锦州地区早期孕妇尿碘与甲状腺功能的相关性分析

陈思莹，李满元，杜如，李昆，王学哲

(1.锦州医科大学附属第一医院检验科；2.锦州市妇婴医院检验科，辽宁 锦州 121000)

碘是甲状腺激素的合成原料之一，是人体必需的微量元素。妊娠早期0～12 w，母体提供了胎儿脑发育所需的全部甲状腺素[1]。早期孕妇碘缺乏会致胎儿神经系统发育不良、智力发育迟缓；但孕妇碘摄入过量会增加胎儿患甲状腺功能减低的风险，甚至会影响产程，危及孕妇生命。可见，无论碘缺乏或碘过量均会危害孕妇的健康[2]。本文主要探究锦州地区早期孕妇的碘营养水平及尿碘值与甲状腺功能的相关性，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取锦州市2018年3月至2019年6月早期妊娠妇女共1025例，平均年龄28.62岁，年龄区间为17～44岁。

样本排除标准为：(1)既往患甲状腺疾病者；(2)3个月内服用影响甲状腺功能的药物者；(3)合并其他妊娠期疾病者。

探求锦州地区早期孕妇TSH、FT3、FT4参考区间的纳入标准[3]：(1)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阴性者；(2)无甲状腺疾病既往史和家族史，未服用影响甲状腺功能的药物(除雌激素)；(3)碘摄入最佳。

1.2 方法

根据2007年世界卫生组织(WHO)提出妊娠妇女碘营养状态的评估标准,按尿碘值分为以下4组：碘缺乏组(<150 μg/L)、碘充足组(150～249 μg/L)、碘超量组(250～499 μg/L)和碘过量组(≥500 μg/L)[4]。采集晨尿，采用砷铈催化分光光度法检测尿碘。同时抽取静脉血，采用免疫化学发光法检测促甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲状原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、TPOAb及TgAb。

1.3 统计方法

2 结 果

2.1 总体情况分析

1025例孕妇尿碘中位数为289.6 μg/L(83.00～439.10 μg/L)，TSH中位数为1.23 mU/L(0.10～4.36 mU/L)，FT3中位数为5.47 mU/L(4.29～7.38 mU/L)，FT4中位数为11.34 mU/L(8.24～16.42 mU/L)。其中751例孕妇行TgAb、TPOAb检测，阳性率分别为9.19%、1.46%。根据尿碘水平分组情况：碘缺乏组95例(9.27%)、碘充足组284例(27.71%)、碘超量组644例(62.83%)和碘过量组2例(0.19%),见表1。

表1 各尿碘组中位数比较

2.2 锦州地区早期孕妇甲状腺激素参考区间

按上述标准共纳入169例样本，得出锦州地区早期孕妇TSH参考区间0.13～4.17 mU/L，FT3参考区间4.32～7.63 mU/L，FT4参考区间8.12～15.43 mU/L，见表2。

表2 锦州地区早期孕妇甲状腺激素参考区间

2.3 尿碘组与甲状腺功能相关性分析

锦州地区早期孕妇的尿碘水平与年龄、TSH、FT4、TPOAb、TgAb差异无统计学意义(P均>0.05)；尿碘水平与FT3差异有统计学意义，呈正相关关系(r=0.183，P<0.05)，见表3、表4。

表3 不同碘分组中位数水平的甲状腺激素变化情况

表4 不同碘分组的甲状腺自身抗体阳性率

2.4 甲状腺功能异常患病率分析

锦州地区早期孕妇甲状腺功能异常总患病率为20.78%，其中患单纯低甲状腺素血症(低T4血症)者最多，占14.15%，患临床甲状腺功能减低者最少，占1.37%。根据碘含量分组情况可见，碘缺乏组患病率最高。经χ2检验比较碘含量不同组间甲状腺功能性疾病的患病率，结果P>0.05，说明碘含量高低与甲状腺功能性疾病患病率无统计学差异，见表5。

表5 不同碘营养组甲状腺功能性疾病患病情况比较

2.5 不同抗体水平的甲状腺激素变化

锦州地区早期孕妇TPOAb抗体阳性者的TSH的水平高于抗体阴性者，差异有统计学意义(P<0.05)，与尿碘无统计学意义(P>0.05)，而TgAb与尿碘、TSH均无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 不同抗体水平下甲状腺激素变化情况

3 讨 论

妊娠期作为人类繁衍生殖的重要阶段，此期的生化指标与非妊娠期多不尽相同，其一就是碘需求量。妊娠期的碘需求量高于常人，因为在妊娠早期，胎儿自身的甲状腺功能未发育完全，神经系统发育所需的全部甲状腺激素均由母体提供。早期孕妇碘缺乏会致胎儿智力发育迟缓，孕妇碘摄入过量会增加胎儿患甲状腺功能减低的风险，加之碘营养水平安全范围较窄，所以适宜的碘摄入量对于孕妇至关重要。目前,我国孕妇尿碘水平评价采用世界卫生组织推荐标准:尿碘中位数适宜范围为150～249 μg/L[5]。2016年碘与甲状腺疾病大会提出在高水碘地区有碘过量的风险，甲状腺功能异常的发生率也较高[6]。本研究统计锦州地区早期妊娠妇女尿碘中位数为289.64 μg/L，处于碘超量水平。考虑到妊娠期人群的碘需求量较非妊娠期高，所以监测孕妇尿碘的同时，也应加强对锦州地区非妊娠人群的尿碘监测，以预防和控制碘摄入过多。

目前我国以2017年ATA指南要求的TSH参考值(>4.0 mU/L)作为早期孕妇甲功异常的上限值[7]。中国TIDE项目研究发现，我国人群的血清TSH显著升高，高于国际上普遍的参考值区间[8]；滕卫平指出，长期碘超足量会增加自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和临床/亚临床甲减的风险，导致血清TSH的升高[9]。多项研究提出，TSH受国家、地域、饮食等多方面影响，应确立本地区特异的TSH参考区间，以防止过度诊疗倾向[10]。本次研究得出锦州地区早期妊娠期妇女TSH参考区间为0.13～4.17 mU/L，略高于国际通用的参考值。根据滕卫平所述，早期孕妇TSH的升高与高碘水平有关。但本次研究并未证实碘含量与TSH有相关性，在今后的研究中应加大样本量，以统计出更准确的人群参考值区间。

本次研究中，锦州地区早期孕妇甲状腺功能性疾病患病率为20.78%(不包括AITD及甲状腺结节)，高于朱文元等报道的13.20%的孕早期甲状腺疾病患病率[11],低于朱杰莉等报道的25.25%的孕早期甲状腺疾病患病率。此二者均采用0.1～2.5 mU/L的孕早期TSH参考区间，患病率却差异较大，说明每个地区均应设立本地区特异的参考区间。其中锦州地区甲状腺功能性疾病患病率最高的为低T4血症，患临床甲状腺功能减低者最少。本次研究并未证实碘含量与FT4相关，且尿碘值与甲状腺功能性疾病无关，应考虑其他因素对于FT4的影响。郝文庆等根据回顾性系统分析发现，导致高发性妊娠期低T4血症的原因除碘含量外，与身体质量指数、铁的营养状态、胎盘生长因子水平、硒摄入量、可溶性血管内皮生长因子受体1等因素也有关。值得注意的是，在妊娠早期孕妇通过T4转运了胎儿脑发育所需的甲状腺激素，故孕妇的低T4血症会对胎儿的脑发育造成不良影响，应及早干预。自身抗体阳性甲状腺疾病的患病率逐年升高，甲状腺抗体阳性与多种妊娠期不良事件有关。本次研究中锦州地区TPOAb阳性率为9.19%，TgAb阳性率为1.46%。甲状腺功能正常但甲状腺自身抗体阳性者，在孕早期由于激素失衡更容易患甲减或亚临床甲减。故对自身抗体阳性的孕妇，除检测血清甲状腺激素之外，也应完善彩超等检查以明确疾病进展情况，以早期干预治疗。通过研究不同抗体水平下甲状腺激素变化情况，我们发现TPOAb抗体阳性者的TSH的水平均高于抗体阴性者，故说明TPOAb主要通过TSH水平影响甲状腺功能，也再次证明，甲状腺自身抗体阳性患者患临床/亚临床甲状腺功能减退风险大。

综上所述，锦州地区早期孕妇碘营养水平偏高，不仅在今后应行大样本的流行病学调查，还应确立本地区非妊娠人群特异的TSH正常值范围，以指导科学补碘。对于早期孕妇应完善甲状腺自身抗体的检查，并定期复查尿碘值及血清甲状腺激素指标，防止妊娠期甲状腺疾病的发生，以达到优生优育的目的。