我国茯苓炮制加工和产品研发现状与展望△

金剑，钟灿，谢景，刘浩，梁雪娟，叶惠煊，陈贵明，周伟良，张水寒*

1.湖南省中医药研究院 中药研究所，湖南 长沙 410013；2.九芝堂股份有限公司，湖南 长沙 410205；3.湖南补天药业有限公司，湖南 长沙 410017；4.湖南神舟中药饮片有限公司，湖南 张家界 427200

茯苓是多孔菌科真菌，其菌核入药，首载于我国第一部药物学专著《神农本草经》，列为上品。茯苓利水渗湿、健脾、宁心，用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠。现代药理研究表明，茯苓多糖和三萜类物质是其主要活性成分之一[1-4]，具有抑制酪氨酸酶[5]、防止肾小管纤维化[6]、抗炎[7]和抗肿瘤[8-10]等功效。

茯苓适应能力强，野生茯苓分布广泛，温带及亚热带地区，如亚洲、北美洲、大洋洲、非洲均有发现[11]。在北美，茯苓被称为印度面包，在中国和日本，除了药用外还应用于食品和化妆品[12]。茯苓是我国大宗中药原料，素有“十方九苓”之称，也是卫生部批准的药食两用中药资源，具有很高的研发价值。本文通过调研，系统综述了我国茯苓炮制加工和产品研发现状。

1 加工炮制

1.1 产地加工

茯苓采挖后，传统的初加工需要反复数次“发汗”至皱纹、内部水分大部分散失后，再进行炮制加工[13]。目前，根据生产需求不同，我国各茯苓产地加工技术有所区别，大体可分为3种：一是“鲜茯苓采收-发汗-剥皮-切制-干燥”加工技术，此技术为传统早期茯苓加工技术，费时费力，现很少采用；二是“鲜茯苓采收-剥皮-切制-干燥”加工技术，此方法节能，成本较低，但成品率相对较低；三是“鲜茯苓采收-蒸制-剥皮-切制-干燥”加工技术，此技术药材成品率较高，成色较好，现为主流。不同加工方式研究对比发现，趁鲜蒸制加工茯苓在外观性状、成品率及各指标成分含量方面均显著优于传统发汗加工和趁鲜直接加工[14-15]。

1.2 饮片炮制

根据《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)和各省中药饮片炮制规范以及炮制方法的不同，茯苓炮制后的产品形式主要包括茯苓块、茯苓片、茯苓粉、赤茯苓、朱茯苓、炒茯苓和茯苓皮，见表1。茯苓不同炮制产品的主要功效也有所区别，白茯苓，即茯苓块、茯苓片、茯苓粉的功效是利水渗湿、健脾、宁心。而赤茯苓偏于利湿热、行水；茯苓皮主要用于利水消肿；朱茯苓重在心神不安、惊悸失眠。这可能与炮制产品的活性成分存在差异有关，白茯苓中茯苓多糖[16]含量更高，茯苓皮中茯苓三萜含量突出[4]，朱茯苓由于添加了朱砂，进一步突出了宁心安神功效[17]。

2 茯苓医药产品和保健食品

2.1 茯苓经典名方

茯苓为我国传统常用中药材，为多种方剂及中成药的原料。据初步调查，在常用中药方剂中，茯苓的配伍率达70%[18]。茯苓方中所有药物数据经统计分析发现，茯苓被配伍使用最多见的为白茯苓，频率达72.64%[19]。古代经典名方的中药复方制剂是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂[20]。茯苓在我国古代经典名方中应用广泛，2018年国家中医药管理局制定公布了古代经典名方 (第一批)100首方剂目录，以茯苓为主要原料的经典名方占到了24%(见表2)。

表1 茯苓炮制方法与功效

表2 以茯苓为主要原料的经典名方统计

2.2 茯苓中成药

在中成药方面，在《中国药典》2015年版的成方制剂中，以茯苓为原料的方剂高达232个。市场上形成了以茯苓为标志的茯苓多糖口服液和桂枝茯苓片、茯苓丸、茯苓胶囊系列产品(见表3)。其中桂枝茯苓丸是张仲景《金匮要略》的经典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中药组成[21]。近年来的药理和临床研究表明，该方应用范围十分广泛，治疗疾病由妇科扩展到男科，常用来治疗痛经、盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生、前列腺增生等疾病，其药理作用涉及抗凝、抗炎、抗肿瘤等多个方面[21-22]。茯苓为原料的中成药还有很多，包括六味地黄丸、逍遥丸、人参健脾丸等产品[23]。

2.3 茯苓保健食品

由于茯苓的功效价值和安全性，其广泛应用于保健食品。国家食品药品监督管理局注册备案的保健食品中，以茯苓为原料的保健食品有776个，其保健功能主要体现在免疫调节、缓解体力疲劳和改善睡眠等方面(见表4)。

表3 名称中含有茯苓的中成药产品

表4 茯苓为主要原料的保健食品

这些保健功能与茯苓健脾宁心的功效作用紧密相关[24]。茯苓还与其他中药资源配合，形成了新的保健作用，例如灵芝茯苓胶囊能够保护化学性肝损伤，牦牛骨髓山药茯苓粉能够增强骨密度，核桃苓口服液能够改善记忆等。

3 综合开发利用

3.1 茯苓普通食品

在食用领域，茯苓的需求增长更为明显。从南方的龟苓膏，到北方茯苓饼，都是以茯苓为主要原料加工制成[25]。目前，市场上以茯苓为主要原料的食品，涵盖了膏、粉、丸、粥、茶、饮、汤料和超微破壁粉等(见表5)。茯苓超微粉将茯苓超微细粉化，提高了细胞破壁率、比表面积，从而增加了有效成分的溶出率、生物利用度，能够增强药理作用[26]。

表5 茯苓为主要原料的普通食品

3.2 茯苓化妆品

茯苓多糖具有一定的吸湿性和比较持久的保湿性，尤其是在干燥条件下，保湿性能优于海藻酸钠和甘油[27]。白茯苓中还含有美白成分，对酪氨酸酶的抑制率可达到31.10%[28]。因此，茯苓也广泛应用于面膜、洁面乳、保湿水、精华霜等化妆品中(见表6)。其中，上海传美化妆品有限公司生产的白茯苓无瑕透亮滋养面膜，在国家食品药品监督管理局注册了国妆特字(G20180311)。可见，以茯苓为原料的化妆品具有较好的美白效果。

表6 茯苓为主要原料的化妆品

3.3 茯苓中兽药和饲料添加剂

以天然中药资源有效成分为主体的中兽药和饲料添加剂，为解决肉类食品安全问题以及我国畜禽出口面临的“绿色壁垒”开辟了新途径[29]。在国家农业农村部系统查询的以茯苓为主要原料的兽药包括茯苓多糖散、枣胡散、银黄二陈合剂(见表7)。其中，茯苓多糖散是以茯苓饮片加工的边角料进行提取，将茯苓三萜类、水溶性多糖和酸性多糖等有效部位提取物混合后制剂成型，其流动性和吸湿性均符合中药兽药的相关技术要求[30]。研究还发现，添加发酵茯苓组断奶仔猪生长性能和腹泻率指标均要优于添加未发酵茯苓组[31]，表明茯苓在中兽药和饲料添加剂中能得到很好的应用。

表7 茯苓为主要原料的兽药产品

4 展望

4.1 加强茯苓产地趁鲜蒸制加工的质量控制

趁鲜加工是中药材加工的重要方法之一，党参[32]、三七[33]、白附子[34]、何首乌[35]等开展了大量趁鲜加工研究。茯苓的产地加工也取得了一系列的创新，趁鲜蒸制加工能够改善茯苓外观性状、成品率及各指标成分含量，是实际生产应用中经验总结形成的有效举措。可在茯苓主要产区建立规模化的蒸制加工中心，这将细化分工、有效节约成本。目前，湖南靖州茯苓大市场已建立了统一的规模化蒸制加工车间，规范化的蒸制既节约了成本，又保障了质量。如何加强茯苓产地趁鲜蒸制加工的质量控制，明确量值传递关系，值得深入探讨。

4.2 推进茯苓饮片炮制的规范化生产和应用

我国茯苓炮制加工方法多样，各地在工艺和辅料用量上存在一定的差异。以朱茯苓炮制为例，朱砂的添加量在各地炮制规范中差异很大，每100 kg茯苓的朱砂用量从1 kg到4 kg不等。国家已启动了“茯苓标准化建设”项目，通过系统科学地研究，实施茯苓炮制加工的规范化生产对于茯苓的提质升级具有重要意义。茯苓饮片类型包括茯苓块/片、茯苓粉、赤茯苓、朱茯苓、炒茯苓、茯苓皮和茯神等，不同类型的茯苓饮片功效各有侧重，例如白茯苓偏于健脾，茯苓皮擅于利水，茯神长于安神[36]。如何在中成药研发和临床处方应用中规范化使用不同类型的茯苓饮片，更好地发挥茯苓的功效价值，值得进一步研究。

4.3 提升基于茯苓成分和药理功效的产品体系

茯苓医药产品、保健食品和综合开发利用的体系已经基本建立，各层次产品众多。但大多数产品中，茯苓起到的是辅助调和作用。茯苓的主要活性成分为茯苓多糖和三萜[1-4]，不同活性成分的提取分离和纯化方式不一，其药理功效作用也存在差异[37]。如何进一步针对特定活性成分群开展靶向提取，突出茯苓功效，精准市场定位，研发茯苓精深加工产品，延伸茯苓产业链，提升附加值，将是升级茯苓产品研发的关键问题。