拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗老年难治性部分性癫痫患者的临床效果

孙胜利

(内黄县人民医院 门诊，河南 安阳 456300)

癫痫由脑部神经元同步化及自限性异常放电导致中枢神经系统功能短暂性、发作性失常。多数癫痫患者经药物治疗可有效控制疾病发作，但部分患者经2 a以上正规药物治疗无效，每月至少发作4次，影响日常生活，称为难治性癫痫(refractory epilepsy，RE)。根据RE发作类型可分为失神发作、全身强直-痉挛发作、部分性发作及植物神经性发作。临床常采用丙戊酸钠(valproate sodium，VPA)治疗难治性部分性癫痫(refractory partial epilepsy，RPE)，可不同程度对抗惊厥，缓解肌肉痉挛，但对部分患者疗效欠佳[1]。拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)为新型广谱抗癫痫药，可抑制病理性谷氨酸释放。本研究选取2015年8月至2017年8月内黄县人民医院收治的78例老年RPE患者为研究对象，观察LTG联合VPA治疗老年RPE的疗效及对改善生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年8月至2017年8月内黄县人民医院收治的78例老年RPE患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组与观察组，各39例。观察组男20例，女19例，年龄60～78岁，平均(69.42±4.86)岁，病程2～14 a，平均(8.28±2.57)a，额叶癫痫12例，颞叶癫痫19例，枕叶癫痫8例；对照组男21例，女18例，年龄60～79岁，平均(69.21±4.74)岁，病程2～15 a，平均(8.74±2.81)a，额叶癫痫11例，颞叶癫痫19例，枕叶癫痫9例。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经内黄县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《神经病学》中RPE诊断标准[2]；②经临床表现、神经影像学、脑电图检查确诊；③每月发作次数≥4次；④年龄≥60岁；⑤患者签署知情同意书。(2)排除标准：①肝肾功能障碍；②精神异常；③合并严重高血压、糖尿病等基础疾病；④既往贫血史、哮喘史、药物依赖；⑤对研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 口服VPA(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874)治疗，每日20 mg·kg-1，治疗6个月。

1.3.2观察组 在对照组基础上加服LTG(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596)治疗。LTG初始剂量每日25 mg，隔日服用，治疗2周；3～4周时LTG剂量每次25 mg，每日1次；之后每2周增加1次剂量，每次最大增加量50～100 mg，最佳维持剂量每日100～200 mg。共治疗6个月。

1.4 疗效判定标准临床控制：完全控制病情，癫痫未发作。显效：癫痫发作频率下降≥75%。有效：癫痫发作频率下降50%～74%。无效：癫痫发作频率下降<50%。加重：癫痫发作频率未下降，或上升[3]。总有效率为有效率、显效率与临床控制率之和。

1.5 观察指标(1)治疗3、6个月后临床疗效。(2)治疗前及治疗3、6个月后癫痫发作频率。(3)采用生活质量综合评定问卷(generic quality of life inventory 74，GQOL-74)评估治疗前及治疗3、6个月后两组生活质量，评分越高，生活质量越高。(4)采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)评估两组认知功能[4]，包括记忆、语言、执行功能、抽象思维、注意与集中、视结构技能、计算与定向力等认知领域，总分30分，≥26分为正常。(5)不良反应(皮疹、嗜睡、头痛、激惹)发生率。

2 结果

2.1 临床疗效治疗3个月后，观察组治疗总有效率[76.92%(30/39)]高于对照组[53.85%(21/39)]，差异有统计学意义(χ2=4.588，P=0.032)；治疗6个月后，观察组治疗总有效率[92.31%(36/39)]高于对照组[71.79%(28/39)]，差异有统计学意义(χ2=5.571，P=0.018)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 癫痫发作频率治疗前，两组癫痫发作频率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，观察组癫痫发作频率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组癫痫发作频率比较次/月)

2.3 GQOL-74和MoCA评分治疗前，两组GQOL-74和MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月后，两组GQOL-74和MoCA评分高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组GQOL-74评分、MoCA评分比较分)

2.4 不良反应发生率观察组出现4例皮疹、2例嗜睡、2例震颤、3例激惹，对照组出现2例皮疹、1例嗜睡、1例震颤、1例激惹。观察组不良反应发生率[28.21%(11/39)]与对照组[12.82%(5/39)]比较，差异无统计学意义(χ2=2.831，P=0.093)。

3 讨论

RPE病因复杂，可能与遗传、脑部疾病等多种因素有关，控制癫痫发作，改善患者生活质量，是临床治疗RPE的基本目标。抗癫痫药物的作用机制主要有2种：一是提高脑组织兴奋阈，抑制病灶兴奋扩散；二是抑制病理性过度放电，防止癫痫发作。VPA为广谱抗癫痫药，可抑制羟丁醛酸脱氢酶、γ氨基丁酸转化酶，活化谷氨酸脱氢酶，促进抑制性递质γ氨基丁酸转化酶增加，阻断异常放电扩散，发挥抗惊厥作用，对肌阵挛、失神等多种发作形式均有良好效果[5]。多项研究发现，LTG治疗RPE，疗效显著，可降低癫痫发作频率[6]。LTG为电敏感钠通道阻滞剂，可减少钠离子内流，提高神经元膜稳定性，阻止反复放电，控制天冬氨酸、谷氨酸等兴奋性氨基酸神经递质释放行为，稳定突触前膜，抑制动作电位，产生抗癫痫效果[7]。谷氨酸参与多肽、蛋白质、脂肪酸等合成，介导中枢神经系统多数突触兴奋，调节脑内生理功能，病理状态下神经元会过度释放谷氨酸，病理性谷氨酸会产生兴奋毒性作用，造成细胞凋亡，损伤脑组织[8]。VPA与LTG联用可扩大抗癫痫谱，且VPA增强γ氨基丁酸能突触后作用，VPA可提高LTG血药浓度，而LTG抑制谷氨酸等释放，二者共同作用使膜电位稳定。本研究结果显示，治疗3、6个月后观察组治疗总有效率高于对照组，癫痫发作频率低于对照组，可见LTG联合VPA治疗老年RPE，可提高治疗效果，降低癫痫发作频率。

癫痫反复发作会造成脑组织严重损伤，影响患者认知功能。本研究结果显示，治疗后6个月后观察组MoCA总分高于对照组，表明LTG联合VPA治疗老年RPE，可增强患者认知功能。本研究结果亦显示，治疗后6个月后观察组生活质量评分高于对照组，可见LTG联合VPA治疗老年RPE，对改善患者生活质量具有积极意义，且不会增加不良反应。

综上所述，LTG联合VPA治疗老年RPE，可提高治疗效果，降低癫痫发作频率，改善患者生活质量，增强患者认知功能。