不同运动频次对高尿酸血症患者痛风发作率、血清肌酐水平、尿酸水平及尿pH值的影响

宋艳玲

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)主要由嘌呤代谢紊乱引起，包括原发性高尿酸血症(primary hyperuricemia，PHUA)和继发性高尿酸血症(secondary hyperuricemia，SHUA)两种[1]。而尿酸(uric acid，UA)排泄障碍和(或)尿酸生成增多又是导致嘌呤代谢紊乱的主要因素之一[2]。正常嘌呤饮食状态下，男UA>416.5 μmol/L，女UA≥357 μmol/L。据统计，随着生活水平的不断提高以及饮食结构的改变，HUA的发病率在逐年递增，仅我国HUA患者就已达1.2亿人，约占总人口的10%，以中老年男性和绝经后女性为主，但也有部分年轻群体[3]。既往研究发现，除了以上病因外，如遗传和基因、服用药物、饮食习惯及生活方式等都是诱发HUA的重要参与者[4]。HUA作为诱发痛风(gout)的基础之一，其并不等同于是痛风，但HUA患者UA水平越高，未来5年发生痛风概率就越大[5]。除此，HUA还会增加患高血压、冠心病、肾病等病症的风险，严重影响人类健康[6]。在临床医学中，运动作为一项基本的康复治疗方法之一，它的不同频次对疾病的影响也各不相同。当然这对HUA患者同样如此。本文选取收治的258例HUA患者，探讨不同运动频次对HUA患者痛风发作率，血清肌酐(serum creatinine，Scr)水平、UA水平及尿pH值的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)》(中国医师协会肾脏内科医师分会)和《中国肾移植术后高尿酸血症诊疗技术规范(2019版)》[7,8](中国医师协会心血管内科医师协会)相关标准对我院2017年4月至2019年3月就诊的HUA患者进行筛选，符合HUA诊治标准者合计258例，按不同运动频次将其分成A、B、C、D组，A组(不运动)65例，男31例，女34例，年龄25～63岁，平均年龄(42.43±6.21)岁；平均身高(1.73±0.12)米，平均体重(51.32±4.24)kg。②B组(运动1～4次/月)64例，男33例，女31例，年龄25～62岁，平均年龄(42.56±5.38)岁；平均体重(51.19±4.38)kg，平均身高(1.72±0.14)米。③C组(1 h/次且4～5次/周)67例，男34例，女33例，年龄26～64岁，平均年龄(42.12±5.67)岁；平均体重(51.28±4.17)kg，平均身高(1.74±0.13)米；④D组(1 h/次且30次/月)62例，男32例，女30例，年龄26～65岁，平均年龄(42.23±4.21)岁；平均体重(51.37±4.28)kg，平均身高(1.72±0.15)米。4组年龄、性比别等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合HUA诊断标准者，男女均可；②年龄25～75岁；③自愿纳入本研究；④临床资料完整并签署知情同意书者；⑤无神经异常及其他器质性疾病者。

1.2.2 排除标准：①不符合以上纳入标准者；②因肿瘤、铅中毒、肾衰竭、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病/慢性溶血性贫血等导致的SHUA和痛风；③未签署《知情同意书》和临床资料不全者。

1.3 研究方法 (1)采用横断面病例对照研究设计。通过检索病史资料库及体检中心资料库，收集HUA患者的临床资料、血液检测结果及体格检查资料。体格检查资料包括年龄、性别、身高、体重等。血液检测指标包括Scr、UA水平；(2)受检者均空腹状态抽取静脉血，留取清洁中段尿，使用全自动生化仪检测尿酸，使用全自动尿生化仪检测尿pH值。

1.4 观察指标 观察4组HUA患者不同运动频次状态下的的痛风发作率，同时观察患者血清Scr、UA水平及尿pH值变化情况。(1)HUA判定标准：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血UA水平男>416.5 μmol/L或女>357 μmol/L。(2)血肌酐判定标准：男54～106 μmol/L，44～97 μmol/L为正常，不在此区间为异常；(3)尿pH值4.6～8.0(平均6.0)为正常，即弱酸性，超出此区间即异常。以上观察指标的判定标准均按《2011年欧洲抗风湿联盟痛风和高尿酸血症最新诊治指南》相关标准[9]进行判定。

2 结果

2.1 4组HUA患者不同运动频次的痛风发作率比较 A、D组的痛风发作率分别为73.85%和62.90%，显著高于痛风不发作率，B、C组痛风发作率分别为35.94%和32.84%，显著低于痛风不发作率，差异有统计学意义(P<0.05)，同时B、C组的痛风不发作率显著高于A、D组，痛风发作率显著低于A、D组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 4组血清Scr、UA水平比较 A组Scr水平均低于B、C组，B组高于D组，C组高于D组，差异有统计学意义(P<005)，而4组中男性UA水平均高于女性，且A组UA水平均高于B、C组，B组低于D组，C组低于D组，差异有统计学意义(P<0.05)，而A、D组、B、C(男、女)组的Scr、UA值相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 4组HUA患者不同运动频次对痛风发作的影响 例(%)

表2 4组血清Scr、UA水平比较

2.3 4组尿pH值比较 A、D组中男性的pH值均低于女性，A组pH值低于B、C组，B组高于D组，C组高于D组，差异有统计学意义(P<0.05)，而A、D组、B、C(男、女)组及pH值相比差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 4组尿pH值比较

3 讨论

作为一种严重的代谢性疾病，HUA的发生与众多的心脑血管疾病均密切相关，如高血压、冠心病、心力衰竭、心肌梗死等。但需引起重视的是，HUA并不等同于痛风。一是HUA是痛风的发病基础之一，二是痛风的发生是机体中的单钠尿酸(monosodium uric acid，MUA)在组织中沉积并形成晶体而引起各个关节发生炎性反应而疼痛的过程，常见表现为关节疼痛及骨破坏、骨侵蚀及骨质疏松等[10]。不可否定的是，大部分HUA患者均本有不同程度的痛风。据统计，目前临床医学中治疗HUA的方法较多，如药物治疗、膳食治疗、运动治疗、减肥治疗等[11-13]。运动治疗作为一种非药物治疗方法，其已被纳入HUA的诊治指南推荐中，如2010年、2011年的中国、欧洲以及2012年的ACR指南等[14]。同时在这些临床诊治指南中已将传统(单纯)镇痛治疗转变为综合治疗，而不同运动频次治疗作为HUA的主要治疗方法之一，作用越来越明显。黄叶飞等[15]研究发现，在其纳入的809例HUA患者中在予以2种不同运动频次干预后其各项临床治疗均较大程度的改善。故为了更好的弄清不同运动频次对HUA的影响，本文将所纳入的258例患者按不同运动频次将其分成4组进行对比研究。

本文A组(不运动)组痛风发作率73.85%，D(1 h/次且30次/月，UA极重度升高)组痛风发作率62.90%，2组疼痛发作率与不发作率相比更高(P<0.05)，提示不运动或(和)运动频次过高均不利于HUA患者痛风发作率的改善，而B、C组痛风发作率分别为35.94%和32.84%，显著低于A、D组(P<0.05)，提示当HUA患者的运动频次控制在运动1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周时，其痛风发作率改善更显著。当然相关研究也证实，适度的有氧运动达到而不超过阈值时对HUA患者有益[16]。有学者发现，当其HUA的运动频次(慢跑距离：1 600 m，速度：0.35～0.60 s/m)仅保持在1～2次/月时，其机体中的血清UA几乎无降低迹象，而以同样的慢跑方式进行训练(1 d/次)时，HUA患者在运动45 d左右时的血清UA、血钙和三酰甘油均下降，而血磷水平则递增[17]。结合本研究与以上学者的第二种运动频次研究结果来看，将HUA患者的运动频次控制在1 h/次且4～5次/周时其整体治疗效果较理想。同时本文中A、B、C、D组的Scr、UA水平比较研究也证实，B组和C组(男、女)的Scr、UA值相比均无显著差异(P>0.05)，再次佐证了以上研究的有效性。这可能与运动1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周这样的运动频次能更好的降低HUA患者机体的血清三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)、腺苷(adenosine)和次黄嘌呤(hypoxanthine)水平有关[18]，这在于长期有氧运动可通过加速ATP的周转率降低血 清尿酸水平有关。但也有相关学者发现，适当的有氧运动可起到升高血磷和降低血清腺苷的目的[19]。另外，有学者还发现，科学、合理的有氧运动在很大程度上还可降低女性人群的HUA发生率，其作用机制与以上因素可能相关[14]。作为反映痛风等关节病变及肾脏损伤的特征性指标，UA水平越高，其痛风发生率在5年内也会随之递增[20]。据统计，HUA不仅是引起痛风的关键因素之一，也是导致HUA患者伴发高血压、冠心病、肾病等病症的重要独立危险因素之一[21,22]。如研究结果证实，其纳入1 156例中青年志愿者中，高血压的发生率与UA高低呈正比，而在此基础上科学、合理的进行有氧运动干预后，其UA水平与高血压发生率也随之下降[23]。应引起重视的是，既往文献表明，剧烈的运动后机体中的UA值水平也呈现短时间的递增态势，者可能与剧烈运动极大程度的提升了机体中的血清抗氧化能力有关[24]。本文中A、D组中男性的pH值均低于女性，A组pH值低于B、C组，B组高于D组，C组高于D组(P<0.05)，而A、D组、B、C(男、女)组及pH值相比则无显著差异(P>0.05)，表明将HUA患者的运动频次控制在1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周对其尿pH值的改善均有益处，但究竟HUA与尿pH值的关系如何本文却缺少相关的数据证实，但这在某些学者的研究中却有所体现。如方迎昕[25]指出，UA作为嘌呤代谢产物，它在机体正常状态下的基本保持在1 200 mg左右，其中日生产量约750 mg，其日排出量则基本控制在800～1 000 mg，其中肾脏排除率约占70.00%，而其在其他器官中的排出率则在30.00%左右。有学者提出当机体中的pH值控制在6.5左右时，对治疗尿酸性尿路结石及痛风相关性肾病极有好处[26]。结合以上文献及本研究结果来看，将运动频次控制在1～4次/月或(和)1 h/次且4～5次/周时，能更好的促进人体新陈代谢，加速体内循环，使机体系统更好的将传输至汗液、尿液、粪便而促进其排出有关。

综上所述，在HUA患者的临床诊治过程中，科学、合理的予以每个月1～4次，每小时1次及每周4～5次的运动频次干预，能有效的降低痛风发作率，且在这两个运动频次内患者的Scr、UA及尿pH值改善也更显著，有较好的临床应用价值。尽管如此，为了更好的提升HUA的临床治疗效果，在有氧运动的基础上加强饮食干预，如减少低嘌呤食物、海鲜及动物内脏的摄入依旧十分必要。另外，根据HUA患者的UA水平实施针对性干预，如苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇等促进尿酸排泄的药物也不可或缺。