阿托伐他汀联合二甲双胍对于改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床效果

于 萍 董雪洁 安 妍

北京航天总医院内分泌科，北京 100076

糖尿病作为慢性代谢紊乱性疾病的一种，以2 型糖尿病较为常见，其病理生理改变主要为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和胰岛素分泌不足。患者自身组织器官对胰岛素呈现出敏感性和反应性降低。因此增强组织器官对胰岛素的敏感性和改善胰岛素抵抗，使血糖利用率获得显著提升[1]。二甲双胍具有降低胰岛素抵抗，改善血糖代谢的作用。本研究将针对2 型糖尿病胰岛素抵抗患者研究阿托伐他汀联合二甲双胍药物应用的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018 年6 月～2019 年10 月收治的66 例初次确诊2 型糖尿病合并脂代谢异常的患者。按照随机数字表法分为两组，联合组（33 例）中男23 例，女10 例；年龄45 ～71 岁，平均（53.5±5.3）岁，平均病程（3.82±1.99）年；对照组（33 例）中男22 例，女11例；年龄46～73岁，平均（53.6±5.3）岁，平均病程（3.87±1.53）年。纳入标准：（1）初次确诊2 型糖尿病的患者，糖尿病诊断根据WHO 1999 年诊断标准[2]；（2）在30d 内未应用降血糖及降血脂药物进行治疗；（3）合并有脂代谢异常者。排除标准：（1）并发有酮症酸中毒或严重感染的患者；（2）对二甲双胍表现出过敏现象者；（3）合并有严重心、肝、肾功能障碍者。两组患者性别、年龄、病程、血糖水平、空腹胰岛素水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用二甲双胍单药治疗（中美上海施贵宝制药有限公司，H20023370），初始频率为1 ～2 次/d，剂量为0.5g/ 次，在2 周内，将药物频率逐步增加，直至保持频率为3 次/d，剂量为0.5g/ 次。联合组采用阿托伐他汀联合二甲双胍药物治疗，二甲双胍药物应用方法同对照组，给予阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，H19990258）治疗，20mg/ 次，睡前口服。两组疗程为3 个月，患者其他方面治疗基本一致。

1.3 观察指标

观察比较两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FINs）及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR= 空腹血糖× 空腹胰岛素/22.5。

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药前后FPG、2hPG、HbA1C的变化比较

用药前，两组患者的FPG、2hPG、HbA1C 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后两组患者的FPG、2hPG、HbA1C 均较用药前明显降低，联合组在治疗后FPG、2hPG、HbA1C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者用药前后BMI、FINs、HOMA-IR水平比较

用药前，联合组糖尿病胰岛素抵抗患者BMI、FINs、HOMA-IR 水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，联合组患者BMI、FINs、HOMA-IR 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者用药前后FPG、2hPG、HbA1C变化比较（± s）

注：与同组用药前比较，*P ＜0.05

组别 n FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后联合组 33 9.52±1.39 6.47±1.11* 16.19±1.99 6.89±1.65* 9.65±1.03 7.65±1.03*对照组 33 9.45±1.05 7.49±1.17* 16.36±1.72 8.32±1.09* 9.67±1.05 9.25±2.42*t 0.231 3.633 0.371 4.154 0.078 3.495 P 0.818 0.001 0.711 0.000 0.938 0.001

表2 两组患者用药前后BMI、FINs、HOMA-IR水平比较（± s）

表2 两组患者用药前后BMI、FINs、HOMA-IR水平比较（± s）

注：与同组用药前比较，*P ＜0.05

组别 n BMI（kg/m2） FINs（mU/L） HOMA-IR用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后联合组 33 24.56±1.35 18.93±1.33* 28.11±3.12 19.06±2.49* 6.81±1.93 2.65±0.61*对照组 33 24.57±1.39 23.78±3.49* 27.39±3.65 21.23±2.85* 6.25±1.77 4.13±0.45*t 0.029 7.459 0.861 3.294 1.228 11.216 P 0.976 0.000 0.392 0.002 0.224 0.000

3 讨论

临床针对2 型糖尿病胰岛素抵抗患者的治疗中，二甲双胍能够有效增强组织器官对胰岛素的敏感度，其通过对腺苷酸环化酶活性进行抑制而使胰岛素抗性减弱，促进受体后效应和葡萄糖转运载体，增强组织对糖的摄取和利用，显著降低患者血糖水平[3]。多项研究发现，他汀类降脂药物除了调脂作用外，还有抑制炎症、改善内皮功能、促进血管新生、修复损伤内皮和稳定斑块等保护作用[4-5]。有研究发现胰岛素抵抗的出现可能与氧化应激介导的胰岛素抵抗受体底物经丝氨酸磷酸化后出现受体后缺陷有关。经丝氨酸磷酸化后的胰岛素抵抗受体底物分子无法正常与胰岛素抵抗受体结合，致使胰岛素抵抗受体信号传递出现障碍，使靶目标失去效应，影响机体葡萄糖转运功能作用，最终导致胰岛素抵抗[6]。阿托伐他汀为3- 羟基-3- 甲基戊二酰辅酶A 还原酶选择性抑制剂，可影响甲羟戊酸通路，而甲羟戊酸通路与胰岛素抵抗有关，因此推测这是阿托伐他汀改善患者胰岛素抵抗的主要途径，详细机制有待进一步深入研究[7-8]。此外阿托伐他汀对于内皮细胞保护以及抗炎效果方面均较为理想，可将异常内皮细胞功能显著改善，从而对细胞凋亡进行诱导，对于细胞增殖显著抑制[9-13]。有研究认为，炎症因子可导致胰岛素抵抗，引起代偿性高胰岛素血症。有证据显示阿托伐他汀的抗炎作用，有利于抑制多囊卵巢综合征患者炎症因子水平，从而改善患者的高胰岛素血症，但详细机制并不明确[14-15]。

本研究结果提示，二甲双胍联合阿托伐他汀治疗组在患者FPG、2hPG、FINs、BMI 及HOMA-IR 均明显低于对照组（P ＜0.05），说明两药联合运用于2 型糖尿病胰岛素抵抗治疗中，可起到药物协同增效的作用，在降低胰岛素抵抗以及血糖水平方面获得理想效果。上述结果提示阿托伐他汀联合二甲双胍药物运用于2 型糖尿病胰岛素抵抗治疗中具有可行性。

综上所述，阿托伐他汀联合二甲双胍药物应用，可有效改善2 型糖尿病患者胰岛素抵抗和血糖控制水平，与二甲双胍起到协同增效的作用。