冻融D5单囊胚与双卵裂胚移植对不同年龄不孕症患者妊娠结局的影响

郝白露

(洛阳市妇幼保健院 生殖医学研究所，河南 洛阳 471000)

不孕症具有常见性，据流行病学调查显示，10%～15%育龄夫妇受不孕症影响[1-2]。不孕症不仅会增加患者心理压力，同时也会对夫妻关系产生极大影响。随着辅助生殖技术的发展，玻璃化冷冻技术逐渐成熟，并在临床得到广泛应用[3]。全胚冷冻冻融周期移植可降低卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)的风险，利于选择患者最佳移植时间，可明显改善妊娠结局，提高活产率，降低并发症。但对于移植方案的选择尚存争议。基于此，本研究选取2017年8月至2019年2月就诊于洛阳市妇幼保健院的293例不孕症患者，经分组对比，从助孕结局、妊娠结局方面分析冻融D5单囊胚与双卵裂胚移植对不同年龄患者妊娠结局的影响，旨在为临床囊胚移植保障单次移植妊娠率提高更多理论依据和实践基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年8月至2019年2月就诊于洛阳市妇幼保健院的293例不孕症患者，将采用双卵裂胚移植的149例患者作为A组，将采用冻融D5单囊胚移植的144例患者作为B组。A组：年龄<29岁61例，29～38岁48例，>38岁40例；不孕年限1～4 a，平均(2.40±0.64)a；体质量指数18～25 kg·m-2，平均(22.19±1.02)kg·m-2；原发性不孕82例，继发性不孕62例。B组：年龄<29岁57例，29～38岁49例，>38岁38例；不孕年限1～4 a，平均(2.23±0.59)a；体质量指数17～24 kg·m-2，平均(22.08±0.93)kg·m-2；原发性不孕167例，继发性不孕126例。A组和B组年龄、不孕年限、体质量指数、不孕类型对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)在洛阳市妇幼保健院接受体外受精胚胎移植手术，新鲜周期未移植，选择玻璃化冷冻胚胎或囊胚，且冻融周期第1次解冻移植；(2)一般资料完整；(3)有明确不孕因素；(4)无传染性疾病；(5)性生活正常，1 a未避孕未孕。

1.2.2排除标准 (1)合并子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜异位症或子宫内膜息肉等宫腔病变史；(2)合并高血压、糖尿病等内科疾病；(3)先天性子宫畸形；(4)使用捐赠的卵子助孕；(5)严重依从性差；(6)存在严重意识障碍或认知障碍。

1.3 促排卵及移植方案

1.3.1控制性超促排卵方案 对患者行控制性超促排卵，注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)34～36 h后取卵，在体外完成受精过程，观察并记录胚胎发育过程，第3天结合胚胎形态行卵裂期胚胎评级，常规玻璃化冷冻2枚D3卵裂期胚胎或行囊胚培养，再行D5囊胚玻璃化冷冻。

1.3.2移植方案 对两组移植均采用人工周期或自然周期。两组移植当天患者均取膀胱截石位，使用生理盐水清洗外阴，铺毒消巾，放置窥器，使用生理盐水棉球擦拭干净宫颈外口分泌物，借助腹部B超阴道，经移植管缓慢置于阴道，通过宫颈置于内口处，将载有胚胎移植内管交于术者，给予B组冻融D5单囊胚移植，给予A组冻融D3双卵裂胚移植，自外管将内管插入宫腔至距宫底1.5～2 cm处，将胚胎置入宫腔，取管。

1.4 观察指标助孕和妊娠结局，包括种植率、临床妊娠率和早期流产率。妊娠判断标准：胚囊移植后14 d进行血常规检查，检查β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)水平，β-HCG≥500 IU·L-1为生化妊娠；术后4～6周进行阴道B超检查，若可见孕囊、胚芽、胎心搏动则判定为临床妊娠。早期流产判断标准：停经12周内流产即为早期流产。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件分析数据资料。采用χ2检验比较A组和B组种植率、临床妊娠率、早期流产率及双胎妊娠率。检验水准α=0.05。

2 结果

B组<29岁、29～38岁、>38岁种植率、临床妊娠率、早期流产率与A组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；B组<29岁、29～38岁、>38岁双胎妊娠率较A组低(P<0.05)。见表1。

表1 A组和B组助孕和妊娠结局(%)

3 讨论

随着辅助生殖技术的研究深入，追求高妊娠率已不再是各生殖中心的最终目的，如何降低多胎率，减少并发症，增加抱婴回家率已经成为衡量辅助技术水平高低的标准[4-5]。囊胚移植可有效筛选发育潜能较高的胚胎，且更加符合胚胎发育着床的生理过程，提高妊娠率，降低宫外孕率。选择单囊胚移植不仅可以保证较高的妊娠率，同时降低了多胎率，减少产科并发症，保障妊娠质量[6-8]。当前，大多不孕夫妇仍将双胎妊娠视为理想妊娠结局，因无生育史、妊娠相关知识不足等因素影响，一味追求双胎妊娠，增加早期流产等不良妊娠结局发生风险。但是对于高龄患者，获胚较少的患者，若全部养囊胚，患者要面临无胚胎可冷冻的结局，故临床应结合患者实际年龄和个体情况给予最佳胚胎移植方案，提高临床妊娠率，改善患者妊娠结局。

部分患者存在双胎妊娠需求，双卵裂胚移植双胎妊娠率高，可通过双卵裂胚移植满足患者实际需求，但双胎易增加多胎妊娠风险，加上高龄患者机体妊娠条件较差，易引发早期流产。冻融D5单囊胚移植可避免双卵裂胚移植两个囊胚争夺宫腔有限营养物质，利于提高种植率；可降低双胎概率，能避免患者出现卵巢过度刺激综合征，降低早期流产风险。本研究将293例不孕症患者作为研究对象，对比分析冻融周期D5单囊胚与双卵裂胚移植对不同年龄不孕症患者妊娠结局的影响，结果显示，B组<29岁、29～38岁、>38岁种植率、临床妊娠率、早期流产率与A组相比差异无统计学意义，提示两组种植率、临床妊娠率相当，但B组早期流产率低。同时，本研究结果还显示，B组<29岁、29～38岁、>38岁双胎妊娠率较A组低，可见双卵裂期胚胎移植双胎妊娠率高，冻融D5单囊胚移植双胎妊娠率较低。

综上所述，将冻融D5单囊胚与双卵裂胚移植应用于不孕症患者中，种植率、临床妊娠率相当，双卵裂胚胎移植双胎妊娠率较高，易引发早期流产，冻融D5单囊胚移植早期流产率低，但患者可能要面对无囊胚冷冻的风险，临床可结合患者实际年龄、胚胎数量和质量选择最佳移植方案，以保障助孕效果，优化妊娠结局，进一步促使患者获益。