Q-T间期离散度和肌酸激酶在蒽环类药物早期心肌损伤中的预测价值

宋金花，蔡小东

高安市人民医院 (江西宜春 330800)

蒽环类药物是临床上常用的抗癌药物，其在造血系统、实体肿瘤中的应用效果较优，可有效延长恶性肿瘤患者的生存期，但也可引发心脏毒性的产生，且不可逆转，临床表现为心力衰竭、心律失常、心脏扩大等现象，危及患者的生命安全，故早期监测蒽环类药物对心脏功能的影响尤为重要[1-2]。目前，临床上诊断心肌损伤常采用肌酸激酶(creatine kinase，CK)等进行检测，但其存在6 h内诊断的灵敏度较低、诊断窗口时间较短、特异度较低等缺陷，因此，寻找一种灵敏度、特异度高的检测方式具有重要的意义[3]。本研究旨在探讨Q-T间期离散度和CK在蒽环类药物早期心肌损伤中的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年1月在我院接受蒽环类药物化疗方案的60例乳腺癌患者，根据是否发生早期心肌损伤分为心肌损伤组(34例)和非心肌损伤组(26例)。心肌损伤组年龄28～71岁，平均(50.26±4.89)岁；癌症类型，左乳导管癌17例，右乳导管癌13例，双侧乳腺癌4例；化疗周期，2周5例，3周8例，4周9例，5周7例，6周5例。非心肌损伤组年龄27～68岁，平均(49.36±4.07)岁；癌症类型，左乳导管癌13例，右乳导管癌10例，双侧乳腺癌3例；化疗周期，2周4例，3周7例，4周8例，5周5例，6周2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经高安市人民医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：(1)生存期预测超过6个月；(2)未接受过蒽环类药物或纵隔放疗；(3)已签署知情同意书。排除标准：(1)心、肝、肾等其他重要脏器异常；(2)存在心力衰竭、心律失常等心脏毒性表现；(3)严重不配合，中途退出研究。

1.2 方法

所有患者均予以蒽环类药物化疗方案治疗。(1)FEC(氟尿嘧啶，表阿霉素，环磷酰胺)方案：氟尿嘧啶注射液(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23021711，规格：10 ml∶0.25 g)，600 mg/m2；表阿霉素(山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260，规格：10 mg)，75 mg/m2；注射用环磷酰胺[瀚晖制药有限公司，国药准字H20093392，规格：0.2 g(以C7H15C12N2O2P计)]，600 mg/m2；21 d为1个周期，治疗时间为1个周期。(2)EC(表阿霉素，环磷酰胺)方案：表阿霉素、环磷酰胺使用剂量和方法与FEC方案相同；治疗时间为2个周期。(3)TEC(紫杉醇，表阿霉素，环磷酰胺)方案：紫杉醇注射液(四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字H20046119，规格：5 ml∶30 mg)，80mg/m2；表阿霉素50 mg/m2、环磷酰胺500 mg/m2；治疗时间为2个周期。所有药物均采用静脉滴注的方式治疗，其降低胃肠道反应及过敏反应等方式相同。

1.3 临床评价

(1)Q-T间期离散度：仪器选用ECG-1210型心电图机(济南凡华医疗器械有限公司)，对12导联心电图进行扫描，走纸速度设置为25 mm/s，每一导联测定2～3个Q-T间期计算平均值，Q-T间期起点为QRS波，终点则为a.等电位线与T波交汇处，b.等电位线与T波降支切迹交汇点，c.T、U两波之间切迹；若存在T波不清晰或T波、U波界限模糊应排除；每例患者导联测定不得少于8个，胸导应超过3个；Q-T间期离散度为Q-T间期最大值与最小值之差。(2)采用酶联免疫吸附试验法测定CK水平，阳性：>269 U/L；阴性：≤269 U/L。(3)以实验室心肌酶谱检查结果作为金标准，分析Q-T间期离散度、CK检测的准确度、灵敏度、特异度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组Q-T间期离散度、CK比较

两组化疗前及非心肌损伤组化疗前后Q-T间期离散度、CK比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；化疗后，心肌损伤组Q-T间期离散度长于化疗前及非心肌损伤组，CK水平高于化疗前及非心肌损伤组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组Q-T间期离散度、CK比较

2.2 Q-T间期离散度、CK检测的价值比较

Q-T间期离散度检测的准确度、灵敏度、特异度均高于CK检测，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2～4。

表2 Q-T间期离散度检测的结果(例)

表3 CK检测的结果(例)

表4 Q-T间期离散度、CK检测的准确度、灵敏度、特异度(%)

3 讨论

蒽环类药物属于抗肿瘤药物的一种类型，包括表阿霉素、米托蒽醌、柔红霉素等，1，3-二氢衍生物是其代谢产物，存在显著的心脏毒性[4]。其是一种细胞周期非特异性药物，在细胞的S期灵敏度较高，且可嵌入DNA碱基对之间，致使DNA链发生裂解，同时降低DNA与RNA的活性，干扰其合成[5]。目前，临床上对于蒽环类药物导致的心脏毒性的发生机制尚未明确，但认为与线粒体的损伤、铁离子代谢异常、钙超载等因素相关，且此类药物在白血病、乳腺癌等实体瘤患者治疗中的效果较为理想，可有效提高治愈率，但也可导致一定的心脏毒性[6]。

CK是临床上测定心肌损伤常用的血清指标，但心肌酶的升高不具备完全特异性，即便是肌酸激酶同工酶也具有一定的假阳性，给疾病的诊断造成一定的困扰[7]。Q-T间期离散度检测属于一种无创性检查手段，其可体现心室肌复极同步性及电位稳定性，具有较高的临床应用价值；同时，Q-T间期离散度表示心室复极时程，通常情况下，该数值在不同的导联上存在一定的差异性，而不同导联间Q-T间期离散度的差值可体现心室复极的不同步程度[8]。此外，单相动作电位技术证实，心室肌细胞动作电位复极离散情况采用体表心电图Q-T间期离散度预测效果较高，故临床上常采用Q-T间期离散度预测心肌病、恶性心律失常等疾病。

本研究结果显示，乳腺癌患者接受以表阿霉素为主的化疗方案后，对Q-T间期离散度进行监测，其数值延长，CK值上升，且Q-T间期离散度检测心肌损伤的灵敏度、特异度、准确度均较CK检测高，表明Q-T间期离散度在蒽环类药物化疗的早期心肌损伤中发挥着重要的价值。

综上所述，Q-T间期离散度、CK均可预测以蒽环类药物化疗为主的乳腺癌患者的早期心肌损伤情况，且Q-T间期离散度预测效果更为理想。