自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片对急性点滴型银屑病患者免疫调节及血清VEGF、HBD-2水平的影响

高东日 栾 岚 段识光

（中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院，辽宁 大连 116000）

急性点滴型银屑病为银屑病常见类型之一，皮损多为粟粒至绿豆大小的丘疹，呈点滴状分布，严重者可遍及全身［1］。研究表明，银屑病的发病机制与机体免疫调节功能密切相关，此外，血管内皮生长因子（VEGF）、人β-防御素-2（HBD-2）参与银屑病发生、进展过程［2-3］。复方甘草酸苷片为临床治疗急性点滴型银屑病的常用药物，具有抗炎、抗过敏的作用，且能调节免疫能力、保护肝脏，但其整体治疗效果仍不尽理想［4］。近年来，中医学在银屑病治疗方面的独特优势越来越受临床重视，自拟银屑病1号方具有清热解毒、凉血活血、疏风止痒等功效，可从多途径、多机制改善患者病情［5］。基于此，本研究首次将自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片应用于急性点滴型银屑病患者，从免疫调节及血清VEGF、HBD-2水平等方面探究联合治疗的临床效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1）纳入标准：符合急性点滴型银屑病诊断标准［6］；对本研究药物无禁忌证；年龄≥18岁；认知功能良好，无沟通交流障碍；无其他皮肤疾病；患者知晓本研究，已签署同意书。2）排除标准：严重消化系统疾病、感染性疾病患者；恶性肿瘤患者；有精神疾病史者；心脑肝肾等重要脏器严重病变者；不能配合完成研究者。

1.2 临床资料

经本院伦理委员会审批通过，选取本院2017年6月至2019年6月急性点滴型银屑病患者96例，采用随机数字表法分为对照A组、对照B组、研究组各32例。3组临床资料（病程、性别、体质量、年龄）对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.3 治疗方法

1）对照A组：复方甘草酸苷片（江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H20153162）口服，150 mg/次，每日3次。2）对照B组：采用自拟银屑病1号方治疗。方剂组成：玄参10 g，生地黄15 g，紫花地丁15 g，赤芍10 g，蒲公英15 g，板蓝根15 g，野菊花10 g，栀子10 g，天花粉 10 g，土茯苓 15 g，浙贝母 10 g，牡丹皮 10 g，甘草6 g。煎煮2次，取药汁500 mL，每日1剂，分早晚两次服用。3）研究组：采用自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片治疗，用法用量与对照A组、对照B组相同。各组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 银屑病面积与严重性指数（PASI）评分及瘙痒程度评分 分别对头部、上肢、躯干、下肢4个部位皮损特征和所占面积进行评分。1）皮损特征包括红斑、浸润、鳞屑，评分标准为：0=无症状，1=轻度，2=中度，3=重度，4=极重度。2）各部位皮损所占面积评分标准：0=无，1=1%～9%，2=10%～29%，3=30%～49%，4=50%～69%，5=70%～89%，6=90%～100%。3）每个部位红斑、浸润、鳞屑评分之和乘以皮损面积评分，再分别乘以各部位权重（头部0.1、上肢0.2、躯干0.3、下肢0.4），得到4个部位的分值，4个部位分值之和即PASI总分。PASI总分1～72分，分值越高病情越严重。瘙痒程度评分：0分为无瘙痒；2分为轻度瘙痒，不影响日常生活；4分为中度瘙痒，部分生活受到影响；6分为重度瘙痒，严重影响日常生活。

表1 各组一般资料比较

1.4.2 疗效标准 根据PASI评分变化情况制定疗效标准［7］。总有效率=（有效+显效+治愈）/总例数×100%。治愈：PASI降低＞90%。显效：PASI降低60%～89%。有效：PASI降低20%～59%。无效：未达以上标准。

1.4.3 血清免疫调节因子、血清VEGF、HBD-2水平 采集各组治疗前、治疗1个月后空腹状态下外周静脉血5 mL，离心取血清，测定干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）。试剂盒购自深圳晶美生物公司。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF、HBD-2水平，试剂盒购自美国Phoenix公司。

1.4.4 不良反应 包括皮肤干燥、口唇干燥、恶心、腹痛。

1.5 统计学处理

应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验，计数资料以n（%）表示、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床疗效比较

见表2。研究组总有效率高于对照A组、对照B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 各组临床疗效比较（n）

2.2 各组瘙痒程度、PASI评分比较

见表3。治疗1个月后，3组瘙痒程度、PASI评分较治疗前显著下降，且研究组低于对照A组、对照B组（P＜0.05）。

表3 各组治疗前后瘙痒程度、PASI评分比较（分，±s）

表3 各组治疗前后瘙痒程度、PASI评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照A组治疗后比较，△P＜0.05；与对照B组同时期比较，▲P＜0.05。下同

组 别 时 间 瘙痒程度评分PASI评分研究组（n=32）对照A组（n=32）对照B组（n=32）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后4.44±0.82 2.75±0.54*△▲4.35±0.79 3.43±0.63*4.40±0.76 3.19±0.58*27.51±3.52 5.30±1.16*△▲28.13±3.01 8.66±1.40*27.86±2.84 7.91±1.23*

2.3 各组免疫调节因子比较

见表4。治疗1个月后，各组血清IFN-γ、IL-2水平较治疗前显著下降，IL-4、IL-10水平较治疗前明显升高，且研究组各血清水平改善优于对照A组、对照B组（P＜0.05）。

表4 各组治疗前后免疫调节因子比较（pg/mL，±s）

表4 各组治疗前后免疫调节因子比较（pg/mL，±s）

组别研究组（n=32）对照A组（n=32）对照B组（n=32）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后IFN-γ 83.45±9.10 44.12±4.31*△▲81.87±8.24 62.11±6.10*82.33±8.80 58.07±5.73*IL-2 39.20±4.15 21.08±2.14*△▲38.31±4.59 29.77±3.85*38.92±4.02 27.64±3.06*IL-4 13.72±2.13 24.06±2.86*△▲14.21±2.04 17.10±2.50*13.95±1.96 20.22±1.87*IL-10 26.49±3.26 35.60±3.52*△▲27.03±3.70 29.08±2.91*26.87±4.02 31.14±3.28*

2.4 各组血清VEGF、HBD-2水平比较

见表5。治疗1个月后，各组血清VEGF、HBD-2水平较治疗前显著降低，且研究组低于对照A组、对照B组（P＜0.05）。

表5 各组治疗前后血清VEGF、HBD-2水平比较（pg/mL，±s）

表5 各组治疗前后血清VEGF、HBD-2水平比较（pg/mL，±s）

组别研究组（n=32）对照A组（n=32）对照B组（n=32）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后VEGF 232.90±29.08 109.61±14.22*△▲228.82±27.43 127.44±17.07*231.76±30.05 123.29±15.68*HBD-2 1 352.18±120.03 963.28±100.77*△▲1 341.74±115.19 1 136.17±112.46*1 347.30±124.25 1 105.93±108.70*

2.5 各组不良反应发生情况比较

见表6。各组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

急性点滴型银屑病是一种常见、难治、易复发的炎症性皮肤病，多因上呼吸道感染或急性扁桃体炎而诱发［8］。采用复方甘草酸苷片治疗急性点滴型银屑病，可抑制皮损部位毛细血管通透性，控制细胞的分化状态，刺激因子细胞的产生，从而控制细胞的增长，减轻皮损症状，且能通过抑制磷脂酸酶活性发挥抗炎作用，其免疫调节作用同样有助于患者病情改善，但其单独治疗的疗效欠佳［9］。

表6 各组不良反应发生情况比较（n）

中医文献记载“此证俗名蛇虱，生于皮肤，形如疹疥，色白而痒，搔起白皮”，认为其病机为风湿热诸邪透过肌肤侵袭腠理，腠理闭塞致使局部气血运行受阻，皮肤失养，气血久郁则血热，需以活血凉血、清热解毒之法治之［10-11］。自拟银屑病1号方由玄参、生地黄、紫花地丁、赤芍等诸味中药组成，其中玄参养阴生津、泻火解毒，生地黄清热凉血、养血生津，二者为君药，丹皮活血消斑、清热凉血，赤芍凉血活血、消痈散肿，二者为臣药，蒲公英、野菊花、紫花地丁、板蓝根、栀子具有清热解毒之功效，为使药，浙贝母可软坚散结、清热，土茯苓可健脾利湿，天花粉益气养阴，而甘草清热解毒且能调和诸药，诸药合用，具有清热凉血、解毒活血、益气养阴之功效［12］。且现代药理学研究表明，自拟银屑病1号方可发挥抗炎、调节免疫功能、抗过敏、抗衰老及抗肿瘤等多作用机制［13］。基于此，本研究将自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片应用于研究组急性点滴型银屑病患者，治疗1个月后发现研究组总有效率高达93.75%，显著高于对照A组和对照B组，且研究组瘙痒程度、PASI评分低于对照A组、对照B组，充分表明自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片治疗急性点滴型银屑病的疗效显著。

现代医学研究认为，银屑病的病因与机体免疫调节功能紊乱有关，已有研究指出银屑病是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病［14］。薛晓东等［15］研究指出，Th1/Th2比例失调是引起银屑病的重要因素，以Th1的优势应答为典型表现，IFN-γ、IL-2主要由Th1细胞分泌，IFN-γ为促进Th1细胞分化的主要细胞因子，不仅能促进银屑病细胞异常增生及角质形成，且能刺激T细胞进入表皮增殖活化。IL-4、IL-10主要由Th2细胞分泌，IL-4具有调节体液免疫和适应性免疫的作用，IL-10具有强效抗炎作用，二者水平降低可促进银屑病的发生发展［16-17］。本研究结果中，研究组治疗1个月后血清IFN-γ、IL-2水平低于对照A组、对照B组，IL-4、IL-10水平高于对照A组、对照B组，表明自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片能进一步改善患者免疫调节功能，利于促进病情转归。分析其原因在于，自拟银屑病1号方、复方甘草酸苷片均具有抗炎、改善机体免疫功能的作用，二者联合能发挥协同作用，进一步增强疗效。

此外，临床大量研究表明，微血管新生在银屑病整个发病过程中发挥重要促进作用，其最先发生的病理改变为血管的分布及形成变化，且银屑病的复发与皮损内真皮乳头的微血管内皮细胞因子过度表达密切相关［18-19］。郝江华等［20］报道显示，VEGF为目前已知的重要促血管形成因子，其水平变化与血管生成活性呈正相关。金婷婷等［21］研究指出，HBD-2是一种低分子量抗菌肽，银屑病患者皮损部位及血清HBD-2水平显著高于健康人群，其水平变化与银屑病患者病情严重程度密切相关。本研究发现，研究组治疗1个月后血清VEGF、HBD-2水平低于对照A组、对照B组，表明二者联合能进一步下调血清VEGF、HBD-2水平，利于促进患者病情转归，改善治疗效果，其原因可能在于自拟银屑病1号方中玄参、土茯苓、甘草等具有抗肿瘤作用，可发挥抗血管生成作用。

联合用药安全性一直是临床重点关注的问题，本研究进一步对自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片的安全性进行探究，发现二者联合的不良反应发生率较低，且均为轻微反应，未对治疗造成影响，表明自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片治疗急性点滴型银屑病具有一定安全性。综上可知，急性点滴型银屑病患者采用自拟银屑病1号方联合复方甘草酸苷片治疗的效果显著，能进一步改善机体免疫调节功能，下调血清VEGF、HBD-2水平，有效减轻患者病情程度，且具有一定安全性。但本研究样本选取量较少，研究结果可能存在一定偏倚，且未对远期疗效进行分析，有待日后进一步深入探究。