Wnt5a、β-catenin 在乳腺浸润性癌组织中的表达研究

朱影玲

在妇科疾病中乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤疾病,其发病率相对较高且逐渐呈现年轻化趋势［1］。乳腺癌主要是由多因素导致,是一个多步骤、多因素及信号通路失活或者异常激活等较为复杂的过程［2］。Wnt 信号通路在参与机体生长发育期间,还在细胞的分化、增殖以及粘附等过程中参与,在肿瘤的发生及发展过程中发挥至关重要的作用［3］。Wnt5a 等分子与细胞膜受体结合组成了Wnt 信号中的非经典通路,并通过相应的信号通路将信号传递至细胞核内,进而参于肿瘤的发生及发展［4］。此外,Wnt5a 还能够经由其他机制对经典信号通路Wnt/β-catenin 进行有效调控,从而发挥其抑癌功能。本研究通过对乳腺浸润性癌中的Wnt5a、β-catenin 表达情况进行检测,从而探讨其临床意义,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1～12 月本院的104 份乳腺浸润性癌组织作为研究样本,研究样本患者年龄33～75 岁,平均年龄(57.6±8.2)岁；临床TNM 分期：Ⅰ期23 例,Ⅱ期17 例,Ⅲ期～Ⅳ期64 例；组织学分级：Ⅰ级17 例,Ⅱ级66 例,Ⅲ级21 例。另选取54 份正常乳腺组织(距离癌组织5 cm)标本作为正常对照标本。所有患者术前均未接受放疗及化疗等针对性治疗,且均知情并同意本研究。

1.2 研究方法 利用免疫组化法对Wnt5a、β-catenin表达情况进行检测,具体为：利用免疫组化法将石蜡组织制作成4μm 的切片标本,并经二甲苯梯度脱蜡、梯度乙醇脱苯直至水化,再进行相应的热修复抗原,之后进行免疫组化染色。最终结果评估由2 名经验丰富的病理医师对所有染色切片经重读阅读后对其结果进行评估判定,免疫组化阳性：依据相应的染色面积对结果进行评分,若≤5%则为0 分,5%～24%则为1 分,25%～49%为2 分,50%～74%为4 分；之后依据着色强度进行相应的分别评估,着色较弱为1 分,中为2 分,着色较强为3 分,其中总分=着色强度×染色面积,若其总分≥5 分则为高表达,反之则为低表达。

1.3 观察指标 记录并比较两种组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率；记录并比较乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率在各临床指标中分布情况,临床指标包含患者年龄、组织学分级、TNM 分期以及是否淋巴结转移。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对数据进行处理。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率比较 乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 表达阳性率27.9%低于正常乳腺组织的75.9%,而β-catenin 表达阳性率66.3%高于正常乳腺组织的14.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两种组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率比较［n(%)］

2.2 乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率在各临床指标中分布情况比较 不同TNM 分期及是否淋巴结转移患者的乳腺浸润性癌组织中Wnt5a及β-catenin 表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；不同年龄及组织学分级患者的乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 及β-catenin 表达阳性率在各临床指标中分布情况比较(%)

3 讨论

在目前的临床研究中,大多认为肿瘤的发生与Wnt/β-catenin 经典通路紧密相关。部分学者认为,乳腺癌中存在的β-catenin 基因突变情况可能导致β-catenin 异常聚集情况出现,进而加剧乳腺癌的发生及发展［5］。在本研究中：乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 表达阳性率27.9%低于正常乳腺组织的75.9%,而β-catenin 表达阳性率66.3%高于正常乳腺组织的14.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明Wnt5a 及β-catenin 在乳腺癌的发生及发展中具有重要作用,其中Wnt5a 具有显著的抑癌功能。此外,本研究显示：不同TNM 分期及是否淋巴结转移患者的乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；不同年龄及组织学分级患者的乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。说明乳腺癌组织中Wnt5a 表达情况越低,其乳腺癌病变程度则相对较高,淋巴结转移的发生率也相对较高。因此,通过提升机体组织内Wnt5a 表达,对于乳腺癌细胞的迁移、增殖、转移及侵袭等恶性生物过程均有显著的抑制功能［6,7］。在Wnt 经典通路中β-catenin 是其主要的核心蛋白,并能够有效促进癌细胞的迁移侵袭及增殖等,并能够明显阻断癌细胞凋亡［8］。据相关研究证实,β-catenin 的基因突变表达量异常以及表达部位的改变等均与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移等情况相关［9］。在本研究也证实了这一观点。本研究经过对β-catenin 与临床参数的比较显示：不同TNM 分期及是否淋巴结转移患者的乳腺浸润性癌组织中β-catenin 表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；不同年龄及组织学分级患者的乳腺浸润性癌组织中β-catenin 表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此可见,乳腺浸润性癌患者中的β-catenin 高表达情况有效促进了乳腺浸润性癌的发展以及淋巴结转移,对患者身体健康及预后产生严重影响。此外,经相关研究显示,乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 表达与β-catenin 表达呈现负相关性。Wnt5a 通过将Wnt 非经典途径的Wnt/Ca2+信号通路进行有效激活,进而对β-catenin 与TCF/LEF1 结合情况进行负性调控,从而将经由β-catenin 介导的Wnt 经典信号途径进行有效阻断［10,11］。在目前的临床研究中证实,重组的Wnt5a 经过与顺铂联合或者单独使用均对舌鳞状细胞癌细胞增殖情况具有显著的抑制功能,从而诱导细胞凋亡,进而达到对患者进行治疗的效果［12］。Wnt5a是将Wnt 经典与非经典通路进行有效联接的关键蛋白,通过对Wnt5a 进行针对性的靶向治疗是以后对乳腺癌患者进行治疗的新思路。

综上所述,在乳腺浸润性癌组织中Wnt5a 呈低表达,而β-catenin 呈现高表达,两者在乳腺癌的发生及发展中均有参与,联合检测有助于治疗方案的准确实施,利于患者预后。