玉液汤对2型糖尿病肥胖患者肠道菌群及脂质代谢的影响

2020-11-18赵志祥简小兵王文英

世界中医药 2020年19期

赵志祥简小兵王文英

摘要目的：探讨玉液汤对2型糖尿病肥胖患者肠道菌群及脂质代谢影响。方法：选取2017年2月至2019年2月广州市中医医院收治的2型糖尿病肥胖患者106例作为研究对象，按照就诊顺序分为对照组和观察组，每组53例。2组均给予基础治疗+药物治疗，观察组再加用玉液汤治疗。观察2组治疗前、完成治疗后肠道菌群、脂质代谢、中医症状积分、血糖相关指标、体质量、腰围、体质量指数（BMI）变化并比较。结果：2组治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），完成治疗后观察组患者的中医症状积分、FINS、HOMA-IR、HbAlc、BMI、腰围、体质量、TC、TG、LDL-C、肠杆菌、酵母菌、肠球菌、畏寒肢冷、腰膝酸软、脘腹2组患者治疗后HDL-C、双岐杆菌、乳杆菌、拟杆菌均较治疗后明显上升，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：玉液汤能改善2型糖尿病肥胖患者脂质代谢和临床症状，降低血糖，能调节肠道菌群紊乱，从而提高疗效。

关键词玉液汤;2型糖尿病;肥胖;肠道菌群;脂质代谢;中医症状积分;血糖;胰岛素抵抗

Abstract Objective：To explore the effects of Yuye Decoction on intestinal flora and lipid metabolism in type 2 diabetic obese patients.Methods：A total of 106 type 2 diabetic obese patients admitted to Guangzhou Chinese Medicine Hospital were divided into a control group and a study group according to diagnostic order，with 53 cases in each group.Both groups were given basic treatment+drug treatment，and the study group was treated with Yuye Decoction on the bases of the control group.Before and after treatment，intestinal flora，lipid metabolism，TCM symptom score，blood glucose related indicators，body weight，waist circumference，BMI were observed and compared between the 2 groups.Results：There was no significant difference between the 2 groups before and after treatment（P>0.05）.After treatment，the symptom scores of TCM，FINS，HOMA-IR，HbAlc，BMI，waist circumference，body weight，TC，TG，LDL-C，enterobacteriaceae，yeast，enterococcus，chilly limbs，sore waist and knees，wan abdomen in the observation group were significantly higher than those after treatment.The observation group was higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：Yuye Decoction can improve lipid metabolism and clinical symptoms of type 2 diabetes mellitus，reduce blood sugar，regulate intestinal flora disorder，and improve the therapeutic effects.

Keywords Yuye Decoction; Type 2 diabetes mellitus; Obesity; Intestinal flora; Lipid metabolism; TCM symptom score; Blood sugar; Insulin resistance

中圖分类号：R255.4;R587.1;R589.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.19.022

2型糖尿病是因遗传或环境因素导致体内胰岛素分泌绝对或相对不足，或胰岛素作用功能障碍，从而引起以血糖增高为主要临床表现的慢性代谢性疾病，是当前威胁人类生命健康主要非传染性疾病之一。随着城市化进展、老年化加剧、人们生活方式改变等因素影响，肥胖和超重比例有所增加。流行病学调查显示，2型糖尿病患者中有1/2患者超重或肥胖，肥胖是2型糖尿病一项独立危险因素，和2型糖尿病病情演变紧密相关[1]。且目前有报道认为肠道菌群和2型糖尿病息息相关，肠道菌群会影响脂质代谢，进一步影响肥胖[2]。西医在治疗上以提高胰岛素敏感性，提高胰岛素作用为主，临床常规以二甲双胍、GLP-1激动剂等降低血糖、不增加体质量的药物。但这些药物对控制血糖疗效显著，但对肥胖临床症状无明显改善。而中医强调整体论治，在改善症状上疗效显著。2型糖尿病肥胖在中医学中归属为“消渴”范畴，传统病机认为是阴虚燥热，而肥胖2型糖尿病缺乏典型“三多一少”症状，故不能单纯以阴虚燥热来概括其病机。记载称“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。这说明嗜食肥甘厚味，滞未碍脾，中焦痈滞，脾胃功能失常，腐熟运化失司，聚而生湿，日久化热，热灼津液，发为消渴。而脾虚不能运化水湿，肾主水，湿邪停聚中焦脾胃，日久化热，热和湿结，加重湿热[3]。故在治疗上宜健脾利湿、补肾清热。本次研究采用玉液汤加减治疗2型糖尿病肥胖在改善脂质代谢和调节肠道菌群上优势性显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年2月广州市中医院收治的2型糖尿病肥胖患者106例作为研究对象，按就诊顺序分为对照组和观察组，每组53例。2组患者年龄、病程、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、HbAlc、BMI、腰围、体质量比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经伦理委员会审核批准[伦理审批号：2018年（伦）审第5号]。

1.2 诊断标准西医糖尿病诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南》[4]进行。肥胖则参考国家肥胖研究协会制定标准，即BMI>23 kg/m2，而23～24.9 kg/m2为肥胖前期。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]进行，辨病为消渴。证型为脾肾阳虚、气虚血瘀。主症为畏寒肢冷、腰膝酸软，次症为脘腹痞满，纳呆食少，气短懒言，肢体麻木，腰膝酸软。舌质胖大、暗淡有瘀斑，脉细涩无力。

1.3 纳入标准 1）年龄20～70岁;2）符合以上中医、西医诊断标准，有完整病史资料;3）BMI>25 kg/m2;4）治疗前4周未服用相关抗生素和微生态制剂，无胃肠道疾病或肝胆道感染史;5）签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）特殊人群，如孕妇、哺乳期、精神病者，或其他类型糖尿病;2）近4周内有糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒等;3）合并恶性肿瘤、心脑血管疾病者;4）过敏体质或对本药物过敏者;5）参与其他药物研究者。

1.5 脱落与剔除标准 1）纳入后不符合纳入标准，为剔除病例者;2）受试者依从性差，未按规定服药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效评价者;3）发生严重不良事件或并发症，自动退出者。

1.6 治疗方案对照组予基础治疗+药物治疗，基础治疗包括健康宣教、合理饮食、运动、控制血压等。药物治疗采用二甲双胍缓释片（哈尔滨同一堂药业有限公司，国药准字H20060226）0.5 g/次，3次/d，口服，连续治疗12周。观察组在以上基础上加用玉液汤治疗，药物组成有生黄芪30 g，山药、葛根各20 g，五味子、知母、天花粉各15 g，鸡内金、太子参各10 g。以上药物水煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服完，每日1剂，连续口服12周。另随症加减，如阳虚明显加巴戟天、淫羊藿各10 g;血瘀明显加鸡血藤、三七片各10 g;郁热加黄芩、黄连各10 g;气郁明显加香附。郁金各10 g;痰湿加半夏、瓜蒌各10 g;血压高加石决明、罗布麻各10 g;口渴明显加石斛、芦根各10 g;高血脂癥加山楂10 g。以上中药材均由本医院中药房提供。由药剂科统一煎煮装袋提供给受试者。

1.7 观察指标 1）观察2组治疗前、完成治疗后中医症状积分、FINS、HOMA-IR、HbAlc、BMI、腰围、体质量变化并比较。中医症状积分按轻重分别计为0～6分，分数越高则症状越重。空腹抽取静脉血4 mL，采用放射免疫比浊法[酶标仪及全自动微孔板（全自动微孔板ELISA分析仪），谷分子仪器（上海）有限公司，型号：SpectraMax i3x]检测FINS、HbAlc，HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5[6]。BMI则以kg/m2计算后得出，腰围、体质量则以具体检测之为准。2）观察2组治疗前、完成治疗后脂质代谢指标TC、TG、LDL-C变化并比较。空腹抽取静脉血，TG采用酶分析法检测，余指标采用化学试剂比色法检测，试剂均由武汉德士物有限公司提供，检测仪器为：贝尔曼库尔特全自动AU680全自动生化分析仪。3）观察2组治疗前、完成治疗后肠道菌群变化并比较，采集患者新鲜粪便约0.5 g密封在培养基上，稀释10倍后将标本滴种在培养基上，菌群包括需氧菌、厌氧菌，需氧菌有肠杆菌、肠球菌、酵母菌，厌氧菌有双岐杆菌、乳杆菌、拟杆菌。采用光冈法，用振荡器充分快速匀浆，以10倍稀释法稀释后留取标本液在培养基对目的菌进行定性、定量检测[7]。4）观察治疗前、完成治疗后中医症状积分畏寒肢冷、腰膝酸软、脘腹痞满，纳呆食少、气短懒言、肢体麻木变化并比较。每项分为无、轻、中、重，分别计为0分、2分、4分、6分，分数越高症状越重。

1.8 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，本研究所有数据均符合正态分布，用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血糖等指标比较 2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后中医症状积分、FINS、HOMA-IR、HbAlc、BMI、腰围、体质量较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 2组患者脂质代谢指标比较 2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前均显著降低，HDL-C较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 2组患者肠道菌群比较对照组治疗前、完成治疗后各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组完成治疗后肠杆菌、酵母菌、肠球菌较治疗前均显著降低，双岐杆菌、乳杆菌、拟杆菌较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组显著优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 2组患者中医症状积分比较 2组患者治疗前各症状指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组完成治疗后畏寒肢冷、腰膝酸软、脘腹痞满，纳呆食少、气短懒言、肢体麻木较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

在正常情况下，肠道菌群和人体保持平衡状态，发挥机体健康、参与生物拮抗、营养吸收和代谢、免疫应答等重要作用。而肠道菌群引起2型糖尿病肥胖机制是肠道微生物通过接触机体局部细胞和组组直接发挥作用，通过释放化学物质从而影响代谢分子信号通路作用于远端器官，如脂多糖、肠肽等[8]。

中医认为糖尿病为消渴证，其本为阴虚，燥热为标，而临床上多数糖尿病表现为阳气不足，记载称“饮入胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”。2型糖尿病发病和饮食不节、过食辛辣、损伤脾胃等有关[9]。阳气是人体生命活动根本，阳气足则脏腑功能正常，阳气虚则五脏功能减退。又肾为各脏阳气之根本，为先天之本，主水，调节水液代谢;脾主运化，以升为健。脾肾阳气不足，运化水湿失常，则痰湿内生，形体肥胖。阳气虚弱温煦无力，行血无力，痰湿阻络，日久形成瘀血[10]。故在治疗上宜健脾利湿、补肾化瘀清热。

在玉液汤中，生黄芪味甘，微温，归脾肺经，具有健脾补中益气功效，偏于补脾气升阳气;山药甘辛，归脾肾肺经，具有补脾养胃、益肾生津润肺功效，两者一阴一阳，相互促进和转化，能健脾胃，调血糖，共为君药[11]。五味子酸甘敛阴，益气生津;知母质润性寒，能清热生津润燥;天花粉清肺胃之热，生津止渴;葛根归脾胃经，在清热同时能鼓舞脾胃之气达到生津止渴作用。共为臣药，太子参益脾肺之气，能补脾肺之阴而生津止渴[12]。鸡内金助脾健运，运化水谷精微，其能化“饮食中糖类津液也”。故全方补气生津，健脾补肾，清热祛湿则效果满意。

现代药理学认为，黄芪含有多糖、黄酮、甙等化学物质能释放血糖、胰岛素，可调节免疫功能，降低并发症，可抑制转化生长因子β表达，黄芪多糖能清除氧自由基，保护胰岛β细胞不受免疫性损害，提高免疫功能[13]。山药能提高糖代谢酶活性;知母具有免疫活性、抗氧化、抗糖尿病作用，能抑制血脂效应，抑制体外α-葡萄糖苷酶活性;葛根能改善血液流变性，提高胰岛素受体敏感性，抑制蛋白质糖基化;太子参能抑制糖尿病胰岛素抵抗[14];五味子能促进免疫、抗氧化作用;天花粉可抑制脂肪分解和激发脂肪生成，具有胰岛素活性成分，改善糖尿病脂质紊乱。鸡内金能改善血液流变学，改善糖尿病导致的血浆黏度和全血黏度增高[15]。

2型糖尿病肥胖在机制上均是胰岛素抵抗和代谢紊乱，肥胖患者体内脂肪增加，运动量减少，脂肪难以消耗，脂肪细胞分泌大量细胞因子，竞争性和受体结合从而引起炎性反应，这些炎性反应均会加剧胰岛素抵抗[16]。结果显示，中医症状积分、FINS、HOMA-IR、HbAlc、BMI、腰围、体质量均显著下降，且血脂水平下降，可见该汤剂能调节脂质代谢，改善糖尿病痰湿体质。

参考文献

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