HPV、TCT联合阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变中的应用分析

黄丽

[摘要] 目的 观察在宫颈癌前病变的临床检查当中，HPV-DNA分型、TCT与阴道镜下宫颈活检联合应用的实际情况。方法 方便选择该院2015年1月—2019年5月门诊就诊的450例接受宫颈癌前病变检查的女性为研究对象，让其在门诊接受HPV-DNA分型、TCT筛查，阳性对象接受阴道镜下宫颈活检联合检查，对其诊断筛查情况进行分析。 结果 在所有接受检查的对象中，56例对象出现HPV阳性的情况，HPV16型9例， HPV18型3例，其他高危型有26例，低危型感染为 18例。 结论 针对宫颈癌前病变的临床检查，让接受检查对象接受HPV-DNA分型、TCT后再行阴道镜下宫颈活检的情况较好，该方法值得应用。

[关键词] 宫颈癌前病变;阴道镜;TCT; HPV-DNA分型;宫颈活检

[中图分类号] R711          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（c）-0029-03

[Abstract] Objective To observe the actual situation of combined application of HPV-DNA typing， TCT and colposcopy cervical biopsy in the clinical examination of cervical precancerous lesions. Methods 450 cases of women who received cervical precancerous lesion examinations from January 2015 to May 2019 in the hospital were convenient selected as the research subjects， and their outpatient clinics received HPV-DNA typing and TCT screening， and positive subjects received colposcopy combined examination of lower cervical biopsy to analyze the diagnosis and screening situation. Results Among all the subjects examined， 56 subjects were HPV positive， 9 were HPV16， 3 were HPV18， 26 were other high-risk types， and low-risk infections were 18 cases. Conclusion For the clinical examination of precancerous lesions of the cervix， it is better for the subjects to undergo colposcopy cervical biopsy after HPV-DNA typing and TCT. This method is worthy of application.

[Key words] Cervical precancerous lesions; Colposcopy; TCT; HPV-DNA typing; Cervical biopsy

在世界范圍内的女性恶性肿瘤病变当中，宫颈癌都是十分常见的病变类型，且伴随我国女性个人生活习惯等多方面因素的变化，宫颈癌成为我国女性群体中的高发恶性肿瘤疾病，且患者数量在出现增多的同时，患者年龄也有了明显的年轻化趋势[1-2]。宫颈癌的致病因素主要就是HPV感染，这是目前人类癌症当中唯一可以确定发病原因的癌症类型，所以，宫颈癌是可以进行提前防治的，适龄女性如果定期接受宫颈癌前病变筛查，可以尽早发现是否出现病变情况[3-4]。宫颈癌前病变的筛查方式类型较多，最早的筛查手段是采取肉眼观察以及宫颈刮片方式，但这两种筛查方式存在极高的误诊率及漏诊率，目前已经被临床淘汰。而后基于愈来愈先进的医学技术，逐步发展了HPV-DNA分型检查、TCT筛查、阴道镜下宫颈活检等诊断筛查方式，虽然新发展起来的筛查检查方式能有效地提高准确率及灵敏度，但在检查过程中仍会受到多种因素的影响，因此联合使用这些检测方式成为了临床广泛推荐使用的优选方式。选取该院于2015年1月—2019年5月门诊就诊的450例接受宫颈癌前病变检查的患者为研究对象，分析HPV-DNA分型、TCT与阴道镜下宫颈活检联合应用的检出效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择450例宫颈癌前病变筛查对象进行相关研究，年龄在30～65周岁间，平均年龄（46.6±2.5）岁，孕次1～4次，平均孕次（2.2±1.8）次，文化水平：大专及以上146例，高中154例，高中以下150例;所有患者均为已婚状态，且有性生活史。该次实验预先通过了伦理委员会的审批，且入组对象均签署同意书，完全知晓研究内容。纳入标准：自愿入组;个人资料完整;之前未存在恶性肿瘤病史;未接受过盆腔放疗等治疗;开展研究前3 d内未服用任何性激素类药物及无性生活。排除标准：精神功能障碍对象;已确诊妇科肿瘤病变患者;年龄不足30周岁或者超过65周岁;妊娠期或者哺乳期女性;中途退出研究者;临床治疗不完整者;合并神经系统障碍、血液系统病变患者。

1.2  方法

所有对象需接受妇科常规检查，医生对其外阴、阴道与子宫颈特征性症状进行分析。之后，所有对象在门诊先行HPV检查、TCT筛查，如出现阳性结果则行阴道镜下宫颈活检联合检查，主要方法如下。

HPV-DNA检查的方法为：医生需要利用专用的宫颈刷，在女性宫颈部位进行取材。医生顺时针旋转宫颈刷，动作一定要轻柔，将宫颈外口部位以及宫颈管的分泌物进行采集，并且用保存液进行留置，利用无菌玻璃管对样本进行密封，之后送至检验科。检验人员需要选择实时定量PCR设备进行检测，利用PCR荧光法进行分析，如果检测后HPV-DNA含量≥5.0×102 copy，即为阳性。

TCT的筛查方法如下：医生预先将女性宫颈分泌物用生理盐水清除干净，并且将宫颈刷插入宫颈，插入长度为10 mm，停留10 s，之后进行5圈以上的顺时针旋转。将所采集到的标本，放入装有保存液的无菌玻璃管当中，并且在送检之前，对液体进行摇匀处理。检验人员需要利用自动细胞制片设备进行标本处理，确保上皮覆盖率超过10%，并且选择TBS分级系统进行诊断分析。

阴道镜下宫颈活检的方法为：女性如果处于月经期内，需要等到月经干净3～7 d，才可以接受检查，并且接受阴道镜下宫颈活检检查前24 h内，不得冲洗阴道，也不得接受引导药物治疗等。医生将阴道镜置入女性阴道进行观察，重点分析其病灶的部位、病灶的颜色与大小、病灶的具体形态等，并且对女性病变部位的血管情况进行分析，还要结合RCI评分进行描述性观察。如果为0分表示阴性，1分以上可以视为阳性。如果女性接受电子阴道镜检查后出现异常情况，需要让其接受宫颈活检，直接在出现异常状态的部位采集标本组织，并且及时送至病理科进行检查。

1.3  观察指标

对所有女性接受宫颈癌前病变筛查后的阳性检出情况进行分析。

2  结果

在所选择的450例接受宫颈癌前病变检查女性中，有56例对象出现HPV阳性的情况，阳性检出率为12.4%。而在接受常规的妇科检查后，阴性检出例数仅为9例，检出率为2%。56例患者，HPV16型9例， HPV18型3例，其他高危型有26例，低危型感染为 18例。CIN-Ⅰ患者为27例，CIN-Ⅱ患者23例，CIN-Ⅲ及原位癌患者为6例。部分患者需接受手术，均在术后病理确诊。

3  讨论

目前，无论是我国还是其他主要国家，宫颈癌的发生率都出现了逐渐升高，宫颈癌高发的原因相对较多，不仅包括性生活史时间过早、初产年龄较早、避孕药服用较多等因素，也与女性自身遗传因素、身体精神创伤等相关，这些因素也是造成目前宫颈癌患者年轻化的主要诱因[5]。宫颈癌目前可以被视为威胁女性健康的严重杀手，患者的数量在妇科恶性肿瘤当中仅次于乳腺癌，有相关调查研究数据显示，我国每年新发宫颈癌患者可以达到13.5万左右，且患者的发病率存在明显升高的情况，目前很多年轻女性也会患上宫颈癌[6]。HPV感染是宫颈癌前病变及宫颈癌主要影响因素，有超过99.7%的患者存在HPV感染的情况，宫颈癌的发病最为明显的原因就是HPV感染[7]。同时，据相关研究显示，HPV感染存在较显著的特异性及地域性，不同的HPV亚型感染会导致患者出现不同的致病结果与预后结果，且近些年来，随着环境因素的改变，医学技术的不断发展，特别是HPV检测水平益日提高，HPV感染的发病也越来越高，被检出率也越来越高。而据相关数据统计，HPV感染患者的年龄也越来越年轻化[8]。同时，宫颈癌是目前妇科当中唯一可以进行提前防治的恶性肿瘤疾病，如果可以做到“早发现、早治疗”，就可以最大限度避免女性患上宫颈癌。有相关研究显示，女性如果在其生命周期之内，接受一次宫颈癌前病变筛查，宫颈癌的发生率就可以降低30%[9]。因此，针对宫颈癌前病变筛查选择科学的方法十分关键。而HPV检测方式来筛查宫颈癌前病变是极为有效的措施，它能尽早的发现疾病，及时给予干预措施，防止病情进一步发展，有效改善患者预后，而对于高危亚型及多重亚型的HPV感染患者，对他们进行长期的随访，加大力度研制HPV病毒疫苗，在治疗宫颈癌等女性疾病中有着重大意义。

目前，宫颈癌患者较为明确的基因就有15个不同的亚型，从HPV感染直至宫颈癌的发生需要经过较长时间的发展，对于该项指标的监测，对于宫颈癌的预测等有重要意义。

传统的宫颈癌前病变筛查方式包括巴氏涂片检测等，这种检查方法受到操作者经验等主观因素的影响，所以准确度相对较低。HPV-DNA分型检测与TCT筛查是目前临床中最为常见的宫颈癌前病变筛查手段，这两种方法的操作较为简单，且成本并不昂贵，所以应用的频率很高。HPV感染与宫颈癌发生存在直接联系，但是如果女性免疫力较强，HPV感染的症状就不够明显，甚至出现HPV病毒自行消失的情况，而等到其免疫力下降后，又会诱发宫颈癌[10]。TCT筛查的特异度与准确度都较好，所以，两种方法在临床中的应用情况得到较好认可。阴道镜检查可以进一步在TCT筛查等基础上对患者进行进一步检查，在TCT及HPV-DNA分型筛查显示任一阳性情况的时候，可让患者接受阴道镜检查。阴道镜检查可以放大宫颈病变区倍数，并且在发现病变之后进行定点活检，确保诊断更为准确。阴道镜检查为有创检查，所有存在相应的适应证，并非每一例细胞学检查显示阳性的患者都需要接受阴道镜检查。阴道镜检查的实际应用目前较为广泛，其作用的主要机制就是利用反射的原理，当光线穿过上皮细胞并且进入基质之后，就可以通过反射原理形成相應的显示图像。目前阴道镜都存在较好的放大功能，可以将患者宫颈表面的具体情况较好的显示出来。宫颈癌患者接受联合检查，医生可以及时发现患者宫颈的异常病变细胞，且可以及时发现宫颈癌发生的主要诱发因素，医生可以对患者病情的严重程度进行相应的分辨和研究，从而提高筛查的确诊率，也能对将来可能出现宫颈癌的女性进行有效的分辨。对于接受检查的女性，医生需要针对HPV高危人群进行个人健康档案的建立，并且在日后进行进一步的随访，叮嘱其定期到医院进行检查，从而尽早发现宫颈癌的情况。有相关研究显示[11]，针对接受宫颈癌前病变的筛查女性而言，让其接受不同方式联合检查，检查的敏感性可以提高至少5%。但是，在女性接受宫颈癌前病变筛查的时候，医生也需要考虑到检查的成本情况，联合检查的费用肯定要高于单一检查。医生可以考虑，将联合筛查结果为阴性的患者，适当增加其筛查的时间间隔，从而保证患者可以较好的承受。

在吐尔逊古丽等人[12]的研究当中，接受TCT、HPV与阴道镜联合检查的CIN-Ⅰ检出例数为631例，CIN-Ⅱ检出为339例，CIN-Ⅲ例数为55例，均要多于宫颈TCT与HPV检查的例数。而在该次研究中，相应对象接受联合检测后，相应病变分型的检出率也较高。在56例出现HPV阳性的对象当中，HPV16型9例， HPV18型3例，其他高危型有26例，低危型感染为 18例。CIN-Ⅰ患者为27例，CIN-Ⅱ患者23例，CIN-Ⅲ及原位癌患者为6例。这一结果也说明3种检查方法联合应用后可以有效提高筛查的准确率，这对于女性宫颈癌的“早发现、早治疗”存在较为重要的意义与影响，该方案的应用也存在较为明显的优势。

综上所述，针对宫颈癌前病变筛查的方式选择而言，让接受检查的女性同时接受HPV-DNA分型筛查、TCT筛查与阴道镜下宫颈活检检查的效果较好，可以确保筛查率，以此保证检查结果较为准确。

[参考文献]

[1]  钟彩香.HPV、TCT检查联合电子阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变及宫颈癌中的诊断价值[J].福建医药杂志，2018， 40（5）：54-56.

[2]  张秀梅.阴道镜下HPV-DNA分型检测和TCT检测在筛查早期宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的临床意义[J].当代医药论丛，2018，16（16）：84-85.

[3]  赵倩，叶希平，杨雪梅，等.HR-HPV、TCT分别联合电子阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的应用[J].铜陵职业技术学院学报，2017，16（4）：42-44，92.

[4]  张晶.HR-HPV、TCT分别联合电子阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断的应用分析[J].中国医疗器械信息，2017，23（15）：80-81，106.

[5]  黄颖.HPV、TCT联合阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变中的应用[J].华夏医学，2017，30（2）：70-73.

[6]  陈红虹，谭嘉莉.HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测意义观察[J].现代诊断与治疗，2017（20）：3748-3749.

[7]  范莹莹，张健，徐冰.AptimaHPV联合宫颈液基细胞学筛查宫颈癌前病变的臨床研究[J].陕西医学杂志，2017，46（2）：162-164.

[8]  闫琼琼，王晓娟.TCT、HPV联合阴道镜在宫颈癌前病变筛查中的应用价值[J].实用癌症杂志，2019（7）：1104-1106.

[9]  贺秀香.TCT与HPV检测联合阴道镜检查对宫颈癌前期病变的早期诊断价值[J].中国实用医刊，2019，46（1）：66-69.

[10]  李玉珊，胡晓延，赵云霞.HPV分型检测在筛查宫颈癌及癌前病变中的应用价值[J].中国实用医刊，2017，44（6）：66-68.

[11]  段律芳，杜辉，肖爱民，等.Cobas4800HPV检测的Ct值反映的型别特异性HR-HPV亚型病毒载量与子宫颈病变关系的研究[J].中华妇产科杂志，2019，54（7）：458-463.

[12]  吐尔逊古丽·海木都拉，开丽比努尔·依马木，赛力曼·艾则孜，等.阴道镜下宫颈活检联合TCT、HPV检查在宫颈病变中的临床应用价值分析[J].中国妇幼保健，2016，31（24）：5284-5287.

（收稿日期：2020-05-21）