腹腔给药泵灌注联合静脉化疗治疗进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水患者的效果

蒋凉凉，刘鹏原，林麟

福建中医药大学附属龙岩市中医院肿瘤科 (福建龙岩 364000)

近年来，我国胃肠道恶性肿瘤的发病率逐年上升，由于早期诊断技术不完善，加之疾病早期无典型症状未引起患者的足够重视，导致胃肠道肿瘤在确诊时已经进入了进展期，且多数患者伴有恶性腹水，预后往往较差[1]。目前，临床针对进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水患者多采取腹腔灌注及全身静脉化疗，临床效果较好。本研究主要探讨腹腔给药泵灌注联合静脉化疗治疗进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月我院肿瘤外科收治的90例进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水患者作为研究对象，根据患者意愿选择不同治疗方法，并分为试验组与对照组，各45例。试验组男24例，女21例；年龄46～67岁，平均(57.0±5.9)岁；胃癌15例，结肠癌13例，直肠癌17例。对照组男23例，女22例；年龄45～68岁，平均(57.8±6.2)岁；胃癌17例，结肠癌12例，直肠癌16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：经病理学、细胞学等检查确诊为进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水，无手术切除机会；身体功能状态卡氏评分(Karnofsky performance status，KPS)>60分[2]；知晓本次治疗方案，且签署知情同意书。排除标准：造血、凝血功能不正常的患者；心、肝、肾功能不全的患者。

1.2 方法

对照组行单纯的静脉化疗联合腹腔抽液治疗，根据患者的原发疾病选择合适的静脉化疗方案，如亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注，5-氟尿嘧啶(5-FU,天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959)400 mg/m2静脉推注后，继续予5-FU 2 400 mg/m2持续推注48 h，奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20093167]85 mg/m2，持续静脉滴注2 h，化疗后间隔为3个周期进行第2个疗程。腹腔抽液第1天初次抽液量为1 000 ml，之后每天抽取500 ml。

试验组行腹腔给药泵灌注联合静脉化疗进行治疗。(1)引流管放净腹水后，用腹腔热灌注机配置2 000 ml的0.9%氯化钠注射液灌注腹腔，最少3个循环后，直至腹水变为淡黄色后放出。(2)选取微量化疗泵管，化疗泵管置于瘤床周围，泵体固定在皮下，腹腔灌注顺铂(cisplatin，DDP，齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021356) 50 mg/m2+5-FU 400 mg/m2+地塞米松(郑州卓峰制药有限公司，国药准字H41020056)10 mg+0.9%氯化钠注射液30 ml的化疗液，灌注速度维持在2 ml/min，灌注时间为40 min，共灌注1次，每周1次。(3)静脉化疗：亚叶酸钙(山西普德药业股份有限公司，国药准字H20130035)400 mg/m2静脉滴注，5-FU 400 mg/m2静脉推注后继续予5-FU 2 400 mg/m2持续推注48 h，奥沙利铂85 mg/m2持续推注2 h，化疗后间隔为3个周期进行第2疗程，共治疗3周期[3]。

1.3 观察指标

(1)采用实体瘤评价标准评估两组化疗结束后2个月的肿瘤控制总有效率及腹水控制总有效率。疗效判定：完全缓解，经检查，肿瘤(腹水)完全消失并持续1个月以上；部分缓解，肿瘤最大相互垂直直径乘积(腹水)缩减50%及以上，并持续1个月以上；稳定，肿瘤最大相互垂直直径乘积(腹水)缩减50%以下或未增大超过 25%，并持续1个月以上；进展，肿瘤最大相互垂直直径乘积(腹水)增加超过25%以上或出现新病灶[4]；有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。(2)治疗期间监测肝、肾功能，两组药物不良反应依据美国国立癌症研究所通用毒性标准(national cancer institute common toxicity criteria，NCI-CTC-3.0)进行判定，以Ⅰ(食量正常、24 h内一次呕吐；无口腔溃疡)、Ⅱ(食量下降；24 h内呕吐2～5次；轻度口腔溃疡)、Ⅲ(不能进食；24 h内呕吐6～10次；中度口腔溃疡)、Ⅳ(无法进食；需要肠内外支持治疗)度表示。(3)根据化疗后1、2年的随访数据，统计两组患者的生存率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组肿瘤控制有效情况及腹水控制总有效情况比较

化疗后2个月，试验组近期肿瘤控制有效率及腹水控制总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1、2。

表1 两组化疗2个月后肿瘤控制有效情况比较

表2 两组化疗2个月后腹水控制有效情况比较

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组治疗期间血小板减少等不良反应的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较(例)

2.3 两组随访1、2年生存情况比较

治疗后1年，两组生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2年，试验组生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组随访1、2年生存情况比较[例(%)]

3 讨论

胃肠道恶性肿瘤是全球发病率最高的肿瘤之一，临床常见的有大肠癌、胃癌等，死亡例数也在逐年上升。对于进入进展期的胃肠道恶性肿瘤患者来说，临床上通常采取手术切除联合综合治疗，但有很大一部分患者术后会出现腹膜转移，易形成腹腔积液，这是影响预后的主要因素之一，且对患者的生存率有很大威胁。传统静脉化疗的效果往往欠佳，因为血浆-腹膜屏障的存在，患者腹腔的药物浓度较低，而患者体内存在大量肿瘤细胞难以被有效杀灭[5]。因此，针对进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水的患者常采用腹腔灌注化疗。该方法通过化疗泵管将药物灌注到患者腹腔内，使腹腔内药物达到有效浓度。与传统静脉化疗不同的是，腹腔灌注化疗借助了血浆-腹膜屏障，在灌注后将腹腔内游离的肿瘤细胞直接浸润在高浓度的抗癌药物中，可有效发挥抗癌功效。

本研究结果显示，化疗后2个月，试验组肿瘤控制总有效率及腹水控制总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；在治疗期间，两组白细胞计数下降等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后2年，试验组生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见，在对进展期胃肠道恶性肿瘤并腹水患者进行静脉化疗时，联合腹腔给药泵灌注可获得较好的临床治疗效果，且不良反应发生率低，患者的生存时间长，安全性高，腹水也得到有效控制。