重组人脑利钠肽对急性冠脉综合征伴心力衰竭患者的影响

方文宾　王文标　潘一先　邹立波　梁亚非　董扬　刘俊　俞北伟

[摘要] 目的 分析重組人脑利钠肽（rhBNP）对急性冠脉综合征（ACS）伴心力衰竭患者的影响。 方法 选取2017年1月～2018年12月在本院接受治疗的ACS合并心力衰竭患者232例，随机数字表法分成对照组58例使用常规疗法和硝酸甘油治疗，治疗组174例使用常规疗法和rhBNP治疗;观察患者治疗前后神经内分泌激素和氨基末端脑钠尿肽（NT-proBNP）含量、心功能指标、6 min步行距离及治疗后发生心脏不良事件情况。 结果 治疗后6 h治疗组患者血清醛固酮、肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、肾素、去甲肾上腺素及NT-proBNP含量较治疗前、对照组降低（P<0.05）;治疗后1个月治疗组患者LVEF较治疗前、对照组升高，LVESV、LVEDV较治疗前、对照组降低（P<0.05）;治疗后1个月治疗组患者6 min步行距离较治疗前、对照组升高，治疗后6个月治疗组心脏不良事件发生率低于对照组（P<0.05）。 结论 rhBNP可显著改善ACS合并心力衰竭患者心功能指标，降低血清神经内分泌激素、NT-proBNP含量和心脏不良事件发生率。

[关键词] 急性冠脉综合征;心力衰竭;重组人脑利钠肽;超声心动图;氨基末端脑钠尿肽

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）25-0042-04

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on patients with acute coronary syndrome and heart failure

FANG Wenbin WANG Wenbiao PAN Yixian ZOU Libo LIANG Yafei DONG Yang LIU Jun YU Beiwei

Department of Cardiology， People's Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province， Jinhua   321000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic peptide（rhBNP） on patients with acute coronary syndrome（ACS） and heart failure. Methods 232 patients with ACS complicated with heart failure who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly divided into the control group（58 patients） who received conventional therapy and nitroglycerin， and the observation group（174 patients）. The patients were treated with conventional therapy and rhBNP; the levels of neuroendocrine hormone and amino terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， cardiac function index， walking distance of 6 min and cardiac adverse events after treatment were observed before and after treatment. Results The levels of serum aldosterone， adrenaline， angiotensin Ⅱ， renin， norepinephrine and NT-proBNP were significantly lower in the observation group than in the control group（P<0.05）. The LVEF of patients was higher than that before treatment and control group. The LVESV and LVEDV were lower than those before treatment and control group（P<0.05）. The 6-minute walking distance of the observation group was higher than that before treatment and control group， and 6 after treatment. The incidence of adverse cardiac events in the monthly observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion rhBNP can significantly improve cardiac function in patients with ACS complicated with heart failure， and reduce serum neuroendocrine hormone， NT-proBNP content and incidence of adverse cardiac events.

[Key words] Acute coronary syndrome; Heart failure; Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide; Echocardiography; Amino terminal brain natriuretic peptide

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）为临床多见冠心病急症，其临床病理类型较多，包含急性ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛等[1-2]。多数ACS患者易合并心血管慢性疾病及心血管危险因素，特别是慢性心功能不全、冠状动脉病变等，可导致患者出现急性心力衰竭发生率增大，对患者的生命安全产生了严重威胁[3]。既往临床对ACS合并心力衰竭患者多采用调脂、溶栓、镇静及抗凝等常规疗法，但患者疗效不太理想。心力衰竭患者其生理病理关键改变是激活交感神经系统（SNS）与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），同时患者的发病与死亡率和神经内分泌系统激素含量联系紧密。而重组人脑利钠肽（rhBNP）可经过抑制醛固酮、利钠、拮抗RAAS及血管减压等方式保持心脏血管与体内其他系统间的平衡[4-5]。因此，本研究经过分析rhBNP对ACS伴心力衰竭患者的影响，旨在为临床患者治疗提供一些借鉴。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月～2018年12月在我院接受治疗的ACS合并心力衰竭患者232例，依据治疗方法将其分成对照组58例与治疗组174例，两组患者的临床资料比较，无显著差异（P>0.05），两组患者临床资料比较见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊疗指南》[6]内心力衰竭相关标准，其血清脑利钠肽含量高于400 pg/mL;②符合《中国心血管病预防指南》[7]内ACS相关标准;③心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级者;④患者或家属知情并签署同意书。排除标准：①处于哺乳或者妊娠期者;②血容量不足、休克或者其他状况无法行血管扩张者;③合并急性心肌炎，限制性、肥厚型心肌病、心脏瓣膜病;④近期发生不规则出血和其他有抗栓、抗凝禁忌证;⑤合并呼吸功能障碍需要机械通气者;⑥合并严重肾、肝功能不全者。

1.3 研究方法

两组患者均行调脂、吸氧、抗血小板、抗凝及镇静等常规疗法，心电监护，依据患者尿量进行补钠、补钾治疗，依据心率和血压状况适当予呋塞米和乙酰毛花苷。对照组静脉泵入硝酸甘油注射液（规格：1 mL∶5 mg× 10支/盒，河南润弘制药股份有限公司，国药准字：H20057216），起始剂量为5 mg/min，间隔5 min剂量增加5 mg/min，患者滴速保持在10～100 mg/min，连续泵入72 h。治疗组静脉推注rhNBP（规格：0.5 mg∶500 U，成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033），1.5 mg/kg负荷量，采用德国BraunMelsungen AG公司生产的Per微量注射泵静脉泵入，患者泵入速率为0.0075 mg/（kg·min），依據患者血流动力学参数对剂量进行调节，保证有效循环血容量下0.0075～0.030 mg/（kg·min）连续泵入72 h。

1.4 观察指标

①治疗前1 d及治疗后6 h采集患者空腹静脉血5 mL，ELISA法检测血清醛固酮、肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、肾素、去甲肾上腺素及氨基末端脑钠尿肽（NT-proBNP）含量，具体步骤依据试剂盒说明书进行。②治疗前和治疗后1个月患者行超声心动图，检测左室舒张末期容积（LVESV）、左室收缩末期容积（LVEDV），计算左室射血分数（LVEF）。③检测患者治疗前和治疗后1个月6 min步行距离，并统计患者治疗后6个月内患者发生心脏不良事件情况，包含恶性心律失常、再发严重心力衰竭及心源性猝死。

1.5 统计学分析

应用SPSS19.0统计学软件行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经内分泌激素及NT-proBNP含量改变情况比较

治疗后6 h治疗组患者血清醛固酮、肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、肾素、去甲肾上腺素及NT-proBNP含量较治疗前、对照组明显降低（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后心脏超声相关指标改变情况比较

治疗1个月后，治疗组患者LVEF较治疗前、对照组升高，LVESV、LVEDV较治疗前、对照组降低（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前后6 min步行距离及心脏不良事件情况

治疗后1个月治疗组患者6 min步行距离较治疗前、对照组升高，治疗后6个月治疗组心脏不良事件发生率低于对照组（P<0.05），见表4～5。

3 讨论

ACS为临床诱发心力衰竭主要因素之一，其作用机制是急性心肌缺血造成心肌收缩功能障碍。临床ACS患者在发病前期会将神经-内分泌系统快速激活，若干预不及时则会造成患者死亡[8-9]。治疗ACS合并心力衰竭主要是提升心肌收缩力和减轻心脏负荷。既往临床一般使用静脉泵入硝酸甘油、抗血小板聚集及抗凝等常规疗法，硝酸甘油可使患者心肌收缩力提升，加速血管平滑肌松弛，但剂量过大会造成患者出现心率加快、血压降低等不良反应，少数患者还可能会发生心肌耗氧量增大，所以患者临床使用受限[10-12]。

相关研究显示，脑利钠肽作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂，可拮抗心肌细胞、心纤维原细胞等内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮，患者体内含量改变对ACS的发病、进展和预后有重要影响[13]。脑利钠肽为循环多肽激素，对机体压力调节保护性代偿机制和血循环动力容积有重要意义，患者若出现急性组织受损急性期反应，则其脑利钠肽含量会显著升高。rhBNP为多见循环激素，由心脏分泌，其利尿、利钠和扩血管效果较好[14]。目前，急性心力衰竭患者采用rhBNP治疗取得了理想疗效，段雨函等[15-17]研究显示，rhBNP治疗心力衰竭可加速机体排钠、扩张血管，且利尿效果好，有效抑制RAAS和SNS系统，并预防再发心力衰竭。另外，rhBNP还能够加速冠脉扩张，尤其可使冠脉阻力血管扩张，改善缺血状态下心脏的微循环血供和心功能，降低心肌耗氧量。本文研究显示，治疗后6 h治疗组患者血清醛固酮、肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、肾素、去甲肾上腺素及NT-proBNP含量较治疗前、对照组降低，治疗后1个月治疗组患者LVEF较治疗前、对照组升高，LVESV、LVEDV较治疗前、对照组降低，说明rhBNP可使患者心功能得到明显改善，与相关研究[18-19]等结果近似。ACS发病后神经体液系统和RAAS系统激活，交感神经兴奋，导致心肌组织重塑，机体心肌受损程度加重，心脏的舒缩力下降，进而导致心力衰竭的发生。应用rhBNP能够使心肌细胞线粒体膜表层三磷酸腺苷敏感性钾通路开放，使心肌细胞抵抗缺氧、缺血能力加强[20]，使生长因子活性抑制，心室重构得到延缓，心脏功能得以改善。同时，治疗后6个月治疗组心脏不良事件发生率低于对照组，这也由于rhBNP没有显著的正性心率、正性肌力影响，不会增大心肌的耗氧量，使机体心律失常发生率下降，再发心力衰竭发生率降低，考虑可能是脑利钠肽与特异性利钠肽受体相耦合，细胞内环单磷酸鸟苷浓度升高、平滑肌细胞舒张，迅速降低动脉压及肺毛细血管楔压，降低心脏负荷，进而减轻心衰患者呼吸困难程度及临床病症。

综上所述，rhBNP可显著改善ACS合并心力衰竭患者心功能指标，降低血清神经内分泌激素、NT-proBNP含量和心脏不良事件发生率。

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（收稿日期：2019-12-13）

[基金项目] 浙江省公益技术应用研究资助项目（LGD19 H020001）;浙江省医学会临床科研基金项目（2016ZYC-A99）