小剂量拜阿司匹林肠溶片对妊娠期高血压患者24 h尿蛋白定量的影响

李 想

（辽宁省健康产业集团抚矿总医院药剂科，辽宁 抚顺 113008）

妊娠期高血压为常见的妊娠期并发症，以高血压、蛋白尿为显著特征。妊娠期高血压需要积极控制，否则容易导致孕产妇出现子痫、昏迷、脑出血、心肾功能衰竭等，对孕产妇和围生儿的安全健康极为不利。资料显示，国外妊娠高血压的发生率约为12.00%，而我国大概为9.40%，是导致孕产妇死亡的第二大病因[1-2]。拜阿司匹林肠溶片是一种血小板环氧合酶抑制剂，具有抗血小板聚集、抗血栓形成、舒张血管及降压的作用[3]。研究[4]表明，高危子痫前期患者孕晚期使用低剂量（60～80 mg/d）拜阿司匹林肠溶片治疗能够获益。本研究采用不同剂量拜阿司匹林肠溶片治疗妊娠期高血压患者，探讨小剂量拜阿司匹林肠溶片对妊娠期高血压患者24 h尿蛋白定量的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年4月至2019年5月220例妊娠期高血压患者，均为单胎妊娠初治患者，排除标准：①原发性高血压；②伴有消化性溃疡；③对拜阿司匹林肠溶片不耐受；④近期内接受过抗凝、拜阿司匹林肠溶片等相关药物治疗。随机分为两组各110例，研究组：平均年龄为（28.57±4.21）岁，平均孕周为（26.52±1.29）周；对照组：平均年龄为（28.06±5.62）岁，平均孕周为（25.85±1.33）周。两组一般资料无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均接受相同的常规干预，包括酌情补钙、使用降压药、解痉等。研究组采用小剂量拜阿司匹林肠溶片（生产企业：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批准文号：国药准字J20171021）治疗，睡前顿服，50 mg/d；对照组采用大剂量拜阿司匹林肠溶片治疗，睡前顿服，100 mg/d。

1.3 观察指标 两组治疗前后测定舒张压（DBP）与收缩压（SBP）及24 h尿蛋白，记录两组的分娩方式及产后异常出血情况，记录两组胎儿围生期并发症，包括胎盘早剥、缺血缺氧、颅内出血等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件分析处理数据，妊娠结局和胎儿围生期并发症等计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；血压、24 h尿蛋白等计量资料以（）表示，组间比较行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组血压水平比较 两组治疗前的SBP、DBP水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的SBP、DBP水平均明显下降，但组间比较无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组24 h尿蛋白比较 两组治疗前的24 h尿蛋白比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组24 h尿蛋白均较治疗前后明显下降，但组间比较无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组妊娠结局比较 研究组阴道分娩48例（43.64%），剖宫产62例（56.36%），产后异常出血7例（6.36%）；对照组阴道分娩53例（48.18%），剖宫产57例（51.82%），产后异常出血16例（14.55%）。两组的剖宫产率比较无统计学意义（P＞0.05），但研究组产后异常出血发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组胎儿围生期并发症比较 研究组胎盘早剥4例（3.64%），缺血缺氧6例（5.45%），颅内出血3例（2.73%），并发症总发生率为11.82%（13/110）；对照组胎盘早剥3例（2.73%），缺血缺氧9例（8.18%），颅内出血5例（4.55%），并发症总发生率为15.45%（17/110）。结果显示，两组胎儿围生期并发症发生率比较无统计学意义（P＞0.05）。

表1 治疗前后两组患者血压水平比较（mm Hg，）

表1 治疗前后两组患者血压水平比较（mm Hg，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＞0.05。

表2 治疗前后两组患者24 h尿蛋白比较（g，）

表2 治疗前后两组患者24 h尿蛋白比较（g，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＞0.05。

3 讨论

妊娠期高血压是孕产妇特有的疾病，资料显示，我国每年10万孕产妇中就有超过7人因妊娠期高血压而死亡[5]。妊娠期高血压的发病机制复杂，与遗传、免疫、子宫胎盘缺血、弥散性血管内凝血等多种因素有关[6-7]。妊娠过程会引起凝血及纤溶系统改变，这是一种保护机制，以防产后出血，所以孕产妇机体血液趋于高凝状态是正常现象，但妊娠期高血压患者的凝血及纤溶系统失衡，机体处于显著的血液高凝状态。拜阿司匹林肠溶片具有突出的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，同时也可抑制血管收缩，起到降压的作用。研究[8]表明，拜阿司匹林肠溶片对高危子痫前期患者有重要的意义。拜阿司匹林肠溶片50 mg/d能够有效预防子痫前期的发生，并不会明显增加胎盘早剥、胎儿颅内出血的风险[9-10]。国外研究[11]建议，中高危子痫前期患者应从妊娠12周开始服用拜阿司匹林肠溶片75 mg/d。还有研究[12]表明，大剂量拜阿司匹林肠溶片的效果较小剂量拜阿司匹林肠溶片更胜一筹，安全有效。目前我国对于妊娠期高血压患者使用拜阿司匹林肠溶片的适宜剂量尚不统一。为此，本研究比较了不同剂量的拜阿司匹林肠溶片对妊娠期高血压患者的效果。

结果显示，在降低血压方面，拜阿司匹林肠溶片50 mg/d与拜阿司匹林肠溶片100 mg/d的效果无明显差异。妊娠期高血压可累及多脏器损害，而肾损害早期即可出现尿蛋白。尿蛋白能够使肾脏局部球-管细胞的超微结构发生改变，引起血管内皮细胞功能损害及氧自由基代谢异常[13]。本研究中两组治疗后24 h尿蛋白均较治疗前后明显下降，但两组24 h尿蛋白比较无统计学意义。在安全性方面，研究组产后异常出血发生率为6.36%，而对照组为14.55%，比较有明显差异（P＜0.05）。另外，两组的胎儿围生期并发症发生率无明显差异。由此看来，小剂量拜阿司匹林肠溶片在降压、降低24 h尿蛋白方面与大剂量拜阿司匹林肠溶片的效果相当，但在降低产后异常出血发生率方面优于大剂量拜阿司匹林肠溶片，故笔者推荐小剂量拜阿司匹林肠溶片治疗妊娠期高血压。

综上所述，小剂量拜阿司匹林肠溶片能够有效降低妊娠期高血压患者的血压及24 h尿蛋白，且可降低产后异常出血风险。