解毒理肺汤联合可必特雾化吸入辅助治疗鲍曼不动杆菌肺炎的疗效及安全性

黄琼 苏景强 林转娣

【摘要】 目的 對解毒理肺汤联合复方异丙托溴铵溶液（商品名：可必特）雾化吸入辅助治疗鲍曼不动杆菌肺炎的疗效及安全性进行探讨。方法 80例鲍曼不动杆菌肺炎患者， 随机分为对照组与研究组， 各40例。对照组接受可必特雾化吸入治疗， 研究组接受解毒理肺汤联合可必特雾化吸入治疗。比较两组患者治疗效果、治疗前后各项炎性标志物水平、不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率95.0%高于对照组的77.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患者C反应蛋白（CRP）（11.69±3.01）μg/ml、白细胞计数（WBC）（6.22±1.93）×109/L、中性粒细胞比例（NEUT%）（52.25±5.05）%、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（2.07±0.31）pg/ml均低于对照组的（19.55±3.61）μg/ml、（8.73±1.74）×109/L、（64.39±5.30）%、（2.97±0.36）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率5.0%低于对照组的20.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 在鲍曼不动杆菌肺炎临床治疗中， 更推荐以解毒理肺汤联合可必特雾化吸入方法进行辅助治疗， 不仅能够缓解炎症水平， 还可促进治疗效果的提高， 使整体安全性得到保障。

【关键词】 解毒理肺汤;可必特雾化吸入;鲍曼不动杆菌肺炎;治疗效果;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.056

【Abstract】 Objective   To discuss the efficacy and safety of Jiedu Lifei decoction combined with nebulized inhalation of compound ipratropium bromide solution （trade name： Combivent） in the treatment of Acinetobacter baumannii pneumonia. Methods   A total of 80 patients with Acinetobacter baumannii pneumonia were randomly divided into control group and research group， with 40 cases in each group. The control group was treated with nebulized inhalation of Combivent， and the research group was treated with Jiedu Lifei decoction combined with nebulized inhalation of Combivent. The therapeutic effect， levels of various inflammatory markers before and after treatment and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 95.0% of the research group was higher than 77.5% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， C reactive protein （CRP） （11.69±3.01） μg/ml， white blood cell count （6.22±1.93）×109/L， percentage of neutrophils （NEUT%） （52.25±5.05）% and tumor necrosis factor-α （TNF-α） of the research group were lower than （19.55±3.61） μg/ml， （8.73±1.74）×109/L， （64.39±5.30）% and （2.97±0.36） pg/ml of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 5.0% of the research group was lower than 20.0% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   In the clinical treatment of Acinetobacter baumannii pneumonia， it is more recommended to use Jiedu lifei decoction combined with nebulization inhalation of Combivent for auxiliary treatment， which can not only alleviate the level of inflammation， but also promote the improvement of the treatment effect and ensure the overall safety.

【Key words】 Jiedu Lifei decoction; Nebulized inhalation of Combivent; Acinetobacter baumannii pneumonia; Therapeutic effect; Safety

作为一种医院内较为常见的感染疾病， 鲍曼不动杆菌肺炎主要指患者于72 h机械通气期间所引发的肺部感染， 由于鲍曼不动杆菌本身具有较强获得性耐药， 再加上抗生素的滥用， 导致多重耐药情况发生， 该疾病治疗难度较高， 且死亡率较高[1， 2]。西医药物治疗虽具备一定效果， 但仍然无法达到预期， 随着我国中医临床治疗的发展， 目前已经广泛应用于临床， 因此考虑中西医结合治疗[3]。为研究解毒理肺汤联合可必特雾化吸入辅助治疗鲍曼不动杆菌肺炎的疗效及安全性， 本文特选取80例患者展开分组治疗探讨， 详细研究报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1月～2019年2月本院收治的80例鲍曼不动杆菌肺炎患者， 将其随机分为对照组与研究组， 各40例。对照组男22例， 女18例;年龄41～73岁， 平均年龄（56.41±6.23）岁;其中合并糖尿病10例， 高血压10例， 慢性阻塞性肺疾病13例， 其他7例。研究组男23例， 女17例;年龄42～74岁， 平均年龄（56.63±6.40）岁;其中合并糖尿病9例， 高血压12例， 慢性阻塞性肺疾病11例， 其他8例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①经检查后均符合鲍曼不动杆菌肺炎临床诊断标准;②肺炎出现时间为机械通气48 h后至拔管后48 h内;③对相关治疗药物无过敏情况;④经检查存在浸润性病灶， 气道存在脓性分泌物。排除标准：①机械通气时间<48 h;②免疫缺陷性疾病患者;③严重肝肾功能障碍疾病患者;④有精神障碍或意识障碍疾病史的患者， 且无法积极配合临床治疗。

1. 2 方法 所有患者均接受常规治疗， 主要包括电解质平衡纠正、血糖控制、血压控制、平喘等。对照组接受可必特（上海勃林格殷格翰药业有限公司， 国药准字J20070025）雾化吸入治疗， 4次/d， 2喷/次， 如有需要可用至最大用量， 即24 h内12喷， 首次使用气雾器前应先将气雾液摇匀， 并按压2次气雾器活瓣。需连续治疗2周。研究组接受解毒理肺汤联合可必特雾化吸入治疗， 其中可必特用法用量与上述相同。解毒理肺汤组方：枳壳3 g， 甘草、杏仁、姜半夏各5 g， 芦根、连翘、桔梗、生石膏、野菊花各6 g， 金银花8 g， 鱼腥草10 g。如存在高热情况则加用5 g栀子;如存在紫绀则加用3 g桃仁与5 g紫丹;如存在便秘情况则加用5 g大黄。加适量水煎煮至100 ml， 分为早晚2次服用。需连续治疗2周。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、治疗前后各项炎性标志物水平、不良反应发生情况。①参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定临床治疗效果相关判定标准。治疗后肺部浸润病灶与气道脓性分泌物得到明显改善， 发热症状得到明显缓解为显效;治疗后肺部浸润病灶与气道脓性分泌物得到一定程度改善， 发热症状得到一定程度缓解为有效;治疗后部浸润病灶与气道脓性分泌物未得到改善， 发热症状未得到缓解， 或上述情况存在进一步恶化为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②分别于治疗前后采集患者空腹状态下6 ml的静脉血， 通过库贝尔全自动生化分析仪（库贝尔生物科技有限公司）检测两组患者血清CRP水平;通过酶联免疫分析法检测两组不同时间段血清TNF-α水平;通过血液分析仪（济南格利特科技有限公司）检测两组不同时间段NEUT%与WBC[5]。③不良反应包括恶心呕吐、头晕、消化不良。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后各项炎性标志物水平对比 治疗前， 两组患者CRP、WBC、NEUT%、TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 研究组患者CRP、WBC、NEUT%、TNF-α水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

鲍曼不动杆菌作为一种革兰阴性菌， 会对患者肺组织造成直接侵害， 可导致呼吸道黏膜的中性粒细胞与巨噬细胞等形成聚集作用， 病原菌可释放细菌脂多糖， 再加上抗生素治疗过程中所释放出的各种内毒素物质， 可直接对中性粒细胞与巨噬细胞形成强烈刺激， 使其分泌大量炎性因子， 进一步引发全身炎症反应， 使病情加重， 因此在临床治疗过程中需注重抗炎治疗[6]。

可必特作为一种复方制剂， 其中所含有的异丙托溴铵属于一种四价铵化合物， 具有抗胆碱能特性， 可对磷酸环鸟苷酸的增高形成较强抑制作用;其中的硫酸沙丁胺醇属于β2肾上腺素能受体激动剂， 可起到舒张呼吸道平滑肌的作用[7]。可必特雖具备一定治疗效果， 但其单独使用仍然无法达到预期治疗标准， 因此考虑联合治疗。

鲍曼不动杆菌肺炎根据临床症状可归于“肺萎”、“喘”等范畴内， 为内外合邪所致[8]。因此在临床治疗中需根据外寒内饮的病机进行针对性治疗。解毒理肺汤中的金银花具有清解血毒的功效;鱼腥草具有健胃消食及解毒消肿的功效;桔梗具有祛痰排脓及宣肺利咽的功效;连翘具有散结消肿的功效;杏仁具有止咳平喘积极苦温宣肺的功效;生石膏具有收敛生机及清热泻火的功效;姜半夏具有消痞散结及燥湿化痰的功效;野菊花具有消肿解毒及疏风散热的功效;枳壳具有破气止咳的功效。服用该中药药剂止之后能够对呼吸道病毒与致病菌起到抑制作用， 提高免疫力;还有助于达到镇痛与抗炎的效果， 稀释痰液， 促进排痰， 使呼吸道保持通畅。依据本研究数据显示， 研究组治疗总有效率95.0%高于对照组的77.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患者CRP、WBC、NEUT%、TNF-α水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 在鲍曼不动杆菌肺炎临床治疗中， 更推荐以解毒理肺汤联合可必特雾化吸入方法进行辅助治疗， 这种联合治疗方式可取得显著的临床疗效， 安全性较高， 值得进一步推广使用于临床。

参考文献

[1] 张肖冰， 杨事达， 姚志成， 等. 替加环素与5种抗生素对多重耐药鲍曼不动杆菌体外联合药敏实验研究. 微生物学杂志， 2017， 37（5）：82-87.

[2] 许国斌， 朱金强， 张近波， 等. 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌老年重症肺炎的临床疗效. 中国老年学杂志， 2016， 36（7）：1649-1651.

[3] 胡英芳， 王灿敏， 宋云峰， 等. 痰热清注射液辅助治疗重症耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效及其安全性分析. 现代中西医结合杂志， 2017， 26（21）：2346-2348.

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[9] 蓝大波， 吴晓梁， 徐良志. 替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗高龄多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者的疗效及安全性分析. 浙江创伤外科， 2016， 21（1）：58-60.

[6] 邓有敬， 张念志. 解毒理肺汤联合可必特雾化吸入辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及安全性. 四川中医， 2018， 36（4）：94-97.

[7] 李安， 陈丰哲， 王正， 等. 西他沙星、头孢哌酮/舒巴坦和多黏菌素E单药及联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性. 山东大学学报（医学版）， 2017， 55（4）：82-85.

[8] 许成勇， 谢伟鑫， 吴春洪， 等. 米诺环素等联合用药并配合中药麻黄升麻汤加减治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎疗效观察. 中国临床新医学， 2019， 12（10）：1079-1082.

[收稿日期：2020-05-29]