孕前及孕期妇女甲状腺功能减退筛查对妊娠结局的影响

李昇容 黄金秋 李 琴

1.江西省瑞金市妇幼保健院妇保科，江西瑞金 342500；2.江西省定南县第一人民医院妇产科，江西定南 341900；3.江西省定南县人民医院妇产科，江西定南 341900

甲状腺功能减退是因为患者缺碘或甲状腺素的合成与分泌不足，进而引发机体代谢降低的内分泌疾病，依据相关流行病学调查研究发现，甲状腺功能减退在妊娠妇女中的发生率占1%～2%，且近年来呈上升趋势[1]。甲状腺激素为基氨酸衍生物，具有促进新陈代谢和发育的作用，与生长激素协同作用，是人体生长发育的重要因素，且在大脑发育的关键时期若出现甲状腺激素水平降低，可导致智力下降，若不采取及时有效的治疗，将严重影响胎儿发育及智商。且患者体内甲状腺激素缺乏时，易造成母体早产、流产及妊娠高血压综合征等不良妊娠结局，为改善妊娠结局状态，做到早诊断、早治疗十分关键[2]。故孕前及孕期妇女进行筛查甲状腺功能的消退具有重要意义，可有效改善甲状腺激素水平，使其维持正常范围，从而保证胎儿的正常生长[3]。故本研究以300 例孕前与孕期的妇女为例，探讨实施甲状腺功能减退筛查对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017年7月～2019年11月瑞金市妇幼保健院300 例孕前与孕期妇女的临床资料，以未参与甲状腺功能减退筛查的150 例妇女为对照组，以参与甲状腺功能减退筛查的150 例妇女为观察组。观察组中，年龄20～40 岁，平均（32.46±3.21）岁；孕龄0～41 周，其中孕前（0～3 周）20 例，早孕（4～13 周）42 例，中孕（14～26 周）42 例，晚孕（27～40周）46 例；文化水平：小学及以下51 例，初中及高中71例，本科及以上28 例。对照组中，年龄22～36 岁，平均（28.63±3.21）岁；孕龄0～39 周，其中孕前（0～3 周）30 例，早孕（4～13 周）56 例，中孕（14～26 周）30 例，晚孕（27～40 周）34 例；文化水平：小学及以下51 例，初中及高中64 例，本科及以上35 例。两组患者的年龄、孕龄及文化水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：本研究已经瑞金市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准；患者均知晓研究目的，均签署知情同意书。排除标准：有甲状腺疾病病史、自身免疫性疾病及免疫调节剂使用史的患者；患有慢性代谢性疾病者；严重功能缺损或有功能障碍者；不遵医嘱接受治疗者。

1.2 方法

对照组为未参与甲状腺功能减退筛检，在孕期接受常规健康指导，检测患者生命体征，遵医嘱接受常规检查。

观察组在对照组的常规健康指导基础上，参照我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊疗指南》[4]中有关甲状腺功能减退的诊断标准进行甲状腺功能减退筛检。其主要方法为：取患者清晨空腹的外周静脉血3 ml，将血液样本进行分类后，以化学发光法对血清的促甲状腺激素（TSH），游离甲状腺素（FT4）及抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平进行检测。处理方法：孕前检测患者甲状腺功能衰退时，及时给予左甲状腺素代替治疗，保持TSH 水平在0.1～2.5 mIU/L，在妊娠期间定期检测TSH 与FT4水平；在妊娠前检测出亚甲状腺功能减退的患者，可依据患者意愿，暂时不做处理，对患者进行动态观察，妊娠后综合患者的TSH、FT4及TPOAb 水平进行处理。针对孕期甲状腺功能衰退的患者，给予左甲状腺素（L-T4）（德国默克公司Merck KGaA，生产批号：2017-05-26）进行激素替代治疗，依据患者的实际情况调整用药剂量，使甲状腺激素水平维持在正常范围内；孕早期发现亚甲状功能衰退的患者，可结合TPOAb 水平进行处理，结果若为阳性，需及时采取甲状腺激素（TH）替代治疗；若为阴性，可遵循患者意愿，决定是否接受TH 替代治疗。

1.3 观察指标

记录两组患者的甲状腺功能减退发生情况和胎儿发育受限发生情况，并进行比较分析；同时，记录两组患者的不良妊娠结局，包含流产、早产、妊娠高血压综合征、胎盘早剥、低体重儿等。总发生率=（流产+早产+妊娠高血压综合征+胎盘早剥+低体重儿）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床甲状腺功能减退发生情况

300 例孕前及孕期妇女检测结果显示，甲状腺功能减退患者37 例，其发生率为12.33%，其中甲状腺功能减退患者14 例，亚临床甲状腺功能减退患者23例。

2.2 两组甲状腺功能减退发生率及胎儿发育受限发生率的比较

两组患者的甲状腺功能减退发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组的胎儿受限发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组甲状腺功能减退发生率及胎儿发育受限发生率比较[n（%）]

2.3 两组不良妊娠结局的比较

观察组的不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

甲状腺功能减退又称作“甲减”，因甲状腺激素的合成、分泌减少，导致生理效应不足，从而造成机体代谢降低的一类疾病，临床分为原发性、继发性与周围性甲状腺功能减退3 类，可导致患者记忆力减退、嗜睡、头晕、内分泌失调等，且有部分患者会发生泌乳、垂体增大等，严重影响患者的身体健康。临床治疗早期甲状腺功能减退可采用口服甲状腺片，中、晚期除口服甲状片外，还需进行对症治疗，如输液、控制感染及心力衰竭等。甲状腺功能减退是育龄妇女常见的内分泌系统疾病，若患者在妊娠期间合并甲状腺功能异常，极易造成不良妊娠结局的发生，对胎儿与母体的生命健康影响较大，故妊娠前进行甲状腺功能减退筛查是保障母体与胎儿安全的关键。妊娠期妇女因胎盘产生、分泌大量激素，可通过垂体与下丘脑对患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能造成严重影响，导致甲状腺激素代谢异常，进而引发甲状腺功能异常性疾病[5-6]。同时，甲状腺激素是机体生长、发育的必要激素，对机体的代谢、组织分化等亦有重要作用，在妊娠早期由于胎儿的尚未发育，其生长、发育、代谢、组织分化等生命活动均需母体为其提供甲状腺激素[7]。若母体发生甲状腺功能衰退，有可能导致胎儿发育迟缓、流产、胚胎早剥、死胎等不良后果[8]。临床数据研究也证明，在妊娠早期对低甲状腺素血症患者进行甲状腺激素替代治疗，可有效改善新生儿因神经系统发育异常导致的智力低下，由此可见，于产妇妊娠期进行甲状腺功能减退筛查的必要性[9]。临床常规检查主要包含血常规、尿常规及心电图等，其在一定程度上可显示备孕或孕期产妇的机体状况，对不良妊娠结局有一定的预防作用，但甲状腺激素作为机体生长、发育的重要激素，若妊娠期甲状腺激素水平过低，将严重影响胎儿的生长发育。由于临床常规检查很难检测患者的甲状腺激素情况[10]，因此采用甲状腺功能减退筛查，通过对患者的对TPOAb、FT4和TSH 等指标进行检测，依据该水平的变化，可以准确评估患者的甲状腺功能[11]。对甲状腺功能减退患者，通过激素替代疗法能显著改善患者的甲状腺激素水平，直至恢复到正常范围，保证胎儿的健康生长，进而改善患者的妊娠结局[12-13]。同时，在甲状腺功能减退的状态下，虽然患者的血清FT4和FT3在正常范围内，但TSH 若出现升高，则表示孕妇的胚胎及胎儿组织对FT4的利用率下降，为满足胎儿大脑发育，需给予补充比平时更多的甲状腺激素，反之会对胎儿的发育产生以下影响：增加早产儿、低体重儿的发生率；导致胎儿的智力降低，影响不可逆，在妊娠1～3 个月胎儿的脑组织发育需完全依赖母体产生的甲状腺激素，若出现甲状腺激素减退易造成甲状腺激素不足，会导致胎儿视野移动、敏锐度和基本的运动技能出现异常[14]；而在孕晚期发生甲状腺激素不足，会导致胎儿的反应速度、精细运动功能出现障碍。因此，在孕早期进行及时的筛查与诊断，及时给予针对性治疗，是避免因甲状腺功能减退影响胎儿正常发育的关键[15]。

表2 两组不良妊娠结局的比较[n（%）]

本研究结果显示，临床针对300 例孕前及孕期妇女检测，发现甲状腺功能减退患者37 例，其发生率为12.33%，其中甲状腺功能减退患者14 例，亚临床甲状腺功能减退患者23 例；观察组胎儿发育受限发生率、不良妊娠结局总发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示经甲状腺功能减退筛查，可对患者病情早发现、早治疗，能有效改善患者的妊娠结局，减少流产、早产及妊娠高血压综合征、胎盘剥离等不良妊娠结局的发生，为胎儿健康成长提供有效保障。由于胎儿的智力、认知能力的反应受甲状腺功能减退的影响，且该损伤为不可逆，故早期筛查甲状腺功能对临床治疗有重要意义，还能有效保障母婴安全。同时，早期筛查还能及时检查出备孕或孕早期妇女是否存在甲状腺激素水平较低的现象，以便及时对甲状腺功能减退进行针对性治疗，使其甲状腺激素水平保持在正常范围，避免胎儿在妊娠期的生长发育受到影响。对于备孕期妇女而言，甲状腺功能减退会导致机体内分泌系统受到影响，能够引起月经过多、不孕等症状，实施甲状腺功能减退筛查可及早检出甲状腺功能相关疾病，并及时进行干预，以保证其正常受孕[16]。

综上所述，对孕前及孕期妇女行甲状腺功能减退筛查，是了解患者甲状腺功能是否消退的关键，且针对甲状腺功能减退患者，可及早采取治疗措施，有效改善患者的甲状腺功能，避免甲状腺激素水平过低造成胎儿发育不良，减少流产、早产及低重胎儿等不良妊娠结局的发生率，保障优生优育，提高胎儿生产质量，对我院的长远发展具有积极作用。