单核/淋巴细胞比率与绝经后骨质疏松症的相关性研究

浮苗 施林军 方莉萍 王金华

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一种多因素所致的慢性疾病[1]。随着人们年龄的增大，PMOP的发病率也逐渐升高，且患者发病年龄有所提前，在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题[2]。血小板/淋巴细胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil to lym－phocyte ratio，NLR）测定简单且价格便宜，已被证明与多种炎症、心血管疾病以及肿瘤有关[3-4]。但是，单核/淋巴细胞比率（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）、NLR 与PMOP之间的关系尚未完全阐明，因此本研究拟对此关系作进一步探究，以期为临床早期诊断PMOP提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2018年7月至2019年7月本院门诊与住院PMOP患者120例（PMOP组），同期绝经后健康体检者79例作为正常对照组。纳入标准：（1）有完整的临床资料和影像学资料，诊断标准参照中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿2014版）[5]；（2）无糖尿病、高血压、心脏病、感染性疾病、血液系统疾病、类风湿性关节炎、甲状腺功能亢进以及其他会引起继发性骨质疏松症者的疾病；（3）无服用可能影响钙磷代谢的药物史。所有受试者均行骨密度（bone mineral density，BMD）测定。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情同意。

1.2 方法 于晨间空腹采集外周静脉血3ml，采用SYSMEX XN-20自动血液分析仪检测血常规，包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血红蛋白、血小板等。采用双能X线骨密度检测仪（美国GE公司）测定腰椎（L1-4）和左侧股骨颈BMD。参照世界卫生组织标准，BMD值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差（以T值表示，T值≥-1.0）为正常；降低程度为＞1.0～＜2.5个标准差（-2.5＜T值＜-1.0）为骨量减少；降低程度≥2.5个标准差（T值≤-2.5）为骨质疏松。任一部位BMD≤-2.5即诊断为骨质疏松症。所有操作均由同一位影像科医师完成。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。相关性分析采用Spearman秩相关；PMOP的危险因素分析采用logistic回归；绘制ROC曲线，计算AUC等评价有关指标的诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象一般资料的比较 PMOP组中性粒细胞计数、单核细胞计数、PLR、NLR和MLR均高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；而血红蛋白水平、血小板和淋巴细胞计数均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。见表1。

2.2 PMOP患者BMD与其他指标关系分析 Spearman秩相关分析发现，PMOP患者BMD与年龄、中性粒细胞计数、单核细胞计数、PLR、NLR和MLR均呈负相关（r=-0.32、-0.22、-0.34、-0.27、-0.40、-0.59，均 P＜0.01），与血红蛋白水平和淋巴细胞计数均呈正相关（r=0.30、0.37，均 P＜0.01），与血小板无关（r=0.05，P ＞0.05）。

2.3 PMOP危险因素分析 将上述差异有统计学意义的变量进一步行logistic回归分析，结果显示：年龄、中性粒细胞计数、单核细胞计数、PLR、NLR和MLR是PMOP的独立危险因素（OR＞1，P＜0.01）。见表2。

2.4 不同指标对PMOP的诊断价值 ROC曲线分析显示，单核细胞计数、淋巴细胞计数、NLR和MLR对PMOP有较高的诊断效能（AUC≥0.70，P＜0.01），其中MLR最具有诊断价值，见表3和图1。

3 讨论

PMOP的病因和发病机制目前仍不十分明确，它的危险因素包括低骨量、高年龄、骨折家族史、吸烟、缺乏维生素D和钙、营养不良和长期使用类固醇等[6-7]。

在流行病学研究中发现PMOP在多种炎症性疾病中发病率高，如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病和类风湿性关节炎等，已引起人们对PMOP与慢性炎症之间关系的重视[8-9]。

表1 两组对象一般资料的比较

表2 PMOP危险因素分析

表3 不同资料对PMOP的诊断效能

图1 单核细胞/淋巴细胞比率（MLR）对绝经后骨质疏松症预测的ROC曲线

骨骼是充满活力的器官，一直需要保持骨吸收和骨重建的平衡，炎症是维持这种平衡所必需的[10]。然而，当这一平衡在慢性炎症中被破坏时，则有利于破骨细胞的活动，导致骨量减少，PMOP的发生，甚至骨折。有几项研究已经探讨了炎症与PMOP的关系，显示PMOP患者中CRP、IL-6和TNF-α水平升高[11-13]。CRP是由肝脏分泌，其水平升高可通过TNF-α和IL-6的刺激而增加[12]。

虽然有越来越多的研究探讨了PMOP和炎症生物学标志物之间的关系，但MLR与PMOP关系的研究仍然甚少。Huang等[14]发现NLR与PMOP呈正相关；Fisher等[15]指出高NLR是骨折的潜在指标。本研究结果证实了以上两位作者的结论，同时发现MLR比NLR更有意义，与PMOP更具有独立相关性（OR值：12.25比3.77），ROC曲线提示MLR比NLR更具有诊断价值（AUC：0.85比0.74）。也有研究发现PLR是评估全身炎症反应的一个重要指标，能有效预测类风湿性关节炎等疾病[16]。在本研究中PMOP患者的PLR显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），但是在相关性分析、logistic回归分析和ROC曲线分析中，与PMOP的关系不如MLR和NLR这两个指标重要。因此，可以推测PMOP患者释放的大量炎症因子可诱导单核细胞数增多，淋巴细胞减少，从而引起MLR升高；而血小板和中性粒细胞在炎症过程中的作用机制、变化时间存在差异，因此PLR和NLR预测效果不同于MLR。

本研究发现PMOP患者MLR显著高于正常对照组，logistic回归分析发现MLR是PMOP的独立危险因素（OR=12.25，95%CI：7.73～8.55，P＜0.01），ROC 曲线分析提示MLR的AUC为0.85，因此可以得出结论 MLR可作为PMOP临床诊断的标志物。

然而，本研究还存在一些不足，不能解释PMOP患者单核细胞计数增加而淋巴细胞减少，从而引起MLR大大增高，需要进一步从PMOP发病机制进行研究。