依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎的临床疗效及对血清炎性细胞因子水平的影响

赵曼 郇稳 王静 陈运转

【摘 要】目的：观察依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎的临床疗效及对血清炎性细胞因子的影响。方法：将86例痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组43例。对照组给予依托考昔治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用四妙丸。2组均以1周为1个疗程。观察2组临床疗效，治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分、红细胞沉降率（ESR），以及血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：治疗组显效27例，有效15例，无效1例，总有效率为97.67%;对照组显效21例，有效18例，无效4例，总有效率为90.70%。2组总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组患者VAS评分，及ESR、IL-6、TNF-α水平较治疗前均明显改善（P < 0.05），且治疗组改善程度显著优于对照组（P < 0.05）。结论：依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎可以明显改善患者的临床症状，减轻炎症反应，为临床联合治疗提供依据。

【关键词】 痛风性关节炎;依托考昔;四妙丸;炎性细胞因子;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of etoposide combined with Simiao Wan（四妙丸）in the treatment of gouty arthritis and their influence on serum inflammatory cytokines.Methods：Eighty-six patients with gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，43 cases in each group.The control group was treated with etoposide，and the treatment group was treated with Simiao Wan based on the treatment for the control group，one week being a course of treatment.The clinical efficacy，VAS score，erythrocyte sedimentation rate（ESR），serum interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）levels were observed before and after treatment.Results：In the treatment group，27 cases were markedly effective，15 cases were effective，1 case was ineffective，and the total effective rate was 97.67%.In the control group，21 cases were markedly effective，18 cases were effective，4 cases were ineffective，and the total effective rate was 90.70%.The difference between the two groupswere statistically significant（P < 0.05）.After treatment，VAS score，ESR，IL-6，TNF-α levels of the two groups were significantly improved（P < 0.05），and the treatment group was significantly better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Etoposide combined with Simiao pill in the treatment of gouty arthritis can significantly improve the clinical symptoms of patients，reduce the inflammatory reaction，and provide the basis for clinically combined treatment.

【Keywords】 gouty arthritis;etoposide;Simiao Wan（四妙丸）;inflammatory cytokines;clinical efficacy

痛风性关节炎是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节炎，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。痛风不仅可以累及关节，还可并发肾脏病变[1]，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，危害患者的身心健康[2]。目前，痛风性关节炎急性发作期治疗的首选药物是非甾体抗炎药和秋水仙碱，临床发现，部分患者对非甾体抗炎药反应效果不理想，因此，有待进一步寻求其他治疗方法。本研究探讨非甾体抗炎药依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎的临床疗效及对血清炎性因子的影响，为临床治疗痛风提供更优方案。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年12月至2020年1月在郑州人民医院就诊的痛风性关节炎急性发作期患者86例，均为男性，将患者随机分为治疗组和对照组，每组43例。治疗组年龄25～68岁，平均（43.41±9.52）岁;病程最短1 d，最长89个月，平均（21.23±8.48）個月。对照组年龄24～65岁，平均（42.79±10.13）岁;病程最短1 d，最长92个月，平均（22.15±8.79）个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 根据2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）更新的原发性痛风分类标准[3]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄18～70岁;③处于急性发作期;④知情并自愿参加研究。

1.4 排除标准 ①合并肝肾疾病或肝肾功能异常者;②合并其他自身免疫性疾病者;③合并支气管炎、消化道溃疡或精神疾病者;④有药物过敏史者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予依托考昔（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20170057，规格60 mg），每次90 mg，每日1次，口服;治疗组在对照组治疗基础上加服四妙丸（吉林紫鑫药业股份有限公司，国药准字Z22024960，规格6 g），每次6 g，每日2次。2组均连续口服1周。

2.2 疗效评定标准 采用尼莫地平法评定2组临床疗效，计算公式：症状积分下降百分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：关节疼痛、红肿、活动受限缓解，积分下降≥70%。有效：关节疼痛、红肿、活动受限缓解，30%≤积分下降 < 70%。无效：关节疼痛、急性红肿、活动受限无明显缓解，积分下降 < 30%。

2.3 观察指标 采用视觉模拟评分法（VAS）评价2组患者疼痛情况，0分为无痛，10分为剧烈疼痛，分值越高疼痛程度越高。记录治疗前后2组患者红细胞沉降率（ESR）以及血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

2.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为97.67%，高于对照组的90.70%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后VAS评分及细胞因子水平比较 治疗后，2组患者VAS评分、ESR、IL-6、TNF-α水平较治疗前下降（P < 0.05），且治疗组下降程度优于对照组（P < 0.05）。见表2。

4 讨 论

痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等[2-5]。最新统计數据显示，2017年全球痛风患病率为0.54%[6]，我国大陆痛风的患病率为1.1%[7] ，呈逐渐上升趋势。

痛风的急性症状是由巨噬细胞和中性粒细胞介导的对尿酸单钠结晶的炎症反应，先天免疫途径在痛风的发病机制中至关重要，特别（下转第54页）（上接第17页）是NLRP3炎性体的激活，导致IL-1β、IL-6、TNF和其他促炎细胞因子的释放[8]。痛风性关节炎急性发作期治疗的关键是迅速减轻炎症反应、缓解患者疼痛症状[9]，首选药物是非甾体抗炎药、秋水仙碱，其次，还有小剂量激素[10]。部分患者对非甾体抗炎药反应效果不理想，且对激素有排斥心理，因此有待进一步探究更优方案。痛风的中医药治疗具有多途径、多靶点、不良反应小的特点，在减轻症状、巩固疗效、增强患者依从性等方面有一定优势[11-13]。因此，探讨临床疗效确切、不良反应小的中西医结合治疗方案具有重要意义。

本研究结果显示，依托考昔联合四妙丸显效率优于依托考昔单药;在炎性细胞因子改善方面，联合治疗也优于单药治疗。四妙丸可通过调控TNF、IL-6、VEGFA、PTGS2、JUN等多个靶点治疗类风湿关节炎[14]，因此，我们推测，四妙丸可能通过抑制炎症因子IL-6、TNF-α起到抗炎作用，进而起到治疗痛风性关节炎的作用。

综上，依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎可以明显改善患者的临床症状，降低炎性细胞因子水平，减轻炎症反应，为临床联合治疗提供依据。

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收稿日期：2020-04-24;修回日期：2020-06-22