根除Hp 四联疗法对Hp 感染NAFLD 患者治疗结局的影响

姚雅男

NAFLD 是一种将酒精和其他损肝因素排除引起的慢性肝脏疾病［1］。近年,有关资料显示,NAFLD 的本质是一种部分应激性变化和代谢综合征变化发生在肝脏的异常状况,不仅容易受到遗传易感性因素影响,同时机体胰岛素抵抗在病理进展中具有重要作用［2］。如果治疗不及时,有些NAFLD 患者很容易发展成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝纤维化和肝功能衰竭等。在人们生活方式、饮食习惯改变的同时,NAFLD 已经发展成为我国只低于病毒性肝炎的一种肝脏疾病［3］。同时,近年有关资料显示,Hp 感染是其中危险因素之一。本文就Hp 感染NAFLD 患者行同步抗感染治疗效果进行探析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2018 年1 月～2019 年5 月本院接收的84 例Hp 感染NAFLD 患者作为研究对象,基于双模拟法分为对照组和观察组,每组42 例。对照组中男22 例,女20 例；年龄35～67 岁,平均年龄(46.52±7.64)岁；轻度脂肪肝23 例,中度脂肪肝15 例,重度脂肪肝4 例。观察组中男24 例,女18 例；年龄36～65 岁,平均年龄(46.48±7.57)岁；轻度脂肪肝22 例,中度脂肪肝16 例,重度脂肪肝4 例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①与NAFLD 诊断标准相符；②经胃黏膜组织快速尿素酶检验,结果呈阳性；③患者在了解本实验后签署了相关文件。排除标准：①具有饮酒史；②男性乙醇摄入量>140 g/周,女性>70 g/周；③合并心、肾、肝器官功能不全、贫血及严重感染；④具有代谢性疾病和内分泌异常疾病；⑤具有可引起脂肪肝的特殊疾病,包括药物性肝病、自身免疫性肝病、全胃肠外营养和病毒性肝炎等；⑥具有精神疾病史和心理障碍；⑦神志意识模糊；⑧临床资料不足。

1.2 方法 两组患者均对饮食合理控制,同时强化基础锻炼。

1.2.1 对照组 患者采用多烯磷脂酰胆碱胶囊［赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字H20059010］联合二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)治疗。多烯磷脂酰胆碱胶囊：2 粒/次,3 次/d；二甲双胍：2 片/次,3 次/d。

1.2.2 观察组 患者采用根除Hp 四联疗法。奥美拉唑肠溶胶囊(湖南方盛制药股份有限公司,国药准字H20103295),2 粒/次；阿莫西林(广州白云山医药集团股份有限公司,国药准字H20067450),4 粒/次；克拉霉素胶囊(江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H20010655),2 粒/次；胶体果胶铋胶囊(广东彼迪药业有限公司,国药准字H20059181),2 粒/次,以上药物均采用口服方式,2 次/d。两组均接受连续14 d 的治疗。

1.3 观察指标 比较两组Hp 根除情况、HOMA-IR、血脂水平、肝功能指标水平。血脂水平检测采用全自动生化分析仪,检查指标包括TG、TC。肝功能指标包括AST 和ALT。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp 根除情况比较 观察组患者中39 例Hp根除,Hp 根除率为92.86%；对照组患者中32 例Hp根除,Hp 根除率为76.19%。观察组患者Hp 根除率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.459,P=0.035<0.05)。

2.2 两组HOMA-IR 和血脂水平比较 治疗后,观察组患者HOMA-IR、TG 及TC 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组HOMA-IR 和血脂水平比较()

表1 两组HOMA-IR 和血脂水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组肝功能指标水平比较 治疗后,观察组患者AST、ALT 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝功能指标水平比较(,U/L)

表2 两组肝功能指标水平比较(,U/L)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

NAFLD 严重威胁到人类身体健康,除对患者肝胆系统造成影响外,也可能合并高脂血症、多种血液系统疾病、病态肥胖、IR、肺部脂肪栓塞、动脉粥样硬化等［4］。现阶段,NAFLD 患病率高达20%～30%,部分地区发病率大约是16%,10 年内患病率增加较多,有些甚至高于病毒性肝炎患病率。同时由于NAFLD 的影响,已经由中老年向青春期过度,有些甚至涉及到儿童［5］。

截止到目前为止,NAFLD 发病机制尚不明确,“二次打击”学说被视为疾病诱发主要机制。首次打击主要是肝实质细胞内部聚集了大量脂肪,许多研究显示,该过程与IR 存在紧密联系［6］,而IR 水平的变化与转运功能异常和TG 的合成有关。第二次打击属于氧化应激反应,在首次打击的基础上进行活性氧诱导,导致肝实质细胞炎性反应的发生。由此可见,NAFLD 患病初始因素中包括IR［7］。脂类存储并对胰岛素分解抑制是一个生物学功能。脂类分解后导致许多游离性脂肪酸向机体循环入侵,在达到一定浓度后,则会损伤胰岛素信号,降低葡萄糖代谢清除率,葡萄糖水平过高导致胰岛素分泌量增加,最终造成脂类分解和聚集失去平衡。由此分析,脂质聚集与IR 呈现相互影响和促进。通常情况下,IR 位于 NASH 和单纯脂肪肝,外围IR 极易导致血浆中游离脂肪酸浓度提高。但是,肝脏氧化作用能够抑制游离的脂肪酸,进而提高甘油三酸脂水平提高,同时减少了肝脏自身TG 分泌量,最终导致脂肪大量积聚在肝脏细胞内部。

Hp 是一种处于胃黏膜的革兰阴性微需氧杆菌,现阶段,Hp 感染已经在全世界,特别是发展中国家出现流行趋势,据有关资料显示,我国Hp 感染率已经高达40%～70%,相关研究表明,Hp 与处于消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等胃肠位置的疾病有关,同时也参与了胃肠外其他疾病的发展。目前,大部分研究资料显示［8］,Hp 感染与血脂代谢紊乱存在紧密联系,一般情况下,Hp 感染人群伴有较高的TG 水平和TC 水平,有关研究显示,不仅包括胰岛素因素作用,同时还包括其他作用机制［9］。相关研究表明,Hp 感染可利用部分促炎细胞因子,包括干扰素-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α 等,进而改变了脂质谱。与此同时,以上促炎细胞因子也可以通过多种方法影响脂质代谢。此外,有关研究认为,因为Hp 感染造成的轻度炎性过程中,患者机体内部脂蛋白代谢和糖水平出现异常,进而导致TG 合成量增加,同时延缓了分解速度,也改变了机体自身血脂水平,若脂肪沉积在肝脏内部,也就是肝脏组织中可以观察到细胞纤维化［10］。

由上述内容分析,NAFLD 的发生除了与血脂、IR有关,同时两者指标的变化也会因为Hp 感染有关［11］。根据本实验结果分析,观察组患者Hp根除率为92.86%,高于对照组的76.19%,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后,观察组患者HOMA-IR、TG 及TC 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后,观察组患者AST、ALT 水平分别为(34.47±14.08)、(45.41±25.02)U/L,均低于对照组的(51.57±23.20)、(73.03±37.85)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。可见,根除Hp 四联疗法效果明显,其有助于患者血脂水平和肝功能及早改善,确保良好的治疗效果。

综上所述,予以Hp 感染NAFLD 患者根除Hp 四联疗法治疗,除减轻患者临床病症,提高Hp 根除率外,有助于肝功能和血脂水平改善,值得临床采纳与推广。