妊娠高血压综合征孕妇子宫动脉血流频谱变化特点及其与炎性指标的关系

符小航，符海鸽，梁亮，康汝光

1.陕西中医药大学第二附属医院产科，陕西 咸阳 712000；2.兴平海派医院妇科，陕西 咸阳 713100；3.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712000

妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension，PIH)是妊娠期以血压升高为主要表现的一种疾病，包括妊娠高血压、子痫前期和子痫期等三个阶段。目前，该病的发病机制尚不清楚，而国外报道子痫期的发病率高达12%[1]，重度子痫期孕妇可出现多器官受累，临床表现多样[2]。目前研究越来越关注PIH的发生机制，涉及内皮细胞损伤，免疫反应，氧化应激，炎症反应和血脂代谢异常，血栓形成和统一理论，但对于该病的病情发展尚无有效手段进行预测。目前研究热点在于通过寻找子痫前期的病因，以寻求有效的预防手段和干预方法，改善妊娠结局。彩色多普勒超声检测为常规产检项目，研究显示子宫动脉血流频普有助于预测PIH，但关于子宫动脉血流频普与PIH患者炎症状况关系方面的探讨较少。本研究旨在通过深入探讨妊娠高血压综合征孕妇子宫动脉血流频谱变化特点及与炎性指标的关系，以期为此类患者的早期诊断与病情判断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析陕西中医药大学第二附属医院2016年7月至2018年7月期间诊治的70例妊娠高血压孕妇(妊娠高血压组)、50例子痫前期孕妇(子痫前期组)和55 例子痫期孕妇(子痫期组)的临床资料。所有孕妇均符合第八版《妇产科学》中的妊娠高血压综合征的诊断标准。纳入标准：(1)孕妇年龄22～35 岁，无流产史，无原发性和继发性高血压；(2)自然受孕，单胎活产，胎儿正常发育而无宫内缺氧等症状；(3)孕周＜20 周者；(4)二次妊娠间隔≥12.0 个月者；(5)获得完整的临床数据和知情同意权者。排除标准：(1)肥胖者；(2)合并冠心病、糖尿病和肝肾功能不全者。妊娠高血压组初产妇53 例，经产妇17 例；年龄24～36 岁，平均(29.33±6.25)岁；孕周28～40 周，平均(38.22±4.59)周。子痫前期组初产妇41例，经产妇19例；年龄22～37岁，平均(28.78±6.17)岁；孕周28～39周，平均(38.78±5.22)周。子痫期组初产妇43例，经产妇10例；年龄22～37岁，平均(29.74±5.17)岁；孕周28～40周，平均(38.98±5.28)周。三组孕妇的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 血清学检查 孕妇清晨抽取空腹血4 mL，以3 000 r/min转速离心15 min后分取血清，采用酶联吸附法检测各组C 反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)，试剂盒均购自于美国赛默飞世尔公司，操作均由专业人员参考说明书进行

1.3 超声检查 采用美国GE 公司生产的Voluson E6 型彩色多普勒超声仪，探讨频率3.5 MHz，患者取仰卧位，先以常规超声检查显示子宫动脉，随后启动CDFI模式，将探头置双侧子宫动脉，锁定动脉的位置和走向，嘱咐孕妇放慢呼吸节奏，连续获取五个清晰的心动周期子宫动脉血流频谱，记录搏动指数(PI)、阻力指数(RI)和收缩期与舒张期动脉血流速比值(S/D)，取5次测量结果的平均值。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t 检验，采用Spearmen相关系数法进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇子宫动脉血流频谱的变化比较 子痫期组孕妇的S/D、PI和RI水平明显高于妊娠高血压组和子痫前期组，子痫前期组的上述指标又明显高于妊娠高血压组，组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组孕妇子宫动脉血流频谱的变化比较(±s)

表1 三组孕妇子宫动脉血流频谱的变化比较(±s)

注：与妊娠高血压组比较，aP＜0.05，与子痫前期组比较，bP＜0.05。

妊娠高血压组子痫前期组子痫期组F值P值0.62±0.04 0.67±0.01a 0.69±0.04ab 4.10＜0.05 70 50 55 2.89±0.21 3.10±0.36a 3.33±0.25ab 6.33＜0.05 1.29±0.11 1.31±0.25a 1.37±0.22ab 4.25＜0.05

2.2 三组孕妇的炎性指标比较 子痫期组孕妇的CRP 和TNF-α水平明显高于妊娠高血压组和子痫前期组，子痫前期组的上述指标又明显高于妊娠高血压组，组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组孕妇炎性指标比较(±s)

表2 三组孕妇炎性指标比较(±s)

注：与妊娠高血压组比较，aP＜0.05，与子痫前期组比较，bP＜0.05。

组别妊娠高血压组子痫前期组子痫期组F值P值例数70 50 55 CRP (μg/mL)35.18±7.29 39.14±9.58a 47.03±10.25ab 27.229＜0.05 TNF-α (pg/mL)63.18±7.94 72.51±11.36a 88.09±13.30ab 81.668＜0.05

2.3 子宫动脉血流频谱指标与炎性指标的关系 单因素分析结果显示，S/D≥3组孕妇的CRP和TNF-α的水平明显高于S/D＜3组，而PI异常组、RI异常组孕妇的CRP和TNF-α的水平明显低于PI正常组、RI正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3、表4和表5。

表3 不同S/D患者的炎性指标水平比较(±s)

表3 不同S/D患者的炎性指标水平比较(±s)

组别S/D≥3组S/D＜3组t值P值例数134 41 CRP (μg/mL)45.22±10.23 11.36±2.14 21.013 0.001 TNF-α (pg/mL)87.69±13.26 32.36±7.25 25.541 0.001

表4 不同PI患者的炎性指标水平比较(±s)

表4 不同PI患者的炎性指标水平比较(±s)

组别PI异常组PI正常组t值P值例数125 50 CRP (μg/mL)39.54±7.63 13.26±2.36 19.519 0.001 TNF-α (pg/mL)85.36±11.58 29.46±5.12 29.979 0.001

表5 不同RI患者的炎性指标水平比(±s)

表5 不同RI患者的炎性指标水平比(±s)

组别RI异常组RI正常组t值P值例数136 39 CRP (μg/mL)44.22±5.28 12.36±4.12 35.450 0.001 TNF-α (pg/mL)81.25±10.28 26.33±7.45 31.726 0.001

2.4 血流频谱与炎性因子的关系 经Spearmen相关性分析显示，随着S/D、PI 和RI 水平的升高，CRP和TNF-α水平亦呈升高趋势，两者之间均呈正相关(P＜0.05)，见表6。

表6 Spearmen相关分析血流频谱与炎性因子的关系

3 讨论

随着饮食习惯的改变及全面二胎政策的实施，使高龄产妇人数明显增加，妊娠高血压的发病率随之也呈逐年升高趋势，妊娠高血压综合征可引起包括肝肾功能损害，少尿无尿，胎盘早剥等一系列严重并发症，严重威胁孕妇和胎儿的生命安全。目前临床上尚缺乏预测疾病发展的有效手段，传统的通过检测尿蛋白方法难以达到早期诊断效果。子宫动脉是子宫血液供应的重要血管，为胎盘提供重要的营养物质和氧气，保证胎儿的正常生长发育的需求，但近期研究发现，随着妊娠期间胎儿的生长，子宫动脉出现一系列血流动力学变化，并且通过检测子宫动脉的血流变化情况，可以初步判断胎盘的病理变化[3]。因此，临床上常通过无创的超声诊断技术，常规对中晚期孕妇进行子宫动脉血流的检测。研究发现在妊娠高血压孕妇的中晚期，子宫动脉的血流速度变得不平稳，表现为血流阻力增加，收缩期流速加快而舒张期减缓，呈现高阻力高流速状态[4]，其可能与妊娠高血压孕妇的子宫动脉弹力纤维退化，血管长期处于高张力状态有关[5]。因此通过检测子宫动脉这一血流动力学的变化特点，可能有助于预测妊娠高血压综合征的发展和改善妊娠结局。

本研究结果显示，子痫期S/D、PI 和RI 水平均明显高于妊娠高血压组和子痫前期组，其中子痫前期组上述指标又明显高于妊娠高血压组，组间比较差异具有统计学意义。STERLING 等[6]认为，当孕妇子宫动脉血流图出现“V”型缺口波时，孕妇的妊娠高血压综合征发生风险随之增高，而本研究发现随着妊娠高血压综合征患者病情的加重子宫动脉S/D、RI 和PI 等指标均明显升高，提示检测上述指标对产妇筛查具有一定价值，而KAZEMIAN 等[7]认为，S/D、RI 和PI 等指标对预测子痫发作的敏感性明显高于传统方法，其预测价值值得肯定。国内研究发现，妊娠高血压综合征孕妇常伴有自身免疫状态异常，机体血清炎性因子水平呈现相应变化[8]。而单莉莉[9]认为，脂质过氧化反应以及氧化应激反应在妊娠高血压疾病病情进展中亦发挥重要作用，体内脂质过氧化反应和抗过氧化反应之间失衡，表现出更明显的氧化应激状态。氧化应激反应可以引起多种蛋白酶和细胞因子的释放，导致炎性指标水平升高[10]。贾张蓉等[11]认为，细胞因子和炎性因子水平与母体内皮细胞功能障碍之间存在密切关系，可导致血管痉挛和胎盘血液循环障碍。本研究结果显示，单因素分析显示，S/D＞3 组的CRP 和TNF-α的水平均明显高于S/D＜3组，而PI 异常组、RI 异常组与正常组间CRP 和TNF-α的水平的比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)；相关分析显示，随着S/D、PI 和RI 水平的升高，CRP和TNF-α水平亦呈升高趋势，两者之间均呈正相关(P＜0.05)。本研究结果提示子宫动脉血流变化特点与机体炎症状态有关。炎性因素可能是介导子宫动脉阻力变化的重要因素之一，亦有可能两者之间存在相互影响关系，共同介导妊娠高血压疾病的发生发展。目前关于炎症对子宫动脉阻力的影响的研究较少，可能与长期炎症状态下可使子宫动脉血管壁内弹性组织被破坏，导致动脉壁弹性下降官腔变窄而使阻力升高有关[12]，但其具体分子机制尚有待进一步研究。

综上所述，随着病情发展，子宫动脉血流频谱及炎症因子变化明显，并且与炎性因素水平呈正相关，常规检测血流频谱及炎性指标有助于早期诊断和判断病情发展，对改善围产儿预后具有重要临床价值。