自拟方对帕金森病患者神经营养因子影响的研究 *

卢丽波 卞 鑫 李 雯 方 玲

上海市杨浦区控江医院神经内科 200093

帕金森(Parkinson’s disease,PD)是一种老年多发的神经系统变性疾病，本质是以黑质及纹状体通路为主要病变区域的锥体外系变性疾病，其发病机制较为复杂，临床症状多为行动迟缓、肌强直、静止性震颤及姿势异常等，影响患者的生活质量[1]。早发现、早诊断、早治疗对提高PD患者长期预后具有积极作用[2]。近年来，随着中医药研究的发展，中西医联合治疗PD越来越获得临床认可[3]。本文所用的中药自拟平颤益髓方由熟地黄、生地、钩藤、白芍、制首乌等组成，具有补肾益精、息风止颤之功效。本文将通过随机、单盲研究方法，考察平颤益髓方对患者的神经营养因子、生活质量、不良反应的改善作用，与单一西药治疗进行对比分析，深入评价该组方对PD患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6—12月在我院就诊的帕金森病患者64例，其中男38例，女26例，平均年龄(68.2±5.9)岁，平均病程(4.6±2.2)年，帕金森综合评分量表(UPDRS)(85.32±5.06)分。将其随机分为对照组与实验组，每组32例，组间基本资料无显著差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 诊断标准 中医诊断标准：符合《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[4]中关于老年颤症气血两虚的描述：肢体颤振，活动减少，步态不稳，项背僵直，面色少华，四肢乏力，头昏眼花，舌质淡，苔薄白或白腻，脉弦细。西医诊断标准：符合《中国帕金森治疗指南(第三版)》[5]中关于帕金森的诊断：精神系统退行性疾病；症状：静止性震颤、行动迟缓或肌强直，发病5年后逐渐出现发声困难、步态障碍等症状。

1.3 纳入标准 (1)符合西医及中医关于帕金森病的诊断标准；(2)患者机体营养状态良好；(3)无严重并发症，如高血压、糖尿病、脑血管病变等；(4)无阿尔兹海默症等能引起认知或肢体状态异常的疾病；(5)依从性较好，能配合完成治疗及检查。

1.4 治疗方法 两组患者均依据治疗指南用药原则进行西医基础治疗，给予多巴制剂。实验组在此基础上加入自拟平颤益髓方，生地15g、熟地黄15g、白芍15g、钩藤15g、益智仁9g、制首乌9g、石菖蒲6g，水煎口服， 每日2次，每次200ml，治疗周期均为3个月。

1.5 观察指标 (1)临床疗效；(2)神经营养因子水平变化：包括脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)；(3)治疗前后生活质量核心量表(QOL-C30)评分，满分为100分，分值越高则生活质量越好；(4)不良反应：如嗜睡、胃肠道反应、排尿困难等。

1.6 疗效评定标准 采用Webster症状量表评定两组患者治疗后的症状改善程度，根据症状评分计算症状改善指数，据此将疗效分为显效(Webster 症状改善指数≥75%)、有效(指数≥50%且<75%)及无效(指数<50%)，显效与有效例数在总例数中的占比即为总有效率。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组显效9例，有效12例，无效11例，临床总有效率为65.63%(21/32)；实验组显效16例，有效12例，无效4例，临床总有效率为87.50%(28/32)，两组的临床疗效差异显著(P<0.05)。

2.2 两组神经营养因子水平变化比较 治疗前，对比两组神经营养因子NGF、BNDF 及 GDNF水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后三项指标均较治疗前有所上升，且实验组上升幅度大于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组神经营养因子水平变化比较

2.3 两组治疗前后生活质量比较 治疗前，两组QOL-C30评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者心理功能、躯体功能及社会功能较治疗前得到明显改善，且实验组指标优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组生活质量评分变化比较分)

2.4 两组不良反应比较 两组患者治疗后均出现不同程度的不良反应，包括排尿困难、胃肠道反应等，发生呕吐、腹泻的PD患者均为一过性反应，未经干预已自行好转。对照组不良反应发生率为21.88%(7/32)，实验组为6.25%(2/32)，组间差异显著(P<0.05)。

3 讨论

由于老年群体的身体机能已出现不同程度的退化，导致PD老年患者的治疗难度加大。目前临床常用的治疗方法为多巴胺替代疗法，左旋多巴可通过血脑屏障进入PD患者的神经中枢，改善前额叶皮层功能和神经系统功能，虽在一定程度上可改善静止性震颤，但无法有效阻止病情发展[6-7]。研究证实，左旋多巴经血脑屏障发挥作用会使治疗效果受限，当患者的病情不断发展，药物剂量要随之增加，这加重了药物不良反应的发生[8]。

近年来，中西医结合治疗PD在临床受到广泛关注，中医认为，PD可从“颤病”“健忘”“呆病”等角度阐释病机，其病理性质为肝肾阴虚，气血两虚，髓海失充，虚本标实。临床常见的记忆不清、头晕耳鸣、头摇肢颤、言语失序等皆为髓海不足之象。自拟平颤益髓方中，君药生地黄、熟地黄具有补肾益精填髓之效，臣药钩藤、芍药可柔肝息风止颤，佐药制何首乌、益智仁、石菖蒲可补肾养肝开窍，全方共奏益精填髓、平颤息风之效。研究发现，此类方药可改善患者四大运动主症以及胃肠功能紊乱、抑郁等非运动症状，还可减少联用西药的剂量，减少不良反应发生[9]。

本文结果显示，在西医治疗的基础上加入自拟平颤益髓方的临床疗效显著，在改善患者神经营养因子水平、减轻神经功能损伤、提高生活质量、降低不良反应发生率方面具有优势，临床值得广泛推广。