D-二聚体与C反应蛋白及白细胞介素-6联合检测在下肢深静脉血栓诊断中的应用价值

刘振玲

天津市蓟州区人民医院检验科 (天津 301900)

下肢深静脉血栓是一种临床较为常见的疾病，具有发病率高的特点，早期由血栓脱落形成的肺血栓栓塞症在病死原因中位列第3，严重时甚至威胁患者的生命。其与创伤、手术、高龄、妊娠及肿瘤等病理生理状态具有一定的联系，因此，炎症因子在下肢深静脉血栓的形成中起到重要的作用。相关资料显示，D-二聚体(D-dimer，D-D)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)在下肢深静脉血栓的发生与发展过程中起到至关重要的作用[1]。炎症介质不仅可直接损伤内皮细胞，还可诱导凝血系统表达炎症因子、扩大炎症反应并促进凝血过程，在抗凝、抗炎及纤溶系统中均有重要的作用[2]。基于此，本研究通过联合检测下肢深静脉血栓患者的D-D、CRP、IL-6水平，总结并分析了其在该病临床诊断中的作用与价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年6月于我院就诊的46例下肢深静脉血栓患者作为试验组，选取同期的46名健康体检者作为对照组。试验组男24例，女22例；年龄27～76岁，平均(51.52±3.13)岁；左下肢深静脉血栓19例，右下肢深静脉血栓27例。对照组男25例，女21例；年龄26～76岁，平均(51.38±3.15)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准，受检者均已签署知情同意书；排除发病时间超过1周，合并肝肾功能障碍、心脑血管疾病、恶性肿瘤、系统性骨髓增生及红斑狼疮性疾病，近期使用过避孕、创伤及炎症等药物，拒绝参与研究的患者。

1.2 方法

分别采集两组的空腹静脉血约3.5 ml，待其凝固后，以离心半径13.5 cm、转速3 000 r/min离心5 min，分离血清置于-80 ℃冰箱中冻存待测，之后取上层清液，分别置于凝血管与生化管中，采用免疫散射比浊分析仪(上海斐凡信息技术有限公司，型号：NORMAN系列)检测D-D，采用全自动生化分析仪(北京九强生物技术股份有限公司，型号：SL800)检测CRP，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测IL-6，试剂盒购于南京金益柏生物科技有限公司。

1.3 临床评价

比较两组入院时的D-D、CRP及IL-6水平，统计D-D、CRP及IL-6水平分别检测及联合检测的效能。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各指标水平

入院时，试验组D-D、CRP及IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组D-D、CRP及IL-6水平比较

2.2 ROC分析结果

将各外周血指标水平的检测结果作为检验变量，将患者是否发生下肢深静脉血栓作为状态变量，绘制ROC得到D-D、CRP、IL-6诊断下肢深静脉血栓的AUC分别为0.741、0.892、0.901，均有一定的诊断价值；D-D、CRP、IL-6对应的最佳阈值分别为2.601 pg/ml、24.112 mg/L、9.412 mg/L，可得到诊断下肢深静脉血栓的最佳效能；以上3个血清指标联合检测下肢深静脉血栓得到的AUC为0.941，见表2。

表2 ROC分析结果

3 讨论

下肢深静脉血栓主要由静脉血流滞缓、静脉壁损伤和血液高凝状态三大因素引起[3]。近年来，下肢深静脉血栓与炎症因子的关系一直是临床研究的重点。相关研究显示，血栓的形成与炎症密切相关，其产物可引起炎症反应，同时，炎症反应又可促进高凝状态的形成[4]。

血栓的形成易调动机体纤溶系统，并激活纤维溶解酶，利用降解交联纤维蛋白的方式利于实现血栓的液化与崩解，过程中可形成D-D，其可反映高凝状态与继发性纤溶抗体的存在，因此，D-D可作为深静脉血栓性疾病的重要检测指标，具有灵敏度、准确度高(95%以上)等特点，可提高临床诊断率[5]。本研究结果显示，试验组D-D水平高于对照组，说明下肢深静脉血栓患者机体的血液处于高凝状态，因此，通过监测D-D水平对下肢深静脉血栓诊断、筛选及预后判断具有重要的意义。CRP水平的升高能够反映炎症反应机制处于激活状态，若机体组织发生损伤或感染，血清CRP水平会迅速升高；此外，CRP还可调节吞噬细胞的吞噬功能，激活补体，清除机体内坏死、凋亡、损伤的细胞组织；总之，血清中该物质水平的高低可准确反映机体的炎症反应程度及血栓的状况，便于临床检测[6]。本研究结果显示，试验组CRP水平高于对照组，说明CRP可参与下肢深静脉血栓发生及发展的过程。IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，可诱导肝脏产生纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)与CRP，还可通过激活内皮细胞，致使高凝状态下血栓性疾病的发生风险增加，促进血栓形成及炎症反应的释放[7-8]。本研究结果显示，试验组IL-6水平高于对照组，单独检测IL-6的AUC为0.901，说明IL-6在下肢深静脉血栓中的诊断价值较理想。联合检测的AUC为0.941，高于各指标单独检测，说明联合检测的价值优于单独检测。

综上所述，D-D、CRP及IL-6与下肢深静脉血栓的形成有关，联合检测有利于下肢深静脉血栓的诊断，对病情发展及预后判断具有重要的临床实用价值。