不同时期膀胱灌注吡柔比星对膀胱癌电切术后复发的影响分析

覃 光 杨兴业 曾俊霖 吴伟健

膀胱癌是较为常见的一种泌尿外科肿瘤疾病，临床表现为无痛性血尿，多发于长期吸烟者群体，具有临床发病率较高的特点，严重影响患者日常生活与工作，因此予以及时有效的治疗干预显得至关重要[1]。既往临床常采用膀胱癌电切术治疗此疾病，可有效切除病变组织并缓解患者临床症状[2]。但相关研究显示，约有70%膀胱癌变患者接受电切术治疗后复发，严重影响患者预后[3]。研究表明膀胱癌电切术患者围术期予以膀胱灌注吡柔比星可有效降低术后复发率，但目前医学界关于不同时间点灌注吡柔比星对膀胱癌电切术后复发的影响相关研究较少[4]。本研究旨在分析对比不同时期膀胱灌注吡柔比星对膀胱癌电切术后复发的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2019年1月岑溪市人民医院和岑溪市中医院收治的62例膀胱癌患者，依据随机数表法分为两组，各31例。对照组男18例，女13例；年龄44～78岁，平均年龄（64.21±7.52）岁；单发性肿瘤22例，多发性肿瘤9例；肿瘤大小0.4～1.1 cm，平均（0.87±0.09）cm；TNM分期：TA期16例，T1期11例，T2期4例。观察组男19例，女12例；年龄45～76岁，平均年龄（64.18 ±7.61）岁；单发性肿瘤23例，多发性肿瘤8例；肿瘤大小0.3～1.3 cm，平均（0.89±0.06）cm；TNM分期：TA期18例，T1期12例，T2期1例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准后开展。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均经膀胱镜活组织病理检查证实为膀胱癌；均行膀胱癌电切术；手术适应证；交流沟通无障碍；患者及其家属均自愿签署知情同意书。②排除标准：凝血系统障碍患者；合并心、肝、肺等器官功能障碍；其他器官恶性肿瘤患者；合并心脑血管疾病患者；中途退出本研究或未完成随访统计；治疗依从性不高。

1.3 方法

1.3.1 术前吡柔比星灌注 观察组于膀胱癌电切术前灌注注射用盐酸吡柔比星（国药准字H10930105，规格：10 mg/支），取30 mg吡柔比星加入5%葡萄糖注射液10 mL中溶解膀胱灌注治疗，予以患者麻醉、消毒铺巾处理，麻醉生效后经尿道放置尿管并排出尿液，注入吡柔比星至膀胱，保留30 min后经尿道置入电切镜，而后排净吡柔比星并反复冲洗膀胱，观察肿瘤以及其周围染色情况，钳取染色区域组织进行活检并钳取周围未染色区域进行对比检查。

1.3.2 膀胱癌电切术 两组患者行全麻处理，消毒铺巾后采用由珠海司迈科技公司生产的等离子双极电凝电切系统进行手术，设定电切功率120 W，电凝功率80 W，术中采用生理盐水持续灌洗膀胱，将病变区域、肿瘤组织以及术前吡柔比星染色区域清除，电切肿瘤组织至肌层，钳取肿瘤基底部以及四周2 cm黏膜组织进行活检，对照组常规钳取非肿瘤区域进行活检。

1.3.3 术后吡柔比星灌注 对照组患者术后1 d予以膀胱注射吡柔比星30 mg，保留30 min；术后7 d开始注射吡柔比星30 mg，保留30 min，1次/周，连续使用8周，而后1次/月，连续使用9个月。

1.4 观察指标 记录并对比两组病理组织检出率与术后3、6、9个月复发情况以及不良事件发生情况。①嘱咐患者术后3、6、9个月进行复查，复查项目包括尿常规、肝肾功能、膀胱镜检查以及泌尿系统彩超等，必要时行组织活检确认是否复发。②术后不良事件包括尿痛、血尿以及膀胱炎。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者病理检查情况比较 对照组患者取活检组织53块，病理检查确认2块为尿路上皮癌，未见明显肿瘤浸润，检出率3.77%；观察组患者取活检组织102块，病理检查确认38块为尿路上皮癌，未见明显肿瘤浸润，检出率37.25%；相比于对照组，观察组尿路上皮癌变检出率较高，差异有统计学意义（χ2=20.420，P=0.000）。

2.2 两组患者术后复发情况比较 观察组患者术后复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组患者术后不良事件发生情况比较 两组患者术后不良事件发生情况差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者术后不良事件发生情况比较 例(%)

3 讨 论

膀胱癌是较为常见的泌尿系统肿瘤，占我国泌尿生殖系统肿瘤发生率首位，相关研究显示，膀胱癌主要致病因素为遗传因素与环境因素，其中较为明确的两大危险因素为吸烟与接触芳香胺类化学物质职业[5]。膀胱癌电切术是目前临床广泛应用于治疗此疾病的手段，其通过切除肿瘤组织以达到缓解患者临床症状的效果，但由于此术式术后复发率较高，影响患者术后恢复效果。

相关报道称膀胱癌电切术患者围术期膀胱灌注吡柔比星可有效降低术后复发率，为此本研究分别于膀胱癌电切术前30 min及术后1 d注射吡柔比星，观察不同时期注射吡柔比星对于术中病变诊断、术后复发以及不良事件的影响。研究结果显示，相较于对照组，观察组患者病变检出率较高，表明术前注射吡柔比星可有效提升病变诊断率。相关研究报道称，膀胱癌电切术后肿瘤残留率高达15%～70%，肿瘤清除不彻底导致病情复发，而复发后肿瘤恶性程度提高导致肿瘤浸润能力增强，影响患者预后[6]；而吡柔比星已被证实可被肿瘤细胞选择性吸收，对于膀胱肿瘤具有显著染色定位作用，其灌注至膀胱后可对肿瘤细胞进行染色，使肿瘤细胞于膀胱镜下呈橘黄色，利于术者观察肿瘤并清除彻底，因此研究结果中观察组患者的病变检出率更高[7]；因术前注射吡柔比星可有效提升病变诊断率与病变切除率，且吡柔比星属于一种非特异性抗肿瘤药物，其可直接嵌入DNA双链间，抑制DNA聚合酶并阻断核酸合成，抑制肿瘤细胞分裂从而导致其死亡[8]，因此研究结果中观察组患者的复发率较低；本研究结果显示两组患者的术后不良事件发生情况差异无统计学意义（P＞0.05），表明术前注射吡柔比星并不会影响术野、创面愈合而导致不良事件。但相关调查显示，吡柔比星可部分被阴性病变吸收，虽吸收程度较低，但术者需于术前控制泌尿系统感染情况，以避免术中病变诊断造成假阳性。但由于本研究纳入样本量有限且术后随访时间较短导致本研究结果仍存在一定局限性，未来还需扩大样本量并延长随访时间以保证研究全面性。

综上所述，膀胱癌电切术患者于术前膀胱灌注吡柔比星具有显著诊断作用，可提高肿瘤根除率并降低术后复发率，值得临床推广使用。