胸腺肽联合异丙托溴铵雾化吸入对老年COPD合并肺部感染患者肺功能及免疫功能的影响

党瑞志 刘羽

(南昌三三四医院呼吸科，江西 南昌 330000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见疾病，患者以不完全可逆的气流受限为典型特征，有胸闷、气促及呼吸困难等临床表现〔1,2〕。COPD患者由于气道受阻，纤毛运动力下降，对外部感染因素抵抗力明显下降，因此并发肺部感染风险较正常人群明显增加，同时患者由于气道阻塞、长期缺氧、营养状况不佳及使用激素等导致免疫力下降，因此，COPD合并肺部感染患者单独抗感染治疗往往效果不佳，病情易反复〔3〕。胸腺肽是一种免疫调节因子，近年来研究显示，胸腺肽应用于抗感染治疗具有明显的增效作用〔4〕。

本研究在老年COPD合并肺部感染患者的治疗中联合使用免疫调节剂胸腺肽注射液，并探讨其有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2019年6月南昌三三四医院收治的老年COPD合并肺部感染患者98例，采用随机数字表法分为对照组(n=48)和联合组(n=50)。对照组中，女22例，男26例，年龄60～77〔平均(67.03±5.42)〕岁，病程3～12〔平均(7.64±2.96)〕年；联合组中，女22例，男28例，年龄61～79〔平均(67.85±6.10)〕岁，病程3～14〔平均(7.31±3.28)〕年。经比较，两组患者一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。入选标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》〔5〕诊断标准，X线胸片或胸部CT提示慢性支气管炎肺气肿肺部感染；②年龄60岁及以上；③研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意。排除标准：①伴有肺结核、间质性肺病、重症肺炎及重症呼吸衰竭者；②合并免疫系统功能缺陷者；③合并其他部位感染者；④入院前1个月内有免疫调节剂应用史者；⑤对本研究中使用药品存在过敏情形者。

1.2方法 两组患者入院后均禁烟、酒，保持呼吸道通畅，并给予低流吸氧治疗。对照组：使用支气管舒张药异丙托溴铵吸入溶液(山东京卫制药有限公司，国药准字H20120003，规格2 ml∶500 μg)2 ml，吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474，规格：2 ml∶0.5 mg)2 ml供雾化吸入治疗，2次/d。同时给予盐酸莫西沙星注射液(南京优科制药有限公司，规格20 ml∶0.4 g，国药准字H20130039)静脉滴注，1次/d。联合组：在对照组治疗基础上使用胸腺肽注射液(上海丽珠制药有限公司，规格：2 ml∶10 mg；国药准字H20003884)60 mg加入到250 ml生理盐水中静脉滴注治疗，1次/d。两组均治疗10 d后评估疗效。

1.3观察指标 分别于治疗前后抽取患者动脉血，使用全自动血气分析仪(西门子Rapidlab348)检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)；使用肺功能测试仪(德国Jaeger公司)进行常规肺功能检测，测量两组治疗前、后肺功能指标包括：第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最大呼气峰流速(PEF)；观察并记录两组患者治疗期内咳嗽、咯痰、气促等临床症状改变及药物不良反应情况；使用流式细胞仪(美国贝克曼FC500)检测治疗前和治疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞水平。

1.4疗效判定标准〔6〕显效，肺功能有所改善，临床症状明显改善，X线胸片或胸部CT检查显示感染病变明显吸收；有效，临床症状有所改善，X线胸片或胸部CT检查显示病变有些吸收消散；无效，患者临床症状或X线胸片检查显示均无明显改善或有加重的趋势。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计方法 使用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗后，联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组PaO2和PaCO2比较 治疗前，两组PaO2、PaCO2比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组PaO2较治疗前显著增加，且联合组显著高于对照组(P<0.05)；两组PaCO2较治疗前显著下降，且联合组显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组临床疗效比较(n)

表2 两组PaO2和PaCO2比较

2.3两组肺功能指标比较 治疗前两组FEV1、FVC、PEF比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组FEV1、FVC、PEF均较治疗前明显升高，且联合组显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组肺功能指标比较

2.4两组CD3+、CD4+/CD8+及NK细胞水平比较 治疗前，两组CD3+、CD4+/CD8+及NK细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组CD3+、CD4+/CD8+及NK细胞水平较治疗前明显升高，且显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组CD3+、CD4+/CD8+及NK细胞水平比较

2.5两组不良反应情况比较 治疗期内，两组患者均未出现明显的与药物治疗相关的不良反应。

3 讨 论

老年COPD主要以对症治疗为主，对于稳定期的患者以减轻临床症状，降低急性发作风险和发作频率，提高患者运动耐量和生活质量为原则〔7〕。临床上常使用异丙托溴铵等支气管舒张剂缓解COPD患者气流受限。COPD患者往往年龄较高，且多合并有慢性基础性疾病，此类患者患病时间长，病情迁延反复，其自身免疫力较同年龄人群下降，因此并发肺部感染风险明显增加〔8〕。呼吸道感染是导致COPD急性加重的常见因素，因此对于CPPD合并继发性肺部感染患者需要及时进行抗感染治疗，但频繁使用抗菌药物易导致细菌耐药性发生，同时患者免疫力的下降，使得临床治疗效果欠佳〔9,10〕。

胸腺肽是由胸腺上皮细胞分泌的一类多肽，能够调节机体免疫功能，用于治疗各种原发性和继发性T细胞功能缺陷病〔11〕。研究〔12〕显示，胸腺肽能增强辅助性T细胞功能，促进NK细胞增殖、分化，从而提高患者免疫功能和抵抗疾病的能力。有报道〔13〕显示，在COPD急性发作期患者，体内T淋巴细胞亚群存在比例失衡，患者通常表现有不同程度的细胞免疫功能缺陷，而胸腺肽则能够促进淋巴细胞的生成，使T淋巴细胞亚群比例恢复正常，从而有效改善机体免疫力，增加抗感染治疗的效果。胸腺肽具有弱抗原性，部分情况下可能因患者体质原因出现头晕、恶心、发热等不良反应症状，在本研究中，患者未见明显的用药相关不良反应，说明其具有较好的安全性。

王海娟等〔14〕研究指出胸腺肽联合抗菌药物治疗COPD继发肺部感染患者效果优于单独使用抗菌药物，能有效改善肺功能，提升治疗有效率。于彩红〔15〕以70例COPD急性加重期患者为研究对象，发现胸腺肽能够提高COPD急性加重期的临床疗效，降低血清细胞因子水平、改善外周血T淋巴细胞亚群。本研究结果提示胸腺肽增强了治疗效果，其机制可能为胸腺肽通过改善患者免疫力而有助于提高抗感染作用，而感染因素是COPD发病的主要因素，况且还合并肺部感染，尽早控制感染能缓解气道阻塞，提高肺功能。COPD患者多合并其他慢性内科基础类疾病，患者由于疾病本身而存在长期缺氧、营养状况欠佳及激素使用等状况，因此导致免疫力较差。本研究结果说明胸腺肽注射液联合基础治疗可明显改善患者的免疫功能，提高免疫力。谢星〔16〕研究也证实了胸腺肽联合用药可提高患者的免疫功能，提升COPD急性加重期治疗效果，本研究结果与其一致。

综上所述，对于老年COPD合并肺感染患者，使用胸腺肽联合异丙托溴铵雾化吸入治疗，疗效显著，能有效改善血气指标、肺功能，其作用可能与胸腺肽能显著改善患者免疫功能，促进感染控制相关，同时治疗安全性较好。