即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛效果观察

陈海莲 张岩

【摘要】 目的：探討即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛效果，为临床治疗提供参考依据。方法：回顾性分析2015年2月-2018年12月笔者所在医院接诊的60例中重度癌痛患者的临床资料，按照治疗方式不同分为观察组和对照组各30例，对照组给予即释吗啡片治疗，观察组在对照组基础上联合盐酸羟考酮缓释片治疗，均持续治疗10 d。比较两组治疗起效时间、治疗24 h后疼痛控制疗效、治疗前后数字分级法（NRS）评分、爆发痛次数变化及不良反应发生率。结果：观察组治疗起效时间为（33.02±4.51）min，明显早于对照组的（48.91±5.22）min，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗24 h后，观察组疼痛缓解总有效率90.00%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后1、3、7、10 d时NRS评分分别为（2.26±0.37）、（2.14±0.37）、（1.83±0.34）、（1.66±0.27）分，均明显低于对照组的（3.31±0.33）、（2.72±0.29）、（2.42±0.22）、（2.17±0.20）分，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后1、3、7、10 d时爆发痛次数分别为（3.02±0.34）、（2.16±0.22）、（1.25±0.12）、（0.65±0.12）次/d，均明显少于对照组的（3.57±0.28）、（2.79±0.31）、（1.64±0.11）、（0.95±0.18）次/d，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组头晕头痛、胃肠道反应、便秘总发生率为23.33%，对照组为20.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛效果明显，可有效缓解疼痛，且未明显增加药物不良反应，值得应用推广。

【关键词】 癌痛 中重度 盐酸羟考酮缓释片 即释吗啡片 疗效 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）23-00-04

Observation on the Effect of Immediate Release Morphine Tablets Combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets in the Treatment of Moderate and Severe Cancer Pain/CHEN Hailian， ZHANG Yan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -22

[Abstract] Objective： To study the effect of Immediate Release Morphine Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain， to provide reference for clinical treatment. Method： Retrospective analysis of the clinical data of 60 patients with moderate or severe cancer pain received from February 2015 to December 2018 in our hospital， according to the different treatment methods， they were divided into the observation group and the control group， each with 30 cases， the control group was treated with Immediate Morphine Release Tablets， and the observation group was combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets on the basis of the control group， they were treated for 10 days. The onset time of treatment， pain control effect after 24 hours， the change of digital grading （NRS） score and breaking pain time before and after treatment， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The onset time of treatment in the observation group was （33.02±4.51） min， which was significantly earlier than （48.91±5.22） min in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment 24 hours， the total pain relief rate in the observation group was 90.00%， which was significantly higher 66.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The NRS scores in the observation group at after treatment 1， 3， 7 and 10 days were （2.26±0.37）， （2.14±0.37）， （1.83±0.34）， （1.66±0.27） scores， which were significantly lower than （3.31±0.33）， （2.72±0.29）， （2.42±0.22）， （2.17±0.20） scores in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breaking pain time in the observation group at after treatment 1， 3， 7 and 10 days were （3.02±0.34）， （2.16±0.22）， （1.25±0.12）， （0.65±0.12） times/d， which were significantly less than （3.57±0.28）， （2.79±0.31）， （1.64±0.11）， （0.95±0.18） times/d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of dizziness， headache， gastrointestinal reaction and constipation in the observation group was 23.33%， in the control group was 20.00%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Immediate Release Morphine Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets is well for moderate and severe cancer pain， which can effectively relieve pain， and do not significantly increased adverse drug reaction， which is worth popularizing.

[Key words] Cancer pain Moderate to severe Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets Immediate Morphine Release Tablets Efficacy Safety

First-authors address： 970th Hospital of PLA Joint Logistics Support Unit， Weihai 264200， China

癌性疼痛简称为癌痛，是癌症患者较为常见的一类并发症，主要指疼痛部位需要修复或者调解的信息传递至中枢神经后所形成的感觉，也是造成癌症患者痛苦的重要因素之一[1-2]。相关数据显示，全国每天有400万癌症患者遭受着癌痛的折磨，且有50%～80%的癌痛患者症状得不到良好的控制，给身心健康、生活质量等均带来了较大的痛苦[3]。临床上针对癌痛的治疗仍以药物为主，明确患者的疼痛原因后给予有效的镇痛措施，对于轻度癌痛的患者，大多数给予非阿片类镇痛药物则可缓解，而阿片类药物则是中重度癌痛患者的首选药物，较为常用的包括即释吗啡片、盐酸羟考酮缓释片等[4-5]。因此，本研究旨在探讨即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛效果观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年2月-2018年12月笔者所在医院接诊的60例中重度癌痛患者的临床资料。纳入标准：（1）经病理组织、临床诊断确诊为恶性肿瘤;（2）参照文献[5]《癌症疼痛诊疗规范（2011年版）》标准，经数字分级法（NRS）、主诉疼痛程度分级法（VRS）判定为中重度癌痛;（3）年龄18～75岁;（4）临床资料完整。排除标准：（1）近期服用过阿片类药物或阿片类药物滥用史;（2）预计生存期<6个月;（3）合并其余脏器功能严重障碍;（4）具有阿片类药物应用禁忌证;（5）语言障碍、精神异常等，无法配合研究。按照治疗方式不同分为观察组和对照组，各30例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法

对照组给予即释吗啡片（规格5 mg，厂家：青海制药厂有限公司，国药准字H63020014）治疗，剂量5 mg，每4小时口服1次;观察组在对照组基础上给予盐酸羟考酮缓释片（规格10 mg，厂家：中国萌蒂制药有限公司，国药准字J20140126），整片吞服，起始剂量10 mg，每12小时口服1次。两组均根据患者疼痛改善情况调整用药剂量，治疗期间可给予甲氧氯普胺等止吐药物预防不良反应，两组均持续治疗10 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）记录两组治疗起效时间，当NRS评分<3分，患者自述疼痛缓解则代表起效。（2）疼痛控制疗效，于治疗24 h后参照文献[6]评价，完全缓解：NRS评分为0分，部分缓解：NRS评分1～3分，疼痛轻微，日常生活、睡眠均不受影响;无效：和治疗前相比无明显变化;总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（3）NRS评分：分别于治疗前及治疗后1、3、7、10 d时评价，NRS评分标准：将疼痛感使用0～10个数字标志，由医护人员根据患者对疼痛的描述选择对应的数字结果，其中结果0分表示无痛，1～3分为轻度，4～6分为中度，7～10分为重度[5]。（4）爆发痛次数，于治疗前及治疗后1、3、7、10 d时评价，判定标准为，在患者背景痛控制情况相对良好、稳定、镇痛药物充分应用的条件下，突然出现短暂性疼痛加重表现[6]。（5）记录治疗期间不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件包处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，组内比较使用配对样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组起效时间比较

观察组治疗起效时间为（33.02±4.51）min，对照组为（48.91±5.22）min，观察组明显早于对照组，差异有统计学意义（t=12.616，P=0.000）。

2.2 两组疼痛控制疗效比较

治疗24 h后，观察组疼痛缓解总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），見表2。

2.3 两组NRS评分比较

两组治疗前NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组NRS评分均明显低于治疗前，观察组治疗后1、3、7、10 d时NRS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组爆发痛次数比较

两组治疗前爆发痛次数比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组爆发痛次数均明显少于治疗前，观察组治疗后1、3、7、10 d时爆发痛次数均明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应比较

两组头晕头痛、胃肠道反应、便秘总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

在初诊的癌症患者中，癌痛的症状发生率约为25%，晚期患者发生率为60%～80%，其中有1/3的患者属重度癌痛，出现癌痛的原因主要包括三类，一是肿瘤对局部组织造成的侵犯及压迫，加上肿瘤转移并累及到骨等组织所致，二是治疗过程中所致的疼痛，例如创伤性检查、手术、放疗、化疗等所产生的疼痛，三是肿瘤诱发的一些并发症所致[7-8]。若癌痛症状得不到良好控制，患者会出现明显的不适感，并出现失眠、食欲减退、乏力等症状，对日常生活、自理能力等均有着不利影响。

针对癌痛的治疗原则是有效地应用镇痛手段消除疼痛感，减少疼痛对患者带来的不良影响。治疗期间多采用阶梯性给药方式，轻度疼痛的患者多使用阿司匹林、乙酰氨基酚等药物治疗，而中重度患者通常则需要给予阿片类药物治疗[9-10]。吗啡是临床上经典的阿片类药物，属强效镇痛药，也是治疗癌痛患者的常用手段，但若其剂量使用过高，则容易出现呼吸抑制、嗜睡等不良反应，临床上对于其剂量的使用需密切控制，但这样又可能会降低镇痛疗效。因此在有效镇痛的同时，预防和控制药物所产生的不良反应也显得极为重要。鹽酸羟考酮缓释片是一种阿片受体激动剂，适用于中度到重度持续性疼痛患者的治疗，其镇痛效果可随着剂量的增加而增加，其主要成分含有32%的即释成分和68%的缓释成分，具有快速、平稳镇痛的特点[11]。有研究通过对比分别单独使用盐酸羟考酮缓释片和吗啡的结果发现，盐酸羟考酮缓释片可更为迅速地完成剂量滴定，且不良反应发生率低于吗啡[12]。

本研究结果显示，联合盐酸羟考酮缓释片治疗的患者镇痛起效时间更早，在治疗24 h后，疼痛的缓解总有效率高达90.00%，明显比单独使用即释吗啡片患者的66.67%高，且在治疗后1、3、7、10 d时NRS评分也更低，爆发痛次数更少，显示出两种镇痛药物的联合，可有效缩短镇痛起效时间，且镇痛效果更加明显，适用于中重度癌痛患者的治疗。且联合盐酸羟考酮缓释片在提高镇痛效果的同时，也没有增加相关药物不良反应的发生率，具有较好的安全性。但在临床治疗中也需注意以下几点：（1）药物的使用过程中需按规定时间间隔规律性给药，维持稳定、有效的血药浓度，若患者治疗期间出现爆发性疼痛时，可酌情给予短效的阿片类止痛药;（2）治疗期间需根据患者病情变化调整用药剂量，制定个体化治疗方案，期间可辅助基于抗抑郁、抗焦虑等药物，便于长期治疗;（3）尽量选择口服给药，减少阿片类药物的成瘾性和依赖性。总之对于癌痛患者的治疗也是一个漫长的过程，本研究通过短期时间证实即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果满意，但对于其长期的疗效及不良反应方面仍需持续探讨。

综上所述，即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛效果明显，可有效缓解疼痛，且未明显增加药物不良反应，值得应用推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-05-28） （本文编辑：何玉勤）