不同宫缩抑制剂在先兆早产治疗中的应用效果及对妊娠结局的影响

2020-11-09杨瑜魏秋玲韦武良

中国医学创新 2020年23期

杨瑜魏秋玲韦武良

【摘要】目的：分析不同宮缩抑制剂在先兆早产治疗中的应用效果及对妊娠结局的影响。方法：选取2019年3月-2020年3月在本院就诊的先兆早产患者180例的临床资料进行回顾性分析，根据患者治疗方法的不同将其分为A组、B组和C组，每组60例，分别给予盐酸利托君、硫酸镁和硝苯地平治疗，统计并分析三组的临床疗效、足月分娩率、宫缩消失时间、延长妊娠的时间、新生儿体重、出生5 min的Apgar评分、不良反应发生情况。结果：三组患者的保胎成功率、足月分娩率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;其中A组保胎成功率、足月分娩率均高于B组和C组（P<0.05）;但是B组和C组的保胎成功率、足月分娩率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组宫缩消失时间、延长妊娠的时间、新生儿体重比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;其中宫缩消失时间中A组B组>C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;三组出生5 min的Apgar评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组头痛、心率加快、低血压、面色潮红、胃肠道不适等症状发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但三组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中A组低于B组（P<0.05）。结论：不同宫缩抑制药物的效果不同，其中盐酸利托君效果最好，可延长孕期，提高保胎成功率、足月分娩率，不良反应发生率最低，但硫酸镁、硝苯地平也均可起到保胎、延长孕期的作用，且新生儿Apgar评分均相近，临床可结合患者个体情况选用药物。

【关键词】宫缩抑制剂盐酸利托君硫酸镁硝苯地平先兆早产

[Abstract] Objective： To analyze the effect of different uterine contraction inhibitors in the treatment of threatened preterm labor and the effect on pregnancy outcome. Method： The clinical data of 180 cases of premonitory preterm labor in our hospital from March 2019 to March 2020 were analyzed retrospectively. According to the different treatment methods of the patients， they were divided into group A， group B and group C， 60 cases in each group， they were treated with Ritodrine Hydrochloride， Magnesium Sulfate and Nifedipine respectively. The clinical efficacy， term delivery rate， duration of contractions， duration of prolonged pregnancy， neonatal weight， Apgar score of 5 min after birth， and incidence of adverse reactions among the three groups were statistically analyzed. Result： There were significant differences between the three groups in the success rate of fetal protection and full-term delivery rate （P<0.05）; the success rate and full-term delivery rate of group A were higher than those of group B and group C （P<0.05）; but there were no significant differences in the success rate and full-term delivery rate of group B and group C （P>0.05）. Comparison of the duration of contractions， time of prolonging pregnancy， and neonatal weight among the three groups showed statistically significant differences （P<0.05）; among them， group A < group B < group C in the time of disappearance of uterine contraction， group A > group B > group C in the time of prolonging pregnancy， and group A > group B > group C in the weight of newborn， the differences were statistically significant （P<0.05）. Apgar scores of 5 minutes of birth among the three groups were compared， and there was no statistical significance （P>0.05）. The incidence of headache， increased heart rate， hypotension， flushing， gastrointestinal discomfort and other symptoms among the three groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， but the total incidence of adverse reactions among the three groups was statistically significant （P<0.05）， where group A was lower than group B （P<0.05）. Conclusion： Different contractions inhibit the effect of drugs， including Ritodrine Hydrochloride， the effect is best， can prolong pregnancy， improve the success rate of pregnancy， term delivery rate， and the incidence of adverse reactions is the lowest， but Magnesium Sulfate and Nifedipine can also play the role of protecting pregnancy and prolonging pregnancy， and Apgar scores of newborns are similar， so drugs can be selected according to the individual situation of patients.

[Key words] Uterine contraction inhibitors Ritodrine hydrochloride Magnesium sulphate Nifedipine Preterm birth

First-authors address： Dongguan Kanghua Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.009

先兆早產发生于早产之前，如果不及时给予有效的药物治疗，则会加重早产症状，增加新生儿的不良结局风险，且有研究发现，临床围产儿死亡的主要原因即为早产，严重影响了母婴健康及生命安全[1-2]。近年来，临床研究发现，给予先兆早产患者宫缩抑制剂治疗可以促使其子宫收缩，延长妊娠时间，以改善新生儿结局，增加足月分娩率，但不同的宫缩抑制药物的应用效果不同[3-6]。为研究不同宫缩抑制剂在先兆早产治疗中的应用效果及对妊娠结局的影响，笔者选取在本院就诊的先兆早产患者180例的临床资料进行回顾性分析，根据患者治疗方法的不同分别给予盐酸利托君、硫酸镁和硝苯地平治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月-2020年3月在本院就诊的先兆早产患者180例的临床资料进行回顾性分析，（1）参照《妇产科学》，关于本研究中先兆早产的诊断标准，具体如下：胎膜完整，妊娠满28周及以上的患者有规则或不规则的宫缩活动，至少10 min一次，每次宫缩持续时间超过30 s，伴随着宫颈管的进行性缩短[7-9]。（2）纳入标准：符合本研究中先兆早产的诊断标准;孕28～35周;年龄26～40岁;患者的心、肝、肾等功能检查均正常，无脑部疾病，无血管、血液性疾病;无宫内感染、胎盘早剥等导致早产的疾病;心率、血压等生命体征均在临床正常范围之内。（3）排除标准：对本研究所使用的药物存在药物过敏反应;合并有严重的妊娠期疾病或者并发症等;患有精神方面的疾病，不能进行有效沟通或者存在认知功能异常等;临床资料不完整;胎心监护过程中或产妇B超检查后发现异常，经诊断不能进行保胎治疗者。根据患者治疗方法的不同将其分为A组（盐酸利托君）、B组（硫酸镁）和C组（硝苯地平），每组60例。该研究经过医院的伦理委员会审核通过。

1.2 方法患者入院后均对其进行胎心监护和生命体征监测，并在用药期间应用电子血压计测量其血压、心率的变化。

1.2.1 A组盐酸利托君注射液（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20093498，规格：5 mL︰50 mg）100 mg+5%葡萄糖溶液500 mL，稀释后进行静脉滴注，初始滴速为0.05 mg/min（5滴/min，20滴/mL），每10分钟增加0.05 mg/min（5滴/min），直至预期的宫缩抑制效果，通常保持在0.15～0.35 mg/min（15～35滴/min），待宫缩停止后继续输注12～18 h。注意要密切观察滴注速度以及患者的生命体征，加强对胎心的监测，可采用左侧卧位，以降低发生低血压的风险。静滴结束前30 min口服盐酸利托君片（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20094050，规格：10 mg）进行治疗，最初24 h剂量为每2小时10 mg，此后根据每例患者的身体状况每4～6小时10～20 mg，每日总量不超过120 mg，每天维持剂量在80～120 mg，平均分次给药，宫缩缓解3 d后停药。

1.2.2 B组硫酸镁注射液（生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33021961，规格：10 mL︰2.5 g）首次负荷量为4 g+25%葡萄糖注射液20 mL稀释，于5 min内缓慢静脉注射，然后以硫酸镁注射液60 mL+5%葡萄糖注射液1 000 mL静脉滴注，严格按照1～2 g/h速度缓慢滴注12 h，一般用药不超过48 h，治疗期间密切观察患者的情况，预防镁中毒。

1.2.3 C组口服硝苯地平片（生产厂家：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31021222，规格：10 mg），起始剂量20 mg，30 min后，若宫缩症状仍未得到控制，可在1 h内再次口服20 mg，然后以每8小时口服10 mg的剂量治疗3 d，也可根据患者的不同情况进行个性化调整。期间要严密监测患者的生命体征及胎心变化。

1.3 观察指标与评价标准（1）比较三组临床疗效及足月分娩率，临床疗效分为保胎成功和失败，保胎成功标准：给予患者药物治疗后，其宫缩、宫颈口扩张程度开始慢慢收缩直至停止，且孕期延长>2 d或持续妊娠。保胎失败标准：给予患者药物治疗后，临床症状未改善，宫缩、宫颈口持续扩张，并于2 d内分娩[10-12]。（2）比较三组宫缩消失时间、延长妊娠的时间、新生儿体重、出生5 min的Apgar评分，Apgar评分的评分范围为0～10分，8～10分为正常，4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息。（3）比较三组治疗期间不良反应的发生情况，包括头痛、心率加快、低血压、面色潮红、胃肠道不适等。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件处理分析数据，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，三组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A组：年龄29～39岁，平均（32.44±2.51）岁;初产妇24例，经产妇36例;孕周28～35周，平均（31.24±2.71）周。B组：年龄27～38岁，平均（32.16±3.32）岁;初产妇20例，经产妇40例;孕周28～34周，平均（31.76±2.18）周。C组：年龄28～39岁，平均（32.83±3.26）岁;初产妇23例，经产妇37例;孕周28～34周，平均（31.25±2.19）周。三组患者的年龄、孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组临床疗效、足月分娩率比较三组患者的保胎成功率、足月分娩率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中A组保胎成功率、足月分娩率均高于B组和C组（A组与B组比较：字2=4.227、4.062，P=0.040、0.044;A组与C组比较：字2=8.292、10.812，P=0.004、0.001），但是B组和C组的保胎成功率、足月分娩率比较，差异均无统计学意义（字2=0.833、1.714，P=0.361、0.190）。见表1。

2.3 三组宫缩消失时间、延长妊娠的时间、新生儿体重、出生5 min的Apgar評分比较三组宫缩消失时间、延长妊娠的时间、新生儿体重比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;其中宫缩消失时间中A组B组>C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;三组出生5 min的Apgar评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组治疗期间不良反应发生情况比较三组头痛、心率加快、低血压、面色潮红、胃肠道不适发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但三组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

先兆早产最常见的症状即为子宫收缩，可见规律或不规律宫缩，开始常表现为不规律，或可伴有阴道出血或血性分泌物，后期可发展为规律宫缩[13]。目前主要应用宫缩抑制剂抑制子宫收缩，延长妊娠时间进行保胎治疗，但临床上的宫缩抑制剂种类较多，无法确定何种药物作为标准的临床一线药物。为此，笔者选取180例先兆早产患者，分别给予盐酸利托君、硫酸镁、硝苯地平治疗，以分析具体效果。

盐酸利托君是目前临床常用宫缩抑制剂之一，有效成分为盐酸苄羟麻黄碱，是一种β2受体激动剂，可结合子宫平滑肌细胞膜上的β2受体，激活腺苷酸环化酶，促使细胞内环磷酸腺苷水平升高，细胞内游离钙离子浓度降低，从而达到松弛子宫平滑肌和降低宫缩程度的目的[14-15]。硫酸镁可特异性的竞争细胞膜上的钙离子结合部位，促使细胞内钙离子浓度下降，从而可舒张平滑肌等，但其不良反应较多，如面色潮红、头痛等，而且在使用过程中要严密监测，防止镁离子中毒[16]。硝苯地平钙离子通道拮抗剂的一种，在临床上广泛用于心绞痛和高血压的治疗，但是近年来的一些研究发现，硝苯地平在松弛子宫平滑肌方面有一定的效果，其可减少子宫平滑肌细胞外钙离子的内流，从而可有效地抑制子宫收缩并延迟分娩[9-10]。

本研究结果显示，三组患者的保胎成功率、足月分娩率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中A组保胎成功率、足月分娩率均高于B组和C组（P<0.05），但是B组和C组的保胎成功率、足月分娩率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;三组宫缩消失时间、延长妊娠的时间、新生儿体重比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中宫缩消失时间中A组B组>C组，差异均有统计学意义（P<0.05），三组出生5 min的Apgar评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组头痛、心率加快、低血压、面色潮红、胃肠道不适发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但三组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果与文献[15-20]结果相一致，说明盐酸利托君的保胎效果最好。

综上所述，不同的宫缩抑制药物的效果不同，其中盐酸利托君效果最好，可延长孕期，提高保胎成功率、足月分娩率，不良反应发生率最低，但硫酸镁、硝苯地平也均可起到保胎、延长孕期的作用，且新生儿Apgar评分均相近，临床可结合患者个体情况选用药物。

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