唑来膦酸对原发性骨质疏松症患者骨密度、骨代谢及脆性骨折发生率的影响

李贵红

（中国医科大学附属第一医院鞍山医院，辽宁 鞍山 114000）

骨质微观结构退化、骨量减少是骨质疏松症（osteporosis，OP）主要体征，是常见的全身性疾病，其对人们健康的威胁程度仅次于心脑血管疾病，若患者未进行积极有效的治疗，将会降低患者的生活质量和生存质量[1]。骨质疏松骨折是原发性OP患者最严重的后果。现阶段，治疗该疾病的常见方法为营养、运动等，但是治疗效果不理想[2]。根据有关研究[3]表明，脆性增加、骨组织微结构破坏是原发性OP的主要原因，继而增加出现骨折的概率。该病早期并无明显表现，但随着病情发展会出现腰背部疼痛、经常性骨折[4]。目前，治疗原发性OP患者的药物有很多，如双磷酸盐（BP）、降钙素（hCT）、激素类、活性维生素D、口服钙剂等。唑来膦酸属于双磷酸盐类药物的一种，可抑制破骨细胞吸收，已被临床用于治疗原发性OP[5]。本次研究以本院2017年12月至2018年12月收治66例原发性OP患者为研究对象，对其实施不同治疗方法，对唑来膦酸治疗原发性OP患者疗效进行观察，取得不错治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017年12月至2018年12月收治的66例原发性骨质疏松症患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各33例，观察组男16例，女17例，最小年龄54岁，最大年龄83岁，平均年龄为（64.22±0.88）岁；最短病程1年，最长病程14年，平均病程为（6.72±1.08）年；其中本科、高中、初中、小学、无学历分别为6、8、7、5、7例。对照组男17例，女16例，最小年龄56岁，最大年龄85岁，平均年龄为（65.64±0.85）岁；最短病程1年，最长病程13年，平均病程为（6.77±1.11）年；其中本科、高中、初中、小学、无学历分别为8、9、4、9、2例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①本次研究经伦理委员会审核并批准；②所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书；③所有患者均符合原发性骨质疏松症的诊断（骨密度测定的诊断标准：绝经后女性、男性50岁以上当T-值不低于-2.5即可确诊为骨质疏松；儿童、绝经前女性和男性50岁以下，当Z-值不低于2.0则为骨质疏松）；可遵医嘱完成有关操作。排除标准：①参与研究前使用过肝素、激素药物者；②排除营养不良、内分泌疾病、血液疾病者；③临床资料不全者；④非自愿参与研究者；⑤不能进行有效沟通者；⑥排除其他原因导致的OP者；⑦伴有其他疾病者。

1.3 方法 对照组给予碳酸钙D3（生产厂家：北京振东康远制药有限公司；批准文号：国药准字H20163149）治疗，每日1次，每次1片。观察组给予碳酸钙D3+唑来膦酸（生产厂家：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司；批准文号：国药准字H20 183098；规格：5 mg）治疗，首先为达到充分水化，将250 mL的生理盐水静脉滴注，后静脉滴注5 mg的唑来膦酸与100 mL的生理盐水混合后溶液，滴注0.5 h后再静脉滴注250 mL的生理盐水，每日1次。叮嘱患者多饮水，保证饮水量大于500 mL，在静脉滴注过程中，应密切观察体温、脉率、血压、尿量。

1.4 观察指标和疗效判断标准

1.4.1 骨密度（bone mineral density，BMD）检测 采用美国Holigic公司生产的双能X线骨密度测定仪对两组患者治疗前后腰椎L2～L4和单侧髋部股骨颈骨密度进行测定，对比两组骨密度差异。

1.4.2 检测骨代谢有关指标 叮嘱两组患者清晨均空腹进行抽取静脉血5 mL为样本，血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血钙（Ca）、血磷（P）含量使用全自动生化仪进行测定；骨钙素（BGP）和降钙素（hCT）采用放射免疫法（RIA）进行测定；鸟脱氧吡啶磷（DPD）/肌酐（Cr）比值（DPD/Cr）、骨吸收标志物β-胶原片段（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平采用电化学发光免疫法进行测定。

1.4.3 疗效判断标准 临床疗效评价在治疗1年后进行。疗效标准：显效为体征基本消失、临床症状消失、BMD水平显著提高、骨代谢等有关生化指标明显改善；显效为体征和主要症状均显著改善，骨代谢等生化指标缓解、BMD水平轻微提高；无效为临床症状和体征没有改善甚至恶化，BMD水平以及其他指标均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.4 骨痛评分标准 采取数字疼痛法对两组患者治疗前、治疗后骨痛程度进行评分，总分为10分，0分表示无痛，2～3分表示不影响睡眠的轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛，10分表示剧痛。分数越高表示疼痛越严重。

1.4.5 脆性骨折发生情况 治疗后对髋部、腰椎、胸椎及其他骨折部位的发生率进行观察，根据患者临床表现、X线或其他影像学检查对脆性骨折进行诊断。

1.5 统计学处理 数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数资料（治疗效果、骨性骨折发生率）进行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料（BMD和骨痛评分、骨代谢有关指标）进行t检测，采用均数±标准差（）检验，P＜0.05提示有统计学差异。

2 结果

2.1 BMD和骨痛评分 治疗前，两组患者腰椎L2～L4水平对比无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者腰椎L2～L4水平）显著优于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后骨痛评分和BMD水平对比（）

表1 两组患者治疗前后骨痛评分和BMD水平对比（）

2.2 骨代谢有关指标 两组患者治疗前骨代谢有关指标对比无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，血钙（Ca）、血磷（P）、BGP检测值对比无统计学意义（P＞0.05），但BALP、β-CTX、DPD/Cr值、TRACP-5b、血清hCT对比有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗效果 观察组治疗总有效率明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后骨代谢有关指标对比（）

表2 两组患者治疗前后骨代谢有关指标对比（）

表3 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.4 脆性骨折发生率 对照组脆性骨折发生5例（15.15%），观察组脆性骨折发生1例（3.03%）。观察组发生率显著低于对照组，对比差异有统计学意义（χ2=5.497，P＜0.05）。

3 讨论

目前，随着我国人口逐渐步入老龄化，原发性OP患者发生率显著递增，且呈现逐渐上升趋势[6]。此病引起的疼痛在降低患者生活质量的同时，也使患者家属的日常生活受到影响。松质骨骨小梁数量减少、断裂、变细、皮质骨多孔、变薄均会导致骨折，OP骨折中髋部骨折是最严重的，患者需要长时间卧床休息，从而导致肺部感染、静脉血栓形成等严重并发症，患者骨折后1年病死率超过20.00%[7]。当患者出现骨折情况，严重影响患者及家属身心健康，给家庭带来严重的经济负担[8]。所以，降低骨痛、将骨密度提升，降低骨折发生率是治疗OP的宗旨[9]。

唑来膦酸属于第三代双磷酸盐类的一种注射药物，且临床应用非常广泛，同时其治疗效果被医学界普遍认可，此药可起到抑制骨吸收的作用。可通过破骨细胞摄入骨盐代谢途径，对尼基焦磷酸合成酶的活性进行抑制，破骨细胞介质对骨质的吸收，继而实现抗骨质疏松的目的。较其他同类药物相比，该药物半衰期较长，且利用度也非常高，1年只需注射1次，患者的顺应性显著提高。有研究[2]显示，1年1次且持续4年注射唑来膦酸可有效降低脊骨骨折、髋骨骨折的概率。

血清骨代谢指标包括骨吸收指标和骨形成指标。其中骨形成指标是由骨细胞合成分泌的BALP。有关研究[10-11]指出，当骨代谢处在失衡状态时，BALP水平会随着成骨细胞活性提高而增加。BALP水平是评价患者骨形成的精准指标。骨吸收的标志物为β-CTX，它可监督骨吸收、骨形成的变化情况，对于骨转换率水平了解更加透彻，评价治疗效果，填补其他指标缺点。碳酸钙D3是一种复合剂，是VD3与碳酸钙的组和，VD3可提高碳酸钙钙离子在小肠内的吸收率，与唑来膦酸联合应用可提高抗骨质疏松的效果。

本次研究结果中，经过治疗后，观察组BMD明显高于对照组，说明唑来膦酸治疗可使患者钙剂的摄入量增加，从而使骨密度增加。β-CTX、TRACP-5b是血清中检测抗骨吸收的指标，本研究中观察组TRACP-5b水平明显降低，对照组则升高，说明唑来膦酸与碳酸钙D3联合应用可对破骨细胞的活性进行抑制，缓解骨吸收，减少骨转化。BGP是由成骨细胞分泌、合成的一种非胶原蛋白，不被吸收因素所影响。本次研究中两组患者的BGP水平无明显变化，说明唑来膦酸对成骨细胞具有非常小的影响，可能与唑来膦酸主要抑制骨吸收有关。本次研究中结果显示，唑来膦酸对血磷和血钙具有很小的影响。

综上所述，将唑来膦酸与碳酸钙D3联合应用治疗原发性OP，可有效降低患者骨痛，改善其骨质疏松情况，提高其骨密度并提升其骨代谢的有关指标，值得在临床中进一步推广应用。