2015版《中国药典》含海洋中药成方制剂抗病毒的研究进展＊

陈玫伶 ，郝二伟 ，4，侯小涛 ，杜正彩 ，4，李 聪 ，邓家刚 ，4＊＊

（1. 广西中药药效研究重点实验室 南宁 530200；2. 广西中医药大学药学院 南宁530200；3. 广西农作物废弃物功能成分研究协同创新中心 南宁 530200；4. 广西中医药大学广西中医药科学实验中心 南宁 530200）

病毒性疾病是由病毒入侵人体引起的疾病，急性病毒性疾病通常具有发病快，传染性强，致死率高的特点；而慢性病毒性疾病则由于病程长、病理损害复杂，并可能导致严重病变，从而给患者带来极大的痛苦。常见的病毒性疾病有手足口病、病毒性肝炎、疱疹、流感、艾滋病、病毒性脑炎等[1]。由于病毒具有极易变异的生物特点，导致临床常用的抗病毒化学药物或生物药物效果不佳甚至失效等，长期应用抗病毒药物治疗慢性病毒性疾病还可能对患者造成二次伤害[2]。在我国，应用中医药治疗病毒性疾病具有悠久的历史，特别是中药复方，由于其组方严谨，成分复杂，并具有多层次，多靶点消除致病因素及改善机制环境与机能特点，可有效治疗多种病毒性疾病[3]。海洋中药资源丰富多样，能有效地治疗多种病毒性疾病，且对细胞毒性小[4-5]，近年来成为开发研究的热点。本文通过对《中华人民共和国药典》（2015 年版一部）（以下简称《中国药典》）收录的含海洋中药的成方制剂抗病毒研究的文献的分析，以期为同道提供有益的参考。

1 《中国药典》具有抗病毒作用的含海洋中药成方制剂基本情况分析

《中国药典》共收录1 502 种复方制剂，其中含海洋中药的复方制剂有145 种，对这145 种含海洋中药的复方制剂进行抗病毒实验及临床研究文献检索，发现共有14 种含海洋中药成方制剂具有抗病毒药理作用或可用于治疗病毒性疾病；14种含海洋中药成方制剂所含海洋中药包括珍珠、珍珠母、珊瑚、石决明、牡蛎等5种。14种含海洋中药成方制剂处方的药物组成及海洋中药品种基源情况见表1、2。

表1 具有抗病毒作用含海洋中药成方制剂表

表2 海洋中药成方制剂中所含海洋中药基源及功效表

2 《中国药典》14种含海洋中药成方制剂抗病毒类型分析

通过对《中国药典》14 种含海洋中药成方制剂抗病毒实验研究或临床研究文献[6-35]的分析，可以发现这些成方制剂治疗的病毒性疾病多达19种之多，既有急性传染性病毒性疾病，如甲型 H1N1、H5N1、H7N9 及H3N2 等禽流感，也有慢性病毒性疾病，如病毒性肝炎等。详见表3。

3 含海洋中药的复方制剂抗病毒研究

3.1 含珍珠的复方制剂

3.1.1 安宫牛黄丸

许再玲[6]采用安宫牛黄丸治疗重型流行性乙型脑炎，在乙脑极期昏迷时通过灌肠安宫牛黄丸可使患者体温迅速降低，防止惊厥，减少气管内分泌物，提高治愈率，减少后遗症，总有效率由80%升至91.3%。朱庆雄等[7]在常规治疗重型手足口病基础上加用安宫牛黄丸，有效缩短了退热时间、嗜睡消失时间和肌阵挛消失时间，降低危重症转化率，未出现明显不良反应及毒副反应，临床总有效率为90%。孙亚红等[8]采用安宫牛黄丸联合利巴韦林治疗64 例急性重症病毒性肺炎患儿，能有效降低患儿发热症状、头痛症状及咳嗽症状（P＜0.05）；治疗组血清IgG 水平高于对照组，血清降钙素原水平低于对照组（P＜0.05），有效率高达96.97%。

3.1.2 安脑丸

薛琳等[9]使用安脑丸辅助治疗疱疹性咽峡炎，治疗后体温稳定、流涎减轻、食欲改善、疱疹明显好转，总有效率为95%，值得临床借鉴。刘百舸等[10]使用安脑丸治疗手足口病脑炎，结果显示安脑丸可缓解脑细胞损伤，减轻脑组织水肿，迅速缓解高热惊厥，促进手足口病脑炎患儿神经系统症状恢复。

3.1.3 马应龙八宝眼膏

唐英等[11]应用马应龙八宝眼膏直接涂抹于口唇疱疹患处，可迅速控制症状，解除痛痒，缩短病程且不经结痂过程便能痊愈，治疗效果明显。

3.1.4 马应龙麝香痔疮膏

顾渭臣[12]采用马应龙麝香痔疮膏治疗带状疱疹50 例，止痛效果好，疱疹干涸脱痂，治愈率达100%。防治病毒性疾病的含海洋中药复方数量有限，但在治疗病毒性疾病中的常见病，如带状疱疹、手足口病等方面具有较好疗效。肖一宾[13]使用马应龙麝香痔疮膏治疗口唇疱疹患者184 例，治疗后患者灼热、瘙痒、刺痛等症状消失，皮肤恢复正常，痊愈率达79.89%。

3.1.5 梅花点舌丹

任素华[14]使用梅花点舌丹治疗带状疱疹，清热消炎，凉血排毒，可促进炎症吸收，缩短病程。

3.1.6 小儿化毒散

王旭琴等[15]通过外敷小儿化毒散辅助治疗小儿手足口病，促进局部症状改善，皮疹消退时间缩短，总有效率为97.9%。魁艳凤[16]采用小儿化毒散外涂于67例手足口病溃疡患儿口腔溃疡创面，治疗组显效45 例，占69.16%，总有效率达97.01%且无口腔局部不良反应和全身不良反应。李华浚等[17]利用小儿化毒散联合甘草锌治疗133 例疱疹性咽峡炎患儿，结果发现治疗组能有效缓解患儿病期口腔疼痛，改善症状，改善进食，缩短病程，具有一定的临床价值。

3.1.7 新雪颗粒

余善强等[18]对新雪颗粒进行体外抗呼吸道合胞病毒的治疗、预防和中和实验研究，结果表明新雪颗粒能体外抑制及中和呼吸道合胞病毒作用，其机制可能与直接杀伤病毒和保护细胞免受损害有关。

3.1.8 新癀片

万勇等[19]在应用奥司他韦抗病毒的基础上联合新癀片治疗236例甲型H1N1患者，结果发现治疗组能显著减轻甲型H1N1 流感引起的发热、咽痛、肌肉酸痛及乏力的症状（P＜0.05），缩短流感病程，避免病情严重化。池凤好等[20]应用新癀片外敷治疗72 例带状疱疹患者，结果表明，外敷新癀片可显著减轻患者疼痛，改善皮肤症状，具有显著性差异（P＜0.05），是治疗带状疱疹的好方法。

4 含珍珠母的复方制剂

4.1 牛黄清感胶囊

周有财等[21]在非洲绿猴肾传代细胞上研究了牛黄清感胶囊对呼吸道合胞病毒的体外预防作用，结果表明，不同浓度的牛黄清感胶囊能抑制呼吸道合胞病毒繁殖。常洋等[22]研究了牛黄清感胶囊对甲型H3N2 流感病毒的预防和抑制作用，以甲型H3N2 病毒感染狗肾传代细胞（MDCK-P13）为模型，结果发现同浓度的牛黄清感胶囊稀释药液连续3 次作用，可有效体外抑制和预防高致病甲型H3N2流感病毒的活性。

4.2 清开灵

李婉丽[23]采用清开灵口服液灌肠治疗48 例小儿病毒性上感发热患儿，结果显示该法能明显促进患儿体温恢复正常，治愈19 例，有效率达91.7%。用清开灵口服液联合利巴韦林治疗788 例手足口症患儿，结果发现治疗组患儿的发热，手口皮疹和溃疡愈合时间明显减短，总有效率高达99.8%，高于对照组的81.2%，具有显著性差异（P＜0.05）[24]。此外，用清开灵口服液治疗171 例包括带状疱疹、单纯疱疹、风疹、水痘、手足口病、玫瑰糠疹、多形性病毒疹病毒性皮肤病患者，痊愈患者达150 例，占87.7%，总有效率达98.8%。具有起效快，疗效好的特点[25]。另有研究采用H9N2 亚型禽流感病毒鼠肺适应株感染BALB/c 小鼠模型，观察清开灵联合双黄连口服液体内抗禽流感病毒的作用及其对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响。实验结果表明，清开灵联合双黄连口服液能显著抑制禽流感病毒活性，能调节因病毒感染导致的小鼠免疫功能下降，其主要药效机制为抑制病毒的复制[26]。当清开灵口服液联合双料喉风散治疗67 例疤疹性咽峡炎患者，能明显减少患者咽痛、发热、咽峡部疱疹等症状发生率，具有显著性差异（P＜0.05）[27]。潘泰川[28]用清开灵颗粒治疗病毒性30例肝炎患者，治疗后患者肝功能明显提升，痊愈时间缩短，总有效率达100%。有研究[29]通过测定细胞培养液上清血凝滴度（HA）和半数组织培养感染剂量(TCID 50)，探讨清开灵软胶囊制剂前体对H1N1、H5N1 及H7N9 流感病毒的抑制作用并通过MTT法测定不同给药方式体外抗H1N1流感病毒的作用，结果表明，清开灵软胶囊制剂前体以预防方式给药能抑制病毒的增殖，降低流感病毒的HA 和TCID 50（P<0.05）。清开灵软胶囊制剂前体抗H1N1流感病毒的半数有效浓度为0.25 mg·mL-1，治疗指数为5.32，说明清开灵软胶囊制剂前体具有很好的抗H1N1、H5N1及H7N9流感病毒的功效。

4.3 清开灵胶囊

瞿红国[30]采用清开灵胶囊联合百癣夏塔热片治疗60 例带状疱疹患者，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗组皮疹消退时间、疼痛症状消失时间及痊愈时间均明显短于对照组（P<0.05）；治疗组并发症发生概率明显低于对照组（P<0.05）。由此说明清开灵胶囊联合百癣夏塔热片治疗带状疱疹疗效较好，降低并发症发生概率。

5 含珊瑚和珍珠的复方制剂—二十五味松石丸

东知才让[31]采用二十五味松石丸治疗乙型肝炎60例，与对照组比，治疗组治愈60例，总有效率为95%（P<0.05），说明二十五味松石丸能有效治疗乙型肝炎。多加[32]用二十五味松石丸治疗50 例病毒性肝炎患者，与对照组相比，治疗组总有效率、乙型肝炎E 抗原（HBeAg）转阴率明显提高，血生化指标及临床症状均明显改善（P<0.05）。说明二十五味松石丸可有效治疗病毒性肝炎，改善患者肝脾肿大和肝功能异常的情况。

6 含牡蛎复方制剂—乌鸡白凤丸

刘学龙等[33]观察乌鸡白凤丸和紫河车联合用药对76 例慢性病毒性肝炎患者的治疗效果，结果发现，观察组有效率高于对照组，有显著性差异（P<0.05）；与对照组相比，观察组肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）明显降低（P<0.05），观察者炎性因子水平明显低于对照组（P<0.05）。由此可知乌鸡白凤丸联合紫河车可有效治疗慢性病毒性肝炎，有效改善患者的临床症状。张汉成等[34]采用乌鸡白凤丸治疗45 例慢性乙型肝肝硬化患者，与对照组相比，观察组治疗后肝功能指标球蛋白（GLB）明显下降，具由显著性差异（P<0.05），碱性磷酸酶（ALP）和白蛋白（ALB）也明显下降，脾脏肿大的症状也得到明显改善，均未发现任何毒副作用。

7 含石决明的复方制剂—黄连羊肝丸

杨培学等[35]以口服黄连羊肝丸配合抗病毒眼液的方法治疗病毒性角膜炎280例（300眼）患者，结果治愈275 眼，有效16 眼，无效9 眼，总有效率达97%，对照组总有效率达87%，两组总有效率具有显著性差异（P<0.05）。经治疗后观察组患者眼角膜水肿明显吸收，混浊消失，角膜恢复透明，荧光素染色裂隙灯检查角膜表面无着色。可见口服黄连羊肝丸配合抗病毒眼液可有效治疗病毒性角膜炎。

8 小结

本文通过对14 种《中国药典》含海洋中药的成方制剂的药物组成、所含海洋中药的基源和功效及抗病毒类型等进行分析，并综合介绍了国内外各研究机构和学者对此14 种成方制剂开展抗病毒研究的最新进展，发现这14种含海洋中药成方制剂具有广泛的抗病毒作用。但通过对这些成方制剂的药物组成可看出，这些成方制剂的药味少则5 味，多则25 味，海洋中药在处方中所占比例较少，所涉及的5种海洋中药，其中珊瑚具有较好的抗HBV 病毒的作用[36]，从中国台湾软珊瑚叶状体中分离出的叶状植物脑叶油，可显著地减少子细胞中丙型肝炎病毒（HCV）复制[37]，这与其复方二十五味珍珠丸可治疗乙肝患者的作用相符。牡蛎具有明显地抗单纯疱疹病毒-1（HSV-1）的作用[38]，提示其在抗病毒方面的优势。海洋中药资源丰富，已有文献[39]报导了多种海洋中药单体或提取物具有广泛的抗病毒作用，而本文主要综述含海洋中药成方制剂的抗病毒研究进展，为临床用药提供参考。珍珠、珍珠母、石决明目前虽无直接抗病毒作用研究的报导，但各研究学者可将此3味海洋中药及更多的海洋中药做为抗病毒研究或中药处方的重点，以更好地揭示海洋中药及其成方制剂在抗病毒作用中的优势，以更好的服务于临床。