莫西沙星和左氧氟沙星在耐多药肺结核治疗方案中的效果比较

王晓红 杨立明

（1 中国人民解放军第三一三医院感染结核内科，辽宁 葫芦岛 125000；2 解放军92941部队医院内科，辽宁 葫芦岛 125000）

结核病主要是由结核分枝杆菌侵机体后导致的具有较强传染性的慢性消耗疾病，其不会受到性别与职业等因素的影响，机体多个器官与系统都会患有结核病，最常见的为肺结核[1]。因为此病十分顽固，单独药物治疗极易出现耐药性[2]。为寻找更好的治疗方法，本研究对采用莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的效果进行对比，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2018年4月至2020年4月在本院治疗的104例耐多药肺结核患者，全部患者经痰结核菌检查表明持续阳性状态，都没有接受过氟喹诺酮类药物治疗；并排除伴随心、肝、肾脏器疾病患者、精神疾病患者以及对本研究药物过敏者等。按照双盲法将患者分为两组，对比组52例患者中，有男性25例，占48.08%，女性27例，占51.92%；年龄22～65岁，平均年龄（44.23±22.36）岁；病程3～15年，平均病程（9.36±6.45）年。试验组52例患者中，有男性26例，占50.00%，女性26例，占50.00%；年龄23～66岁，平均年龄（44.45±22.56）岁；病程4～16年，平均病程（9.52±6.65）年。两组在病程等资料的处理上没有发现显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法 试验组：第1至3个月：氨基水杨酸钠（福建省闽东力捷迅药业有限公司，国药准字H35020548，每次8.0 g，每周2次，静脉滴注）；阿米卡星注射液（安徽长江药业有限公司，国药准字H34021778，每次0.4 g，每日1次，静脉滴注）；吡嗪酰胺片（武陟维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022257，每次2.0 g，每周2次，口服治疗）；丙硫异烟胺肠溶片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020640，每次0.2 g，每日3次，口服治疗）；帕司烟肼片（重庆华邦制药有限公司，国药准字H50022019，每次1.0 g，每日1次，口服治疗）；利福喷丁胶囊（河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20133047，每次0.6 g，每周2次，口服治疗）；盐酸莫西沙星片（Bayer Vital GmbH，国药准字J20150015，每次0.4 g，每日1次，口服治疗）治疗。第4至6个月：应用第1至3个月中除氨基水杨酸钠与阿米卡星注射液外的药物治疗，药物服用方法相同；第7至9个月应用第4至6个月中除丙硫异烟胺肠溶片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020640）以外的药物治疗，药物服用方法相同。

对比组：用左氧氟沙星片（昆山双鹤药业有限责任公司，国药准字H10980033）代替盐酸莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20150015），每次0.6 g，每日1次。

1.3 观察指标 记录两组患者肺功能水平（包括FEV1及FEF），炎性因子水平（包括TNF-α、IL-6以及IL-1），痰结核菌转阴率与不良反应发生率（包括胃肠道反应、肝功能异常、白细胞减少以及皮疹）。

1.4 统计学分析 借助统计软件SPSS21.0分析数据，计数资料（如痰结核菌转阴率与不良反应发生率）与计量资料（如肺功能水平与炎性因子水平）分别以“[n（%）]”、“”表示，并分别用χ2、t检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能水平 治疗后两组患者肺功能水平均比治疗前高，且试验组治疗后的提高水平比对比组高（P＜0.05）。见表1。

2.2 炎性因子水平 治疗后两组患者炎性因子水平比治疗前低，且试验组患者治疗后的下降幅度比对比组大（P＜0.05）。见表2。

2.3 痰结核菌转阴率 试验组患者治疗2 个月后痰结核菌转阴率44.23%（23/52），高于对比组患者的17.31%（9/52）（χ2=8.8472，P=0.0029）；试验组患者治疗4个月后痰结核菌转阴率59.62%（31/52），高于对比组患者的28.85%（15/52）（χ2=9.9790，P=0.0016）；试验组患者治疗8个月后痰结核菌转阴率76.92%（40/52），高于对比组患者的36.54%（19/52）（χ2=17.2746，P=0.0000）。

表1 两组患者肺功能水平（）

表1 两组患者肺功能水平（）

注：FEV1表示用力1秒呼出量；FEF表示用力呼气风流速。

表2 两组患者炎性因子水平（ng/mL，）

表2 两组患者炎性因子水平（ng/mL，）

注：TNF-α表示肿瘤坏死因子；IL-6表示白细胞介素-6；IL-1表示白细胞介素-1。

2.4 不良反应发生率 试验组患者出现6例不良反应，发生率11.54%（6/52）；对比组患者出现7例不良反应，发生率13.46%（7/52），两组患者不良反应发生率的比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

肺结核传染性较强，传播途径为呼吸道传染，所以，患肺结核后，应及早进行治疗与隔离，防止病情加重及对他人健康造成威胁[3-4]。耐多药肺结核根治有较大难度，由于机体形成耐药性，所以，采用一种科学的治疗方法非常重要[5]。

左氧氟沙星与莫西沙星均是喹诺酮类药物，广泛用于治疗结核病。左氧氟沙星可抑制细菌的复制过程，并在革兰阳性菌与阴性菌活性中有一定效果，可经过巨噬细胞的细胞膜，杀灭结核杆菌，但临床研究显示，虽然此药对感染性疾病有一定效果，但长时间应用会形成耐药性[6]。莫西沙星在喹诺酮类药物中的抗结核分枝杆菌活性的效果最佳，可对结核菌DNA旋转酶A亚单位有抑制效果，从而对细菌的复制过程产生抑制，另外，此药具有较好的药代动力学特性，于肺巨噬细胞、肺组织与支气管黏膜中分布广泛，可使药效尽可能发挥出来[7]。

研究表示，多数耐多药肺结核患者均有免疫功能减弱症状，说明肺结核发病与免疫功能异常具有相关性，T细胞介导的细胞免疫反应参与了结核杆菌免疫应答，TNF-α会使T细胞形成不同的炎性因子，引发炎性反应出现，为了有效减轻免疫反应对身体损伤程度的影响，激活T淋巴细胞，导致不同炎性因子水平提升[8-9]。

本研究结果显示：试验组患者治疗后肺功能水平提比对比组高；试验组治疗后炎性因子水平比对比组低；试验组治疗2个月后、4个月后、8个月后痰结核菌转阴率高于对比组；试验组不良反应发生率11.54%，与对比组的13.46%的比较无显著差异，与相关研究结果一致。

总之，采用莫西沙星治疗耐多药肺结核，可显著提高患者的肺功能水平，降低炎性因子水平，有效提升痰结核菌转阴率，同时不会增加不良反应。