA碱基结合，阻碍DNA复制及合成，从而发挥抗肿瘤作用，该药物水溶性较高，为顺铂的10倍，可有效减轻肾毒性，且对顺铂与卡铂耐药患者仍有一定疗效。该药物对非小细胞肺癌、小细胞肺癌均有一定疗效，临床实践发现此项治疗效果可达41%，且多数副作用可逆，联合化疗时可以发挥协同作用，进一步提高化疗耐受性。奈达铂在晚期肺鳞癌治疗中，抗肿瘤范围较广，且不良反应较少，安全性较高。将其与吉西他滨结合后，可增加药物协同作用，提高患者对化疗的耐受性。本研究结果显示，观察组中肿瘤标志物下降值优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率、疾病控制率均高于对照组;观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。另外，两组均未出现严重的肝功能损害与周围神经毒性损伤，其他不良反应经正确处理后均可有效缓解，不会影响治疗效果，故用药安全性较高[20]。

综上所述，晚期肺鳞癌患者采用吉西他滨与奈达铂联合治疗，效果显著，且用药安全性较高，值得临床积极推广。

[参考文献]

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