老年糖尿病患者游离脂肪酸水平与高尿酸血症的相关性

翁雪燕 陈绵雄 张菊云

(中南大学湘雅医学院附属海口医院内分泌科，海南 海口 570208)

游离脂肪酸(FFA)水平升高是脂肪代谢异常的重要表现，与胰岛素抵抗、慢性炎症、代谢综合征等相关，FFA水平升高同时也是肥胖引起胰岛素抵抗的重要原因〔1〕。血清尿酸(SUA)水平的升高可增加糖尿病合并高尿酸血症发生率，研究表明，高尿酸血症同时与胰岛素抵抗、脂代谢异常等其他代谢异常相关，可增加血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等并发症的发生风险〔2，3〕。本研究观察老年糖尿病患者FFA、SUA水平，探讨FFA水平与高尿酸血症的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医学伦理委员会批准，回顾性分析2018年9月至2019年11月中南大学湘雅医学院附属海口医院老年糖尿病患者临床资料，抽取30例合并高尿酸血症的患者组成高尿酸血症组(男性尿酸水平≥420 μmol/L，女性尿酸水平≥360 μmol/L)、同期治疗的36例SUA水平正常的患者组成尿酸正常组。两组性别、疾病类型、年龄、病程、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、体脂百分比(PBF)、糖化血红蛋白(HbA1c)对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。PBF=1.2×BMI+0.23×年龄-A(男性16.2/女性5.4)。采集患者空腹静脉血及餐后2 h静脉血，通过己糖激酶法检测FPG、2 h PG，以高效液相色谱法检测HbA1c。

表1 两组一般资料对比

1.2入选标准 纳入标准：符合《糖尿病国际临床指南》〔4〕中糖尿病诊断标准；FPG≥7.0 mmol/L；2 h PG≥11.1 mmol/L；年龄≥60周岁；无利尿剂或降尿酸药物使用史；无吸烟史；临床资料完整。排除标准：肝肾功能不全；近2 w发生糖尿病急性并发症；存在手术或严重创伤史；合并自身免疫性疾病；近期存在急慢性感染；合并恶性肿瘤；合并尿路感染或尿路梗阻；合并肾血管疾病；存在肾衰竭、肾移植病史。

1.3检测指标 利用全自动生化分析仪(美国Beckman，LX20)测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，参考范围TC：2.86～5.98 mmol/L；TG：0.22～1.21 mmol/L；LDL-C：0.90～2.19 mmol/L；HDL-C：<3.12 mmol/L。采集3 ml清晨空腹静脉血，3 000 r/min分离取血清，存于-20℃温度下待测，利用全自动生化分析仪检测SUA水平，以酶终点法检测FFA水平。参考范围SUA：男208～428 μmol/L，女155～357 μmol/L；FFA：0.10～0.45 mmol/L。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行χ2检验、t检验、Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组血脂水平对比 高尿酸血症组TC、TG、LDL-C、FFA、SUA水平高于尿酸正常组，HDL-C水平低于尿酸正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2相关性分析 FFA水平与SUA水平呈正相关(r=0.568，P=0.000)。

表2 两组血脂FFA、SUA水平对比

3 讨 论

FFA是一种存在于人体内的脂质，包括磷脂质、中性脂肪、胆固醇，FFA水平异常升高可反映代谢异常。尿酸是嘌呤代谢的终产物，SUA水平升高可增加糖尿病发生的风险及其并发高尿酸血症的可能，同时糖尿病患者存在的代谢紊乱对SUA也具有较大影响〔5，6〕。因此，FFA水平异常可能与糖尿病患者高尿酸血症的发生有一定的联系。

糖尿病患者常存在脂类代谢异常，而脂类代谢的紊乱可能造成血清FFA水平升高，增加脂类毒性，FFA水平与脂类代谢具有一定的联系〔7〕。作为脂肪代谢中间产物，FFA由TG降解产生，相较于TG、TC等指标，FFA对机体脂代谢情况更敏感〔8〕。FFA造成胰岛素抵抗的机制包括内质网应激、线粒体功能障碍、炎症作用、氧化应激等方面。由于脂代谢紊乱与胰岛素抵抗具有紧密联系，机体在由于高水平FFA的作用可产生大量自由基，诱导氧化应激反应，而过多的氧化应激对机体胰岛β细胞具有损伤作用，可引起胰岛素抵抗的发生，因此，FFA水平可在一定程度反映机体脂代谢情况，同时其水平升高也是产生胰岛素抵抗的原因〔9，10〕。Cree-Creen等〔11〕针对青少年2型糖尿病患者胰岛素抵抗与线粒体功能障碍FFA和肌细胞内脂质关系进行研究，发现相对控制良好的2型糖尿病患者FFA升高是早期异常表现，说明FFA升高与胰岛素抵抗具有密切联系。FFA过剩时以TC的形式在机体外周胰岛素组织内存储，当蓄积过多时细胞线粒体脂氧化能力不足，造成胰岛素通路信号蛋白酶激活受到限制，因此促进胰岛素抵抗的发生〔12〕。同时，SUA水平的升高也与胰岛素抵抗的发生、胰岛素敏感度的降低具有紧密关联〔13〕。朱榕峰等〔14〕对男性初发2型糖尿病患者FFA、SUA等相关性进行研究，发现FFA、SUA水平对胰岛素抵抗具有预测作用，高尿酸血症在早期糖尿病的发生发展具有重要作用。Takir等〔15〕研究发现，对高尿酸血症患者应用别嘌醇下调其SUA水平后，患者存在的胰岛素抵抗情况可得到改善。邱铭月等〔16〕研究山东沿海地区居民FFA水平与SUA水平的相关性，发现FFA水平是影响SUA水平升高的因素，说明FFA水平与SUA水平具有一定的联系。本研究结果提示，FFA水平与SUA水平呈正相关，老年糖尿病患者FFA水平与高尿酸血症关系密切。FFA水平的升高可通过磷酸戊糖途径使嘌呤的从头合成激活，从而对UA水平造成影响；FFA浓度的增长可促进核转录因子(NF)-κB途径的激活，从而诱导趋化因子与促炎性细胞因子大量分泌，促进糖尿病合并高尿酸血症的发生发展〔17〕。刘冰等〔18〕研究初诊的2型糖尿病患者SUA水平与FFA水平、胰岛素抵抗指数呈正相关，糖尿病患者FFA水平与高尿酸血症关系密切，且SUA是糖尿病患者病情发展的影响因素，与本研究结果相符。因此，临床应及时采取相关措施，控制糖尿病患者SUA水平。