舍曲林对阿立哌唑治疗阴性症状为主精神分裂症的增效作用

杨波，李丽(通信作者)

重庆市九龙坡区精神卫生中心 (重庆 500000)

阴性症状为主精神分裂症患者以情感淡漠、思维活动贫乏、意志减退、社交兴趣缺乏、注意力障碍等为临床症状，具有病程易迁延、反复发作、预后差、诱发因素多、存在明显认知功能障碍等特征，若未及时采取有效治疗手段可增加患者身心压力，给其家庭及社会带来极大的经济负担。当前，临床对精神分裂症患者的治疗仍以抗精神病药物为主，但经临床研究证实，单一药物治疗无法达到理想的治疗效果。近年的医疗技术发展报告显示，抗抑郁药可作为增效剂辅助治疗精神分裂症，这为阴性症状为主精神分裂症的治疗提供新的方向[1]。本研究旨在分析阴性症状为主精神分裂症患者应用舍曲林联合阿立哌唑治疗的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2019年11月重庆市九龙坡区精神卫生中心收治的80例阴性症状为主的精神分裂症患者，随机分为对照组和试验组，每组40例。试验组男21例，女19例；年龄24.32～63.89岁，平均(43.11±18.91)岁；病程8.31～16.38年，平均(12.14±2.08)年。对照组男22例，女18例；年龄23.15～64.88岁，平均(43.06±18.61)岁；病程8.14～16.37年，平均(12.13±2.41)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究上报医院伦理委员会获批。纳入标准：签署知情同意书；年龄18岁以上；病程在5年以上；血、尿、便常规检查无异常；参考《国际疾病分类》F20.5残留型精神分裂症相关标准确诊为阴性症状为主的精神分裂症，无药物禁忌证；符合Andreason阴性精神分裂症分型标准：(1)非继发性意识障碍、智力障碍、情感障碍，(2)存在2个及其以上在感知、思维、意志、情感等方面的原发阴性症状，并继发情感、行为症状，(3)存在不同程度的自制力障碍，(4)无神经系统检查的阳性体征，(5)实验室检查存在功能性脑基因异常。排除标准：脑部器质性疾病；严重躯体疾病；类似药物过敏史；酒精依赖；妊娠期；自愿退出本研究；失访。

1.2 方法

为避免其他抗精神病药物对研究结果的影响，对已经使用药物治疗的患者采用渐减法，同时渐增研究用药，在2周内完成药物替换后入组治疗，既往未使用抗精神病药物者可直接入组。

对照组予以阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304,规格 5 mg)口服治疗：起始剂量5 mg/d，1次/d，1周内渐增至20 mg/d，后期根据患者临床反应调整药物剂量，日最大剂量为30 mg，连续用药12周。

试验组予以阿立哌唑联合舍曲林(辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，规格 50 mg)口服治疗：阿立哌唑的服用方法、剂量同对照组；舍曲林口服起始剂量50 mg/d，1次/d，1周内渐增至100 mg/d，后期根据患者临床反应调整药物剂量，日最大剂量为30 mg，连续用药12周。

两组用药注意事项：(1)在用药观察期间嘱患者不可更换其他药物；(2)若患者出现药物不耐受情况可酌情处理；(3)若患者用药后出现兴奋躁动、焦躁不眠可短期联用苯二氮卓类药物；(4)在治疗期间，密切监测患者的血常规、心电图、肝功能变化情况。

1.3 临床评价

(1)根据阴性症状量表(scale for the assessment of negative symptoms，SANS)评分减分率[计算公式为:(基线总分-治疗后总分)/基线总分×100%]评价临床疗效，显效为减分率>60%；有效为减分率在30%～60%；无效为减分率<30%[2]；治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)参考SANS量表评价两组治疗前及治疗后4、8、12周的阴性症状评分，共24项，每项5分，得分与阴性症状成反比[3]。(3)统计两组治疗后的不良反应发生情况，包括震颤、静坐不能、肝功能异常、头晕恶心、消化不良等。(4)参考社会功能评定量表(scale of social function in psychosis inpatients，SSPI)从日常生活能力、主动性、社会活动技能方面评价两组的社会功能。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗有效率为90.0%，高于对照组的70.0%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组SANS评分比较

治疗前，两组SANS评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后4、8、12周，试验组SANS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组SANS评分比较(分，

2.3 两组不良反应发生情况比较

试验组不良反应发生率为42.5%，对照组不良反应发生率为40.0%，差异无统计学意义(χ2=0.0516，P=0.0820)，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

2.4 两组SSPI评分比较

试验组日常生活能力、主动性、社会活动技能及总分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组SSPI评分比较(分，

3 讨论

精神分裂症为临床常见的精神疾病，50%以上的患者以阴性症状为主，此类患者社会功能严重受损且病程易迁延，严重影响其日常生命质量。经临床研究证实，单一使用抗精神病药物治疗阴性症状为主的精神分裂症患者往往无法获得理想的效果，故临床医师多选择联合用药、中西医结合用药、添加增效剂等治疗方案，以确保临床疗效[4]。

阿立哌唑为多巴胺系统稳定剂，对缓解阴性症状、认知功能、阳性症状均有理想价值。阿立哌唑主要作用于5-羟色胺，口服后可减少锥体外系反应达到缓解患者阴性症状的目的，且阿立哌唑在口服后不会影响机体运动功能、催乳素水平、糖脂代谢等。本研究结果显示，试验组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组SANS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组不良反应发生率稍高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组SSPI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示，舍曲林对阿立哌唑治疗阴性症状为主精神分裂症有明显增效作用[5]。

舍曲林为5-羟色胺再摄取抑制剂，是此类药物中唯一对多巴胺再摄取有明显抑制作用的药物，口服后可增强额叶皮质多巴胺功能，在拮抗5-羟色胺1A受体的同时可提高5-羟色胺2A受体密度，增加前额叶多巴胺得释放量，达到缓解精神分裂症患者阴性症状的治疗目的[6]。

综上所述，舍曲林对阿立哌唑治疗阴性症状为主精神分裂症患者具有增效作用，可降低SANS评分，且安全性不受影响。