肾康注射液联合前列地尔对慢性肾功能衰竭患者肾功能及血清IL-6、TNF-α和TGF-β1的影响

梁丽薇 赵晶凤 李亚静 甘雨

【摘要】 目的：探討肾康注射液联合前列地尔对慢性肾功能衰竭（CRF）患者肾功能及血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法：选取2018年1月-2019年2月本院收治的CRF患者110例，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各55例。对照组在常规治疗基础上给予前列地尔静脉滴注，观察组在对照组基础上加用肾康注射液进行联合治疗。观察两组患者的临床疗效及肾功能变化，并比较两组患者治疗前后血清中IL-6、TNF-α和TGF-β1水平的变化。结果：治疗后，两组患者血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）及肌酐清除率（Ccr）水平均明显改善（P<0.01），其中观察组改善幅度优于对照组（P<0.05）;观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α和促纤维化因子TGF-β1水平均明显降低（P<0.01），其中观察组降低幅度均优于对照组（P<0.05）。结论：肾康注射液联合前列地尔能有效改善CRF患者肾功能，减少炎症反应和肾纤维化相关细胞因子的合成，进而提高临床疗效。

【关键词】 慢性肾功能衰竭 肾康注射液 前列地尔 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Shenkang Injection combined with Alprostadil on renal function and serum interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） and transforming growth factor-beta 1 （TGF-β1） in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 110 patients with CRF in our hospital from January 2018 to February 2019 were selected， according to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 55 cases in each group. The control group was given Alprostadil intravenous drip on the basis of routine treatment， and the observation group was treated with Shenkang Injection on the basis of the control group. The clinical efficacy and renal function of the two groups were observed， and the changes of serum levels of IL-6， TNF-α and TGF-β1 were compared before and after treatment between the two groips. Result： After treatment， the levels of blood urea （BUN）， serum creatinine （Scr）， uric acid （UA） and creatinine clearance （Ccr） in the two groups were significantly improved （P<0.01）， and the improvement range in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-6， TNF-α and TGF-β1 in the two groups were significantly decreased （P<0.01）， and the decrease in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Shenkang Injection combined with Alprostadil could effectively improve renal function in patients with CRF， reduce the synthesis of inflammatory factors and renal fibrosis-related cytokines， and improve clinical efficacy.

[Key words] Chronic renal failure Shenkang Injection Alprostadil IL-6 TNF-α TGF-β1

First-authors address： Shenyang 242 Hospital， Shenyang 110034， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.010

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是各种慢性肾病持续进展的共同结局，以机体代谢物潴留、酸碱平衡失调和水电解质紊乱为主要临床表现。该病病情虽发展缓慢，从代偿期至终末期可持续数十年，但缺乏有效的治疗手段，临床主要以改善症状，延缓肾功能恶化进程，提高患者生存质量为治疗目的[1]。长期以来，中西医在各自治疗CRF领域中均发挥了独特的优势，但也有诸多不足，如西药长期服用的不良反应问题，中药疗效不够稳定问题，而中西药联合应用能扬长避短，提高疗效[2]，深受广大患者及家属的青睐。鉴于此，本研究应用肾康注射液配合前列地尔治疗CRF，以期在肾脏替代治疗之前，探索一种延缓肾功能衰竭的新疗法，为优化临床治疗方案提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年2月沈阳二四二医院肾内科诊治的110例CRF患者为研究对象，（1）纳入标准：所有患者均有明确的原发肾脏疾病，符合《慢性肾衰竭诊疗指南》中CRF的诊断标准[3]。（2）排除标准：①急性肾衰竭;②原发性或者转移性肾脏恶性肿瘤;③终末期肾功能衰竭需要进行透析治疗者;④3个月内服用激素或免疫抑制剂者;⑤妊娠期或哺乳期妇女。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各55例。患者均知情同意，该研究已经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均根据病情施以常规对症治疗，控制血压，纠正贫血及水电解质紊乱，保证酸碱平衡等，同时嘱患者遵循低盐、低脂、低磷、低蛋白的饮食原则。在此基础上，对照组患者给予前列地尔注射液（生产厂家：哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20094203），将10 μg前列地尔溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液后，静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上加用肾康注射液（生产厂家：西安世纪盛康药业有限公司，批准文号：国药准字Z20040110）治疗，将100 mL肾康溶于300 mL 10%葡萄糖注射液后，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗3周。

1.3 观察指标与评价标准 （1）分别于治疗前后，采用全自动生化分析仪（日本Hitachi Limited）对患者肾功能各项指标：血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）及血尿酸（UA）进行检测。（2）参照《肾脏病学》进行临床疗效判定。显效：酸碱失衡、电解质紊乱等主要临床症状显著改善，肌酐清除率提高≥20%，肌酐水平下降≥20%;有效：酸碱失衡、电解质紊乱等主要临床症状一定程度好转，肌酐清除率提高≥10%，肌酐水平下降≥10%;稳定：酸碱失衡、电解质紊乱等临床症状虽未得到明显纠正，但病情已得到控制，肾功能无恶化现象;无效：临床症状和肾功能指标无变化或有所加重[4]。总有效=显效+有效+稳定。（3）分别于治疗前后抽取患者空腹时肘静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件包分析处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 观察组男33例，女22例;年龄22～78岁，平均（58.46±11.04）岁;病程1～10年，平均（5.76±1.42）年;原发肾脏疾病：慢性肾小球肾炎16例，慢性肾盂肾炎10例，糖尿病肾病11例，高血压肾病15例，多囊肾3例。对照组男31例，女24例;年龄23～79岁，平均（58.72±10.98）岁;病程1～11年，平均（5.80±1.55）年;原发肾脏疾病：慢性肾小球肾炎17例，慢性肾盂肾炎11例，糖尿病肾病11例，高血压肾病14例，多囊肾2例。两组患者的性别、年龄、病程、原发肾脏疾病等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后肾功能比较 治疗前，两组患者BUN、Scr、Ccr和UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者BUN、Scr和UA水平均明显降低（P<0.01），且观察组降低幅度均优于对照组（P<0.05），而两组患者Ccr水平均明显升高（P<0.01），且观察组升高幅度大于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为87.27%，高于对照组的70.91%，差异有统计学意义（字2=4.453，P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗前后血清中IL-6、TNF-α和TGF-β1水平比较 治疗前，两组患者血清中IL-6、TNF-α和TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者上述指标均明显降低（P<0.01），其中觀察组降低幅度均优于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

CRF是肾内科常见但极难治愈的终身性疾病，患者肾功能将呈慢性进行性、不可逆性衰退，导致大量代谢产物体内蓄积，并伴有酸碱失衡、电解质紊乱，到了终末期患者只能通过肾脏移植或持续透析来延续生命[5-6]。然而肾脏移植治疗存在肾源匹配困难、手术费用高昂、患者耐受性差等诸多问题[7];血液透析并发症较多，影响患者生存质量及预后[8]。因此，探索一种安全有效的治疗方法，最大限度地延长患者生命，提高患者生存质量已成为肾内科医师面临的重大挑战。

前列地尔作为一种天然的高活性前列腺素E1制剂，对肾功能衰竭有一定的延缓作用[9-10]，是近年来临床较为常用的抗CRF药物，其能通过调节血管平滑肌扩张血管，增加肾脏血流量，让肾小球的微循环得到有效改善，从而促进肾脏的排毒能力[11]。同时其能降低血栓素水平，抑制血小板的高反应，起到抗血小板凝集的作用[12]，从而有效改善肾脏的高凝状态。除此之外，其还能控制免疫调节机制，抑制炎症细胞与炎症因子的合成[13]，调节脂质失衡，保护残余肾单位功能，从而达到延缓肾脏进一步衰竭的目的。肾康注射液是一种由大黄、丹参等中药精制提取的现代中药复方制剂，具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿之功效，现代药理学研究表明，其可对抗肾小球系膜细胞的增殖[14]，改善脂代谢紊乱，保护残余肾单位发挥正常功能[15]。本研究探索性地将肾康注射液与前列地尔联合应用，以期为CRF患者增加一种新的治疗方式，结果显示，治疗后，两组患者BUN、Scr和UA水平均明显降低（P<0.01），观察组降低幅度均优于对照组（P<0.05），而两组患者Ccr水平均明显升高（P<0.01），观察组升高幅度大于对照组（P<0.05）。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示中西医联合治疗具有协同作用，可有效改善肾功能，延缓肾衰竭的发展。

新近研究发现，CRF本身可以引起炎症反应，而随着肾功能的逐渐衰退，肾脏清除炎症因子及代谢产物的能力也在逐渐降低，致使大量炎症因子在体内蓄积，进一步加重了肾脏的损伤[16-17]。同时机体的微炎症状态易诱发动脉粥样硬化、贫血等并发症[18]，降低了CRF患者的生存质量。除炎症因子外，CRF患者体内还存在多种促纤维化因子，而肾纤维化是导致肾功能持续下降的重要原因[19]。TGF-β1是引起肾间质纤维化的最主要因子，可促进成纤维细胞的增殖与分化，抑制细胞外基质的降解，增加胶原组织的合成，进而造成肾小球硬化和肾间质纤维化[20]。因此，控制CRF患者体内炎症因子水平，下调促纤维化因子的表达，对延缓患者肾功能恶化，减轻肾纤维化，提高其生存质量具有重要意义。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α和促纤维化因子TGF-β1水平均明显降低（P<0.01），其中观察组降低幅度均优于对照组（P<0.05）。

综上所述，肾康注射液联合前列地尔能有效改善CRF患者肾功能，提高临床治疗效果，推测其机制可能与降低炎症因子IL-6、TNF-α水平，下调促纤维化因子TGF-β1的表达有关。

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（收稿日期：2020-02-14） （本文编辑：张爽）