黛力新联合伊托必利治疗难治性胃食管反流病的临床研究

李业欢

广东省阳春市人民医院内二科，广东阳春 529600

胃食管反流病是临床消化内科的常见病、多发病，患病早期常无明显症状，易被患者忽视。难治性胃食管反流病的患病原因与机制极其复杂，与精神、抑郁、焦虑、内脏高敏感性以及生活工作压力等因素有密切的联系[1]。随着社会的不断发展，人们的生活方式与饮食习惯的不断改变，我国老年化社会结构越来越明显，全社会涵盖各个年龄段，生活及工作压力都在逐年增大[2]。流行病学证据显示，我国胃食管反流病的发生率呈逐年升高趋势，在耗费家庭经济、消耗医疗资源的同时严重影响了患者的生活质量[3]。因此，如何提高胃食管反流病的临床治疗效果，提高患者生活质量，值得广大临床医护人员关注。本文以我院消化内科2019年1月～2020年1月共收治的胃食管反流病患者100例为研究对象，探讨黛力新联合伊托必利治疗难治性胃食管反流病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年1月于广东省阳春市人民医院消化内科就诊的100例胃食管反流病患者为研究对象，根据患者入院先后顺序随机分为实验组（50例）和对照组（50例）。纳入标准：（1）符合蒙特利尔胃食管反流病诊断标准[4]；（2）常规PPI治疗4周无效的患者。排除标准：（1）导致相关症状的器质性疾病者；（2）对所用药物无法耐受者；（3）患者病例资料不全者。实验组50例患者中男28例，女22例，平均年龄（55.3±5.9）岁，平均病程（6.4±1.2）个月，基础疾病：糖尿病9例，高血压8例，冠心病4例，其他4例。对照组50例患者中男26例，女24例，年龄（55.1±5.8）岁，病程（6.1±1.1）个月，基础疾病：糖尿病11例，高血压8例，冠心病3例，其他6例。本研究经医院医学伦理委员会批准后实施，所有患者及家属均签署知情同意书。两组患者在年龄、性别、病程及基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者就诊确诊后，予以基础疾病的对症治疗。对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊（广东逸舒制药有限公司，H20103041）20mg，1次/d，清晨顿服；铝碳酸镁片（四川健能制药有限公司，H20103163）0.5g，3次/d，饭后2h嚼服；观察组除上述药物口服外，加用黛力新片（H.Lundbeck A/S，H20171104）早晨及中午各1片口服，伊托必利分散片（上海雅培制药有限公司，J20160075）50mg，3次/d，餐前0.5h口服。两组疗程均为4周。治疗期间禁烟酒及辛辣刺激食物。本研究随访时间均为5周。

1.3 观察指标

（1）观察并记录两组患者治疗前后胃食管反流症状等临床症状情况并评估疗效；（2）检查血、尿常规、肝肾功能、心电图结果，以此评估用药安全性；（3）评估两组患者治疗前后抑郁、焦虑评分，其中抑郁评分采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD17项版本）[5]进行，焦虑评分采用焦虑量表（HAMA）[6]进行。

1.4 评价标准

症状评分标准根据胃食管反流病量表（gastroesophageal reflux disease questionnaire，RDQ）[7]及相关文献[8]的积分标准制定。其中，症状评分=程度积分+频率积分。程度积分评定方法：无感觉为0分，医师提醒后发现为1分，症状明显需偶尔服药为3分，症状重需长期服药为5分。2分和4分根据患者程度评估。频率积分方法：无症状为 0分，＜1d/周为1分，1d/周为2分，2～3d/周为3分，4～5d/周为4分，6～7d/周为5分。

疗效评定标准参照文献[9-10]，痊愈：患者临床症状完全消失，RDQ评分0分，内镜检查食管黏膜糜烂消失；显效：临床症状明显减轻，RDQ评分下降≥80%；有效：临床症状有减轻，RDQ评分下降≥50%；无效：患者自觉症状无改善，RDQ评分下降＜50%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

本研究所有数据均使用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状评分比较

两组患者胃食管反流病症状评分结果显示，治疗前两组评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组好转例数达到43例（评分在12分以内），显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.484，P＜ 0.05），见表1。

2.2 两组患者疗效比较

两组患者在治疗过程中均未发现明显不适症状及不良反应，实验组患者治疗总有效率为88%，显著高于对照组的66%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表3 两组患者治疗前后HAMD、SDS评分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后HAMD、SDS评分比较（±s，分）

组别 n HAMD HAMA治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P实验组 50 33.2±4.8 13.4±2.4 16.71 ＜0.05 57.93±6.01 51.32±5.03 10.42 ＜0.05对照组 50 33.5±4.7 20.4±2.1 14.63 ＜0.05 58.01±5.93 57.12±5.16 9.47 ＜0.05 t 0.45 11.34 0.91 15.23 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表1 两组患者治疗前后症状评分例数比较[n（%）]

表2 两组患者疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后HAMD及HAMA评分比较

治疗前两组患者HAMD及HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组患者HAMD及HAMA评分则显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

胃食管腔因过度接触（或暴露于）胃液而引起的胃食管反流症状和食管黏膜损伤的疾病称为胃食管反流病。胃食管反流及其并发症的发生是多因素的，其中包括食管本身抗反流机制的缺陷，如食管下括约肌功能障碍和食管体部运动异常等；也有食管外诸多机械因素的功能紊乱[11]。近年来，随着现代医学科学技术水平的不断提高，特别是分子生物学、病原生物学、细胞学、血液学、免疫学、影像学及介入医学的发展，使消化系统疾病的基础研究不断深入，消化病学方面的新概念、新诊断技术和新治疗方法不断涌现[12-13]。特别是介入医学的兴起，为消化内科医师开辟了崭新的领域，消化内科介入治疗、纤维内镜、食管核素胃食管反流检查等技术已经开始广泛应用于消化内科领域疾病的诊断和治疗，并取得了划时代的进展[14]。各种新的有效抗菌药物、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂等新一代药物也开始在消化内科临床上使用，使消化系统疾病的治疗日新月异，极大地提高了诊疗水平，收到了令人满意的效果[15]。

本实验拟探讨黛力新联合伊托必利对难治性胃食管反流病的治疗疗效及安全性，研究结果提示，治疗后两组胃食管反流病症状积分均显著改善，且实验组好转例数显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明两种治疗方式均能对胃食管反流病病患者症状有明显改善作用，但黛力新联合伊托必利效果则更加明显。依据疗效判定标准，实验组患者治疗总有效率为88%，显著高于对照组的66%，差异有统计学意义（P＜0.05）。胃食管反流病患者部分因生活受累，尤其是夜间出现反流状况影响睡眠，对患者心理状态的影响较大，本研究也将患者心理状态的变化纳入了观察，结果显示经过治疗，两组患者心理焦虑和抑郁状态都有了较为明显的改善，且实验组的改善程度更为明显。

综上所述，黛力新联合伊托必利可显著改善难治性胃食管反流病患者临床症状，提高疗效，改善不良心理状态，值得临床推广使用。