奥沙利铂联合放疗对NSCLC患者的疗效、免疫功能与Bcl-2、Bax表达的影响

刘淑贤，张 琦，王立国，郎艳艳

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占70%～80%，由于NSCLC早期症状不明显，50%以上的患者在明确诊断时已经是晚期，无法进行手术治疗。目前临床对于NSCLC常采用放射治疗(放疗)方式；随着放疗技术不断改进，可有效提高NSCLC患者局部控制和缓解率。有研究表明，放疗联合铂类药物，可有效提高NSCLC的治疗效果[1-3]。奥沙利铂属于第三类铂类药物，效果与顺铂相近，但毒副作用相对较少[4]。本研究采用奥沙利铂联合放疗对NSCLC进行治疗并观察了其效果，旨在为临床治疗NSCLC提供更多的方法。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2015年9月—2017年9月我院收治NSCLC患者100例的临床资料。①纳入标准：均符合2014年《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》[5]中的诊断标准；预计生存时间>3个月。患者对本研究知情并签署同意书。②排除标准：合并其他恶性肿瘤者；合并严重心、肝、肾脏疾病者；精神意识障碍者。按照治疗方法不同分为放疗组与联合组，每组50例。放疗组男30例，女20例；年龄55～70(62.1±1.3)岁；鳞癌24例，腺癌21例，其他5例；临床分期：ⅢA期23例，ⅢB期27例。联合组男25例，女25例；年龄50～80(65.2±1.5)岁；鳞癌26例，腺癌20例，其他4例；ⅢA期22例，ⅢB期28例。2组性别、年龄、病理分型及临床分期等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均使用吉西他滨诱导化疗，间隔4周后开始进行放疗。放疗组采用二维常规放疗及三维适形或强调放疗，以常规剂量对患者进行放疗，每周照射5 d，1/d，分次剂量为1.8～2.0 Gy，总量为48～70 Gy。联合组在放疗组的基础上加用奥沙利铂130 mg/m2，于放疗后第2、9天静脉注射，3～4周为1个周期，持续治疗2个周期。

1.3观察指标

1.3.1血常规指标：2组分别于治疗前后抽取清晨空腹静脉血2 ml，采用全自动血细胞分析仪检测外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平。

1.3.2体力状况和生活质量：采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分对患者体力状况进行评价，分值范围0～5分，0分为活动完全正常，5分为死亡，分数越低说明患者身体健康状况越好。采用肿瘤患者生活质量评分(QOL)对患者生活质量进行评价，满分为60分，分数越高说明患者生活质量越好。

1.3.3Bcl-2、Bax表达水平及免疫指标：2组分别于治疗前后抽取空腹静脉血5 ml采用酶联免疫吸附法检测Bcl-2、Bax蛋白表达量；采用流式细胞仪检测自然杀伤细胞(NK)、T淋巴细胞表达水平。

1.3.4治疗效果评价：按世界卫生组织实体肿瘤缓解评价标准[4]将治疗效果分为：完全缓解为病情完全缓解，病症消失，无新病灶出现并维持4周以上；部分缓解为病灶最大直径之和减少30%以上且维持4周以上；稳定为病灶最大直径之和减少低于部分缓解；进展为病灶最大直径之和增加>20%，病情恶化，出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%[5]

1.3.5毒副反应：统计2组骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤、化疗后胸痛等发生情况。

2 结果

2.1血常规比较 2组治疗前血常规比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后WBC水平降低，RBC、Hb、PLT水平升高，且联合组较放疗组变化更显著(P<0.05)。见表1。

表1 2组NSCLC患者治疗前后血常规比较

2.2ECOG评分、QOL评分比较 2组治疗前ECOG评分、QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后ECOG评分降低，QOL评分升高，且联合组较放疗组变化更显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组NSCLC患者治疗前后ECOG评分、QOL评分比较分)

2.3Bcl-2、Bax表达水平比较 2组治疗前Bcl-2、Bax表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，2组治疗后Bcl-2表达水平降低，Bax表达水平增高，且联合组较放疗组变化更显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组NSCLC患者治疗前后Bcl-2、Bax表达比较

2.4免疫指标水平比较 2组治疗前NK细胞和T淋巴细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后NK细胞高于治疗前(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后T淋巴细胞水平于高于治疗前，但联合组低于放疗组(P<0.05)。见表4。

表4 2组NSCLC患者治疗前后免疫指标比较

2.5治疗效果比较 联合组治疗总有效率高于放疗组(P<0.05)。见表5。

表5 2组NSCLC患者治疗效果比较(例)

2.6毒副反应比较 2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组NSCLC患者毒副反应比较(例)

3 讨论

肺癌是常见的一种恶性肿瘤，具有较高的发病率及病死率，严重影响了患者的生活质量[6-7]。NSCLC在肺癌患者中占比例较多，且多数为晚期患者，错过了手术时机，只能采用放化疗等方法治疗。近年来一些化疗药物可有效地治疗晚期NSCLC得到证实[8-9]。放疗是一种重要的肺癌局部治疗手段，新型放疗技术能够较好的提高NSCLC患者的抑制率及缓解率[10]。刘晓丽等[11]研究表明，放疗与免疫治疗具有协同效应，能够改善NSCLC患者的生存状况，延长生存期。文献报道，放疗同时应用化疗药物可增强放疗的效果，更有效地治疗NSCLC[12]。奥沙利铂属于第三类铂类药物，主要用于治疗大肠癌等消化道肿瘤，也可有效治疗NSCLC，其副毒反应较少，更易于被患者接受[13-15]。本研究结果显示，联合组治疗后WBC水平低于放疗组，RBC、Hb、PLT水平高于放疗组，表明放疗与奥沙利铂联合应用能够有效改善NSCLC患者的血常规指标，促进机体恢复正常。本研究结果同时显示，联合组治疗后ECOG评分低于放疗组，QOL评分高于放疗组，表明二者联合应用能够更好地减轻NSCLC患者的疾病程度，提高其生活质量。

Bcl-2和Bax均为细胞凋亡通路中的两种重要的基因，二者的表达是决定细胞在体内受到刺激后是否发生凋亡的重要因素[16-17]。Bcl-2基因作为一种凋亡抑制基因，能够抑制多种因素引起的细胞凋亡，延长细胞的生存时间并协助细胞抵抗免疫系统的监视作用，进而参与肿瘤的发展[18]。Bax基因是Bcl-2家族中的一员，是一种促细胞凋亡基因，可诱导细胞产生凋亡。本研究结果显示，治疗后联合组Bcl-2表达低于放疗组，Bax表达高于放疗组，说明放疗与奥沙利铂联合应用能够有效改善Bax、Bcl-2蛋白的表达，促进患者康复。本研究结果显示，2组治疗后NK细胞和T淋巴细胞水平均得到改善，提示NSCLC患者病情得到控制的同时免疫功能也随之提高[19-20]。联合组治疗后T淋巴细胞较放疗组低，考虑与在放疗对免疫功能造成损伤基础上，联合化疗药物加重了免疫系统损伤有关。本研究结果显示，联合组治疗有效率高于放疗组，且2组治疗毒副反应发生率比较差异无统计学意义。说明放化疗联合应用治疗晚期NSCLC，是一种安全可行、效果满意的治疗方法[21]。

综上所述，联合放疗奥沙利铂治疗NSCLC，能有效缓解病情，改善患者生活质量，毒副反应发生率较低，而Bcl-2、Bax的表达能够作为检测NSCLC恶性潜能的重要指标。