阿仑膦酸钠联合活血益骨汤治疗脊柱骨折的临床效果

杨宇 黎品泉 黎观保

摘要 目的：探讨阿仑膦酸钠联合活血益骨汤治疗脊柱骨折的临床效果。方法：选取2016年5月至2018年11月玉林市中西医结合骨科医院收治的中老年脊柱骨折手术患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组术后应用阿仑膦酸钠，观察组联合应用活血益骨汤，比较2组患者的临床疗效。结果：观察组患者治疗有效率为95.56%，对照组为82.22%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组患者的血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT），纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（DD）含量及视觉模拟疼痛评分（VAS）均显著低于对照组，Barthel指数和独立生活能力评分（FIM）均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿仑膦酸钠联合活血益骨汤治疗中老年脊柱骨折效果显著，其有助于提高患者骨密度，减轻炎性反应，调节血液流变状态，缓解术后疼痛，对患者术后生活能力的恢复有明显的促进作用。

关键词 脊柱骨折;阿仑膦酸钠;活血益骨汤;疗效;炎性反应递质;骨密度;D-二聚体;纤维蛋白原

Abstract Objective：To investigate the clinical effects of alendronate combined with Huoxue Yigu Decoction in the treatment of spinal fracture.Methods：A total of 90 middle-aged and old patients with spinal fracture were randomly divided into a control group and a study group with 45 cases in each group according to random number table.After the operation，alendronate sodium was used in the patients of 2 groups and Huoxue Yigu Decoction was used in the study group.Clinical effects of the 2 groups were compared.Results：The total effective rate was 95.56% in the study group and 82.22% in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of serum C-reactive protein（CRP），interleukin-6（IL-6），procalcitonin（PCT），fibrinogen（FIB）and D-Dimer（D-D）and visual analogue pain score（VAS）in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05），and Barthel Index and independent living ability score（FIM）were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Alendronate combined with Huoxueyigu Decoction has a significant effectS on the treatment of middle-aged and old patients with spinal fracture.It can help to improve the bone density，reduce the inflammatory reaction，regulate the state of hemorheology，relieve the postoperative pain，and promote the recovery of patients′ living ability after surgery.

Keywords Spinal fracture; Alendronate sodium; Huoxue Yigu Decoction; Efficacy; Inflammatory factors; Bone density; D-dimer; Fibrinogen

中圖分类号：R289.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.19.016

近年来，中老年脊柱骨折随着人口老龄化的加剧呈现出高发趋势，脊柱骨折本身较为常见和严重，患者容易并发脊髓神经和马尾神经损伤，严重者甚至会出现瘫痪，威胁患者的生命安全[1]。目前，外科手术是临床治疗脊柱骨折的常用方式，随着近年来微创技术的不断改进和发展，微创内固定术治疗脊柱骨折的临床应用越来越多，获得了良好的疗效[2]。但中老年人脊柱骨折患者因为年龄和自身身体因素，多合并骨质疏松，术后需长期卧床，而且骨折和手术会对其机体血液流变学和骨折部位的血液循环产生不利影响，患者术后恢复慢，会出现持续性疼痛，还有可能会诱发其他严重疾病，因此对中老年脊柱骨折患者术后的治疗应加强重视[3]。阿仑膦酸钠是新一代的具有预防骨折和缓解骨质疏松作用的双磷酸盐药物，其长期应用能够显著降低骨质疏松患者髋骨和脊柱等常见骨折的发生率，但其对患者骨折愈合过程中的影响目前仍存在争议[4-5]。活血益骨汤近年来应用于本院骨折患者术后的恢复中取得了良好的效果，方中包括骨碎补、丹参、三七、红花、桃仁等多种中药，其可有效促进术后骨折的愈合[6]。基于此，本研究则主要是对阿仑膦酸钠联合活血益骨汤治疗脊柱骨折的临床疗效及其对患者血清D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）水平的影响进行探讨，从而为中老年脊柱骨折患者术后恢复的治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2018年11月玉林市中西医结合骨科医院收治的中老年脊柱骨折手术患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组中男30例，女15例;年龄45～78岁，平均年龄（61.07±8.45）岁;受伤原因：高空坠落21例，重物砸伤10例，交通事故14例。观察组中男33例，女12例;年龄45～78岁，平均年龄（60.97±8.69）岁;受伤原因：高空坠落19例，重物砸伤12例，交通事故14例。2组患者年龄、性别、受伤原因等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准通过（伦理审批号：20170003），患者及家属均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

脊柱T10-L2胸腰段骨折，临床表现包括伤后骨折处疼痛、畸形，下肢麻木或肢体感觉衰退，排尿困难，双下肢瘫痪，大小便失禁等。X线片影像学表现主要为椎体高度、横径宽度、椎弓根间距等变化，CT扫描显示胸腰椎病理解剖结构、骨折位置、椎管受累情况、碎骨块数目和椎管内狭窄等表现，MRI显示椎间盘、妊娠、神经等损伤，结合临床表现、体格检查和影像学检查进行诊断。

1.3 纳入标准

1）经X线片、CT、MRI等影像学检查确诊为胸腰段脊柱骨折，且提示椎体后缘骨折无明显转移;2）年龄≥45周岁;3）接受椎管减压术、椎管内固定术、植骨融合术等手术治疗，手术之间不超过受伤后14 d。

1.4 排除标准

1）合并严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能疾病者;2）陈旧性胸腰椎骨折者;3）不稳定性骨折、中后柱损伤性骨折者;4）因合并结核、脊椎转移瘤、多发性骨髓瘤等疾病而导致的病理性骨折或其他部位骨折者;5）精神疾病患者;6）治疗前6个月应用影响骨代谢及凝血功能药物者;7）对本研究药物存在禁忌证者;8）依从性差，无法进行随访研究者。

1.5 脱落与剔除标准

死亡和失访患者。

1.6 治疗方法

2组患者术后均给予生命体征观察、常规抗生素抗感染治疗、抗骨质疏松治疗、早期功能锻炼等处理。患者同时口服阿仑膦酸钠片（意大利Merck Sharp & Dohme Italia SPA，国药准字J20130085），70 mg/次，1次/周，在每周固定的1 d晨起使服用。观察组患者同时服用活血益骨汤，组方中药物包括骨碎补15 g，丹参、三七、红花、桃仁、山茱萸、牛膝、杜仲、续断、山药、独活、土鳖虫、葛根、白芍各10 g，炙甘草、当归、黄芪各6 g，均由本院中药房提供中药，并由中药代煎室统一煎煮。上述药物加水煎至200 mL，每日1剂，早晚各服用1次。2组患者均连续治疗3周。

1.7 观察指标

疼痛情况评价：分别于治疗前和治疗后对2组患者手术骨折部位的疼痛情况进行评价，应用疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分，评分0～10分，10分为剧痛，0分为无痛，评分越高表示疼痛程度越剧烈。

血清指标检测：分别于治疗前和治疗后抽取2组患者空腹静脉血3 mL，应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂盒购买自深圳晶美生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作;应用日立7060全自动生化分析仪、采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白（CRP）水平，应用德国Brahms公司仪器和试剂盒、采用双抗夹心免疫法（ILMA）测定血清降钙素原（PCT）水平，严格按照说明书进行操作。应用日本希森美康（Sysmex）株式会社生产的CA7000全自动凝血仪及其配套原装进口试剂检测D-二聚体含量（DD）和纤维蛋白原（FIB）水平。

骨密度测定：分别于治疗前和治疗后应用美国Lumar公司的QDR4500型双能X线骨密度仪对2组患者的骨密度进行测量，记录骨密度值。

日常生活活动能力（ADL）测定[8]：分别于治疗前和治疗后应用Barthel指数进行评定，该量表共包括10项内容，总分0～100分，分数越高表示日常生活活动能力越好。

独立生活能力测定[9]：分别于治疗前和治疗后应用功能独立性评定法（FIM）进行评定，该量表包括运动功能和认知功能两大维度，共包含18项内容，最低分18分，最高分126分，分数越高表示独立生活能力越强，对他人依赖性越低。

1.8 療效判定标准

治疗后手术部位疼痛症状完全消失，影像学检查显示伤椎愈合良好，脊柱功能基本恢复，生活和工作不受影响为显效;治疗后手术部位疼痛明显缓解，影像学检查伤椎基本愈合，但生活和工作受到一定程度的影响为有效;治疗后骨折部位疼痛无缓解，脊柱活动明显受限，影像学检查显示骨折部位无明显变化，或愈合不良，生活和工作受到较大影响，无法正常进行为无效[7]。治疗有效率为显效和有效例数和与总例数比值的百分率。

1.9 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件对本研究的数据资料进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）描述，比较应用t检验;计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床治疗效果比较

治疗3周后，对照组治疗有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血清炎性反应递质比较

药物治疗前2组患者的血清IL-2、IL-6、PCT和CRP比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者的血清IL-2水平无明显变化，CRP、IL-6、PCT较药物治疗前显著降低，且治疗后观察组CRP、PCT和IL-6显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者VAS评分、骨密度和血清D-D、FIB水平比较

治疗前2组患者VAS评分、骨密度和血清DD、FIB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者的血清FIB和DD水平较药物治疗前均显著降低，且治疗后观察组FIB和DD均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组患者的VAS评分比较药物治疗前显著降低，腰椎骨密度显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组患者VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但2组骨密度比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 2组患者Barthel指数和FIM评分比较

治疗前2组患者Barthel指数和FIM评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者的Barthel指数、FIM评分较药物治疗前均显著升高，且治疗后观察组患者的Barthel指数和FIM评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

对于中老年脊柱骨折患者，骨质疏松是导致骨折最常见的诱因，骨质疏松性脊柱骨折的发病率随年龄的增加而显著升高。国内的一项调查研究指出，有超过50%的住院妇女行常规X线胸片检查发现其存在中度及严重的骨质疏松性脊柱骨折改变[10]。另一项研究指出，约56%的腰背痛和老年骨折患者经脊柱X线正侧片检查发现存在一个以上椎体骨折。对于此类患者，即便是接受了有效的手术治疗，其再次骨折的发生风险也会显著升高[11]。因此患者术后根据骨质疏松情况评估结果给予其有效的抗骨质疏松治疗对于缓解术后特疼痛、减少再次骨折的发生和促进患者骨折的恢复、改善其预后生命质量具有重要意义。

阿仑膦酸钠是新一代双磷酸盐类药物，具有强大的抗骨吸收作用，可提高骨钙素含量，减少骨丢失，抑制破骨细胞的活性和促进其凋亡，进而可有效治疗骨质疏松症[12]。研究发现，短期持续应用阿仑膦酸钠能够明显降低骨质疏松患者髋部骨折、脊椎骨折和桡骨远端骨折的发生率。对于发生骨质疏松性骨折的患者应用阿仑膦酸钠能够显著提高患者的骨密度，同时不会对骨折愈合过程的骨强度增加、骨质矿化等产生不利影响[13]。本研究中2组中老年脊柱骨折患者均给予阿仑膦酸钠治疗，结果显示，治疗后2组患者骨密度较治疗前均显著提高，提示其能有效抑制手术后患者的骨吸收，减少骨丢失，但这种作用对患者预后的具体作用还需进一步进行大样本研究以明确。

脊柱骨折后因为骨折本身、手术和患者自身因素等造成骨折部位疼痛剧烈、机体炎性反应激活，而且患者多数术后需长期卧床，这会极大地影响其血流动力学，导致术后血液高凝状态和微循环血流障碍等，即中医所说的骨折后“血瘀证”[14]。中医认为，脊柱骨折后患者因骨断筋伤、血不循经而出现气血运行不畅、浊气聚集、升降失调、腑气不通，气血不通而致血瘀气滞湿阻，因此治疗应以接骨续筋、活血化瘀、活血行气、消肿止痛为主。基于此，本研究对脊柱骨折术后患者应用活血益骨汤治疗治疗，长期的临床实践证实其在促进骨折患者术后恢复方面效果确切。该方药中骨碎补为君药，可止痛祛瘀，活血续伤，还可壮骨强筋，温补肾阳;红花、三七、桃仁、丹参为臣药，进可止痛祛瘀，活血调经，消肿止痛，活血通经等;牛膝可强筋骨，补肝肾，活血通经;杜仲可强筋骨、补肝肾，二者配伍可协同增强健骨强筋的作用;白芍能养血，配伍当归可明显改善血虚肝郁;山藥能补肾气，还能滋肺阴;葛根则能生津止渴，退热解肌;黄芪可健脾补气，益卫固表，配伍当归能生血补气;土鳖虫则能接骨续筋，活血止痛;甘草调和诸药。上述药物配伍应用，重在壮骨强筋，养血益气，滋补肝肾，舒筋通络[15]。本研究结果显示，联合应用活血益骨汤治疗的观察组患者治疗有效率更高，其治疗后疼痛评分，血清炎性反应递质CRP、PCT、IL-6和凝血功能指标DD、FIB降低更明显，同时患者术后日常生活活动能力和独立生活能力改善更大，提示联合活血益骨汤能有效缓解脊柱骨折患者术后的炎性反应和疼痛程度，调节和改善血液流变状态、微循环和凝血功能，进而能有效促进患者术后的恢复和生活能力的提高。

综上所述，阿仑膦酸钠联合活血益骨汤治疗中老年脊柱骨折效果显著，其有助于提高患者骨密度，减轻炎性反应，调节患者血液流变状态，缓解术后疼痛，进而可有效促进患者术后生活能力的恢复。

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（2019-07-24收稿 责任编辑：杨觉雄）