阿帕替尼联合全身化疗对胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的疗效

涂桂榕 钟冬水

【摘要】 目的：研究阿帕替尼聯合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）肝转移的疗效。方法：选取2015年10月-2018年6月笔者所在医院收治的50例胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移患者进行研究，按照治疗方式的不同分为两组，各25例，对照组实施全身化疗，研究组在此基础上给予阿帕替尼，比较两组生存率与不良反应、肿瘤标记物含量、免疫功能。结果：研究组6个月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于对照组（68.00%、56.00%），差异均有统计学意义（P<0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组各项肿瘤标记物含量及免疫功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移患者，可实施阿帕替尼联合全身化疗，能够降低血清肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能，延长患者生存期，值得应用。

【关键词】 阿帕替尼 全身化疗 胃肠胰神经内分泌肿瘤 肝转移 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-00-03

Effect of Apatinib Combined with Systemic Chemotherapy Metastasis of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Liver Metastasis/TU Guirong， ZHONG Dongshui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -57

[Abstract] Objective： To study the effects of Apatinib combined with systemic chemotherapy in gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm （GEP-NEN） patients with liver metastasis. Method： From October 2015 to June 2018， 50 patients with liver metastasis of gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumor admitted by the author's hospital were selected for study， and were divided into two groups according to different therapies， 25 cases in each group. The control group was given systemic chemotherapy， and the research group was given Apatinib on this basis. The survival rate and adverse reactions， tumor marker content and immune function of the two groups were compared. Result： The 6-month survival rate （84.00%） and 1-year survival rate （72.00%） in the study group were both higher than those in the control group （68.00% and 56.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）， while there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the contents of tumor markers and immune function indicators between the two groups （P>0.05）， after treatment， all the indicators in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Apatinib combined with systemic chemotherapy can reduce the tumor marker contents and extend patients survival rate. It is worthy of application.

[Key words] Apatinib Systemic chemotherapy Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm Liver metastasis Safety

First-authors address： Longyan Second Hospital， Longyan 364000， China

胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroend-ocrine neoplasm，GEP-NEN）主要出现在消化道与胰腺，患者发病隐匿，大多早期症状并不典型，造成了患者确诊时间晚，一旦出现已经发生转移[1]。常见转移部位为肝脏，对于肝脏存在多发转移灶的患者，会失去最佳手术时机，治疗需要以全身化疗为主，能够缓解其病情发展，但化疗周期长，且毒副作用时间长，使得远期预后较差[2]。但该疾病对传统细胞毒性化疗药物治疗并不敏感，且缓解期较短，而阿帕替尼治疗胃肠肿瘤效果较为理想，已经在临床被诸多学者获得认可[3]。因此本文选取笔者所在医院2015年10月-2018年6月收治的50例胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移患者，研究阿帕替尼联合全身化疗的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2015年10月-2018年6月收治的50例胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移患者。纳入标准：经影像学检查、血清肿瘤标志物检查、穿刺或内镜检查确;未行手术切除;心电图检查正常。排除标准：化疗前1个月进行放疗、化疗;存在严重心脑血管疾病;无法耐受化疗。根据治疗方式的不同分为两组，各25例。对照组男13例，女12例，年龄40～68岁，平均（48.58±4.54）岁;BMI 20～24 kg/m2，平均（22.54±0.24）kg/m2。研究组男12例，女13例，年龄40～68岁，平均（48.11±4.23）岁;BMI 20～24 kg/m2，平均（22.45±0.21）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者知情本文研究且愿意参加。

1.2 方法

对照组实施全身化疗，注射依托泊苷注射液（福建南少林药业有限公司，国药准字H35021393）80 mg/m2，1次/d，第1～5天;静脉滴注注射用顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021679）20 mg/m2，1次/d，第1～5天;每3周为1个周期，共进行4个周期治疗，共3个月。

研究组在此基础上给予甲磺酸阿帕替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103）口服，1次/d，0.5 g/次。每3周为1个周期，共进行4个周期治疗，共3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）记录两组生存率与不良反应，不良反应包括胃肠功能不适、白细胞血小板下降。（2）在治疗前后，分别采集患者空腹外周静脉血4 ml，取血清，使用电化学发光免疫法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量[4]。（3）在治疗前后取血清，使用细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+[5]。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 18.0统计软件对本文数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存率与不良反应比较

研究组6个月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于对照组（68.00%、56.00%），差异均有统计学意义（P<0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肿瘤标记物含量比较

治疗前两组各项肿瘤标记物含量比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组各指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前两组各项免疫功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

胃肠胰神经内分泌肿瘤目前在临床并不常见，但近年来发病率不断升高，与我国临床诊断技术颈部存在密切的关系[6]。患者临床表现较为复杂，缺乏特异性，发病隐匿，病程较为缓慢，但患者一旦确诊，已经出现区域性淋巴结或远处转移的情况[7]。该疾病对传统化疗药物治疗并不敏感，缓解期较短，分子靶向药物已经可用于该疾病的治疗，但其不良反应较为常见，耐受性不好，使得晚期患者缺乏合适的治疗手段，预后并不理想[8]。

当前对于GEP-NEN肝转移患者大多采用以含铂类药物为主的化疗方案，能够阻碍其复制，并发挥抑制肿瘤的作用[9]，本文通过将全身化疗联合阿帕替尼进行研究，结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗前两组各项肿瘤标记物含量及免疫功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组6个月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于对照组（68.00%、56.00%），差异均有统计学意义（P<0.05）。在联合治疗后，患者生存率明显提高，阿帕替尼对血管内皮细胞生长因子受体2具有高度选择性，能够通过竞争细胞内的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新生血管生成，有效发挥抗肿瘤作用[10-11]。阿帕替尼是我国自主研制且上市的新型口服小分子抗血管生成靶向藥物，主要通过高度选择性结合抑制VEGFR-2，阻断VEGF与其受体结合后的信号转导通路，能够直接抑制肿瘤组织新血管生成，达到抗肿瘤作用，延长患者生存期[12-13]。能够看出，阿帕替尼整体疗效可观，能够延长患者生存期，且耐受性良好，能够对症药物控制。

综上所述，对于胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移患者，实施阿帕替尼联合全身化疗，能够降低血清肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能，延长患者生存期，值得应用。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-30） （本文编辑：马竹君）